細胞骨架纖維(洋紅色)顯微聚集在良性乳腺瘤細胞中,它們的細胞核經(jīng)過藍色染料染色。圖片來自SandraTavares/IGC。
一項新的研究證實乳腺癌細胞在變成惡性腫瘤細胞之前經(jīng)歷一種硬化過程。這一發(fā)現(xiàn)是由來自葡萄牙古爾班基安科學(xué)研究所(InstitutoGulbenkiandeCiencia,IGC)的FlorenceJanody領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊取得的。該團隊鑒定出乳腺瘤細胞中的一個新的信號可能被用來開發(fā)癌癥靶向療法。
乳腺癌進展會從一種良性病灶進展到浸潤性癌癥,而且可能伴隨著腫瘤轉(zhuǎn)移。但是僅20%~50%的良性乳腺瘤會進展為浸潤性癌癥。預(yù)測哪些病灶將變成惡性腫瘤可以幫助人們基于乳腺癌的嚴(yán)重程度更好地選擇藥物。
Janody團隊尋找了乳腺癌細胞中存在的可能能夠預(yù)測哪些良性腫瘤將會進展到浸潤性癌癥的信號。他們著重關(guān)注細胞骨架。細胞骨架是一種能夠施加或抵抗力量的復(fù)雜纖維網(wǎng)絡(luò),可能影響腫瘤浸潤和惡化。這些纖維組裝成不同的結(jié)構(gòu)從而使得細胞具有一種更加剛硬的或柔軟的結(jié)構(gòu)。
論文第一作者SandraTavares解釋道,“在此之前,已有人證實癌細胞浸潤需要細胞軟化(cellsoftening)。如今,我們觀察到在浸潤之前,細胞經(jīng)歷一種短暫的由細胞骨架纖維聚集導(dǎo)致的硬化狀態(tài)。”
Janody團隊發(fā)現(xiàn)細胞硬化(cellstiffening)誘導(dǎo)促進細胞增殖的蛋白表達,從而促進良性腫瘤生長。最為重要的是,這種細胞硬化狀態(tài)隨后也促進進展到浸潤性癌癥。這些參與這種機制的蛋白通過研究人乳腺癌細胞系而被鑒定到,從而概括出乳腺癌的多步驟產(chǎn)生過程。這些蛋白在腫瘤形成中的重要性進一步在果蠅中得到證實。
Janody說,“我們的研究進一步揭示了乳腺瘤進展的秘密。了解在乳腺瘤細胞產(chǎn)生浸潤性和獲得惡性腫瘤特征之前在它們中發(fā)生什么可能有助我們預(yù)測哪些腫瘤可能會轉(zhuǎn)移。而且,它也可能有助更好地針對每種病灶設(shè)計藥物。”