AZD9291與rociletinib——EGFR突變陽(yáng)性NSCLC進(jìn)展期患者的又“一線生機(jī)”

2017-11-14 來(lái)源：撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：AZD9291最近被FDA指定為“快速追蹤（fast-track）”藥物，預(yù)計(jì)將于今年年底獲得審批，用于EGFR抑制劑治療后疾病進(jìn)展的T790M突變型患者。

　　4月30日同期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEnglJM）的兩項(xiàng)研究公布了rociletinib（ClovisOncology）與AZD9291（AstraZeneca）分別用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的相關(guān)數(shù)據(jù)，揭開(kāi)了第三代EGFR抑制劑治療NSCLC的序幕。

　　由于EGFRT790M的出現(xiàn)，EGFR（＋）NSCLC患者開(kāi)始對(duì)第一代EGFR抑制劑（如厄洛替尼、吉非替尼）和二代EGFR抑制劑（如阿法替尼）耐藥。AZD9291臨床試驗(yàn)的主要研究者、美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所的PasiJ?nne博士說(shuō)，“患者使用EGFR抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)，我們不知道下一步該如何處理，而現(xiàn)在對(duì)于這些患者，我們有了新的治療策略。”

　　AZD9291和rociletinib的療效相似。亞組分析顯示，存在T790M突變的病情進(jìn)展者對(duì)兩種藥物的反應(yīng)率均在60%左右，中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期達(dá)10個(gè)月。兩者的差別在于，AZD9291的劑量為每日口服一次，rociletinib則為每日兩次，且rociletinib有升高血糖的副作用，而這在AZD9291的研究中并未觀察到。

　　J?nne博士分析稱，較前兩代EGFR抑制劑，第三代能更特異性地針對(duì)EGFR突變型患者，其皮膚毒性和引起的腹瀉均有所減少。“起初，在AZD9291較高劑量組可見(jiàn)（皮膚毒性反應(yīng)），但劑量在80mg、每日一次時(shí)我們沒(méi)有觀察到，因此，這應(yīng)該可以作為未來(lái)的劑量選擇。前幾代EGFR抑制劑會(huì)引起腹瀉，患者不得不接受止瀉治療，特別是使用阿法替尼者，有時(shí)使用厄洛替尼也會(huì)出現(xiàn)（腹瀉），而這種情況在AZD9291服用者中沒(méi)有發(fā)生。”

　　AZD9291最近被FDA指定為“快速追蹤（fast-track）”藥物，預(yù)計(jì)將于今年年底獲得審批，用于EGFR抑制劑治療后疾病進(jìn)展的T790M突變型患者。目前，對(duì)T790M突變檢測(cè)需要依靠腫瘤組織標(biāo)本活檢，或許在未來(lái)，我們能從血液或尿液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA中獲得這些信息。