JEM年度再虐心！肥胖可損害干細(xì)胞分化！

2018-01-03 來源：癌友健康之家標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：現(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識到血液干細(xì)胞是由許多細(xì)胞亞群組成的

　　盡管這個結(jié)論的來源僅僅是一項(xiàng)肥胖小鼠模型的研究，但研究者們提出了在治療性移植過程中如何對待從肥胖人群中分離的HSCs的問題。該研究以《ObesityAlterstheLong-TermFitnessoftheHematopoieticStemCellCompartmentthroughModulationofGfi1Expression.》為題發(fā)表在《JournalofExperimentalMedicine》上。

　　辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究負(fù)責(zé)人兼助理教授DamienReynaud,Ph.D博士說：“目前關(guān)于骨髓捐獻(xiàn)者的肥胖問題對造血干細(xì)胞質(zhì)量的影響我們知之甚少。我們希望能更好地了解肥胖的分子變化，以預(yù)測使用從肥胖捐獻(xiàn)者分離出的干細(xì)胞的潛在風(fēng)險。Reynaud博士的研究小組通過追蹤HSC的區(qū)室失調(diào)，希望能改變轉(zhuǎn)錄因子Gfi1的表達(dá)。

　　作者指出，肥胖是一種慢性機(jī)體應(yīng)激，破壞了多種系統(tǒng)和組織特異性功能。在這項(xiàng)研究中，作者決定調(diào)查肥胖對HSC室的活性的影響。使用獨(dú)立的小鼠模型，研究結(jié)果表明肥胖對HSC隔室具有持久的作用。盡管在肥胖癥中HSCs僅在穩(wěn)態(tài)時表現(xiàn)出有限的表型和功能性紊亂，但是同時也表現(xiàn)出對造血應(yīng)激的增殖反應(yīng)以及對中期造血的重建能力。

　　從機(jī)理上看，研究者們發(fā)現(xiàn)這種異常的HSC活性與特定分子特征的獲得相關(guān)，特別是Gfi1表達(dá)的上調(diào)。這些分子和功能異常的HSC特征是在肥胖的建立過程中逐漸被獲得，而且即使在體重減輕或移植到正常受者后這種異常特征也保持穩(wěn)定。Gfi1是肥胖癥中與HSC相關(guān)的異常氧化環(huán)境的主要調(diào)節(jié)者之一。總而言之，肥胖癥會導(dǎo)致HSC功能和表型的持續(xù)變化，這種變化在分子水平上反映在Gfi1表達(dá)上，這與遺傳上與HSC功能的變化相關(guān)，而非表型。

　　氧化應(yīng)激是肥胖中HSC失調(diào)的主要驅(qū)動因素

　　該研究報道表示，從機(jī)制上說，我們確定肥胖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子Gfi1的表達(dá)，而增加Gfi1表達(dá)是肥胖誘導(dǎo)的異常HSC功能所必需的。這些結(jié)果表明，肥胖會在HSC功能和表型上產(chǎn)生持久的作用，Gfi1表達(dá)對氧化環(huán)境的反應(yīng)升高是肥胖癥中觀察到的HSC性質(zhì)改變的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

　　肥胖對HSC的功能影響

　　肥胖與HSC中Gfi1表達(dá)的上調(diào)有關(guān)

　　Gfi1上調(diào)肥胖影響所有HSC亞群

　　肥胖對HSC室的長效作用

　　Gfi1控制肥胖癥的HSC命運(yùn)

　　最后，Reynaud博士說：“現(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識到血液干細(xì)胞是由許多細(xì)胞亞群組成的。保持這個隔間的健康對于人類健康至關(guān)重要，其中包括維持產(chǎn)生血細(xì)胞所需的多種血液干細(xì)胞，人體需要正常運(yùn)作這個系統(tǒng)。”

　　雖然慢性生物壓力的影響仍然不甚了解，但研究表明，年齡和環(huán)境壓力可以減少我們的血液制造功能細(xì)胞的健康多樣性，而這項(xiàng)研究洞察到了肥胖造成的持久性造血功能失調(diào)。該研究結(jié)果也將為研究飲食等生活方式是如何持久地影響血液形成，以及對血液癌癥的作用提供了基礎(chǔ)。