肺癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率均居于首位。隨著人口老齡化，老年肺癌患者比例持續(xù)上升。然而在治療老年晚期肺癌患者時(shí)臨床藥物的選擇仍沒有定論。本文對(duì)《NCCN指南：非小細(xì)胞肺癌（2015.v7）》及發(fā)表于中華腫瘤雜志的《老年晚期肺癌患者藥物治療的選擇》進(jìn)行綜合整理，供大家參考學(xué)習(xí)。

　　1細(xì)胞毒藥物化療

　　1.單藥化療：療效不如二藥聯(lián)合化療

　　長(zhǎng)春瑞濱

　　ELVIS研究為多中心、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，對(duì)長(zhǎng)春瑞濱單藥治療對(duì)老年晚期NSCLC患者的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。共入組191例年齡>70歲的NSCLC患者，接受最佳支持治療（bestsupportcare，BSC）或BSC聯(lián)合單藥長(zhǎng)春瑞濱治療6個(gè)周期，主要研究終點(diǎn)為生活質(zhì)量。結(jié)果表明，BSC聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱能夠改善老年晚期肺癌患者的生存情況，不良反應(yīng)主要包括：3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、2-3級(jí)貧血、便秘和疲乏等，患者通?？赡褪堋?/p>

　　2.二藥聯(lián)合化療：鱗癌

　　一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究將1135例NSCLC患者隨機(jī)分為吉西他濱+卡鉑、吉西他濱+紫杉醇或紫杉醇+卡鉑組，治療6個(gè)周期或直至疾病進(jìn)展。結(jié)果顯示，大多數(shù)老年肺癌患者對(duì)這些化療方案能夠耐受，骨髓抑制發(fā)生率與年輕患者相似。功能狀態(tài)（performancestatus，PS）評(píng)分高的患者應(yīng)用這些方案具有較小的毒副反應(yīng)。提示這些兩藥方案也許能夠延長(zhǎng)老年肺癌患者的生存時(shí)間。

　　IFCT-0501研究為多中心Ⅲ期臨床研究，對(duì)兩藥還是單藥化療方案更適合老年肺癌患者進(jìn)行評(píng)估。接受研究的患者隨機(jī)接受單藥化療（長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱）或紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，主要研究終點(diǎn)為總生存期（overallsurvival，OS）。結(jié)果表明，兩藥化療患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，易發(fā)生骨髓抑制和肌無力，但可耐受，且能夠延長(zhǎng)老年晚期肺癌患者的生存時(shí)間。

　　2分子靶向治療

　　1.貝伐單抗：非鱗癌

　　PCB方案：貝伐單抗（15mg/kg，每3周給藥1次）聯(lián)合紫杉醇和卡鉑

　　ECOG4599研究為前瞻性Ⅲ期研究，入組878例ⅢB-Ⅳ期初治NSCLC患者，采用PC方案（紫杉醇+卡鉑）或PCB方案化療，主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果顯示PCB方案組患者的中位OS顯著高于單純化療組，該方案于2006年10月被美國(guó)食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)為一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗NSCLC患者。但Ramalingam等和Zhu等的回顧性分析研究顯示，PCB方案不能延長(zhǎng)老年晚期肺癌患者的生存時(shí)間。

　　GCB方案：吉西他濱+順鉑+貝伐單抗

　　AVAiL研究為多中心、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，評(píng)價(jià)了GCB方案對(duì)于一線治療晚期非鱗NSCLC患者的療效和安全性。共入組1043例患者，接受GC方案（吉西他濱+順鉑）化療，隨機(jī)加入低劑量貝伐單抗（7.5mg/kg）、高劑量貝伐單抗（15mg/kg）或安慰劑，主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（progression-freesurvival，PFS）。結(jié)果表明，GCB方案可明顯提高患者的PFS，且不良反應(yīng)可耐受。Leighl等的回顧性分析證實(shí)了這一結(jié)果。

　　貝伐單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案

　　SAiL及ARIES兩項(xiàng)觀察性Ⅳ期研究表明，貝伐單抗（7.5mg/kg或15mg/kg，每3周給藥1次）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案對(duì)老年晚期非鱗NSCLC患者一線治療安全有效。

　　2.厄洛替尼：EGFR敏感突變

　　EURTAC研究為隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，分析了厄洛替尼一線治療歐洲晚期NSCLC患者的療效和安全性。該研究納入173例表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）敏感突變的晚期肺癌患者，隨機(jī)分為厄洛替尼組和含鉑兩藥化療組，主要研究終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，厄洛替尼組中位PFS顯著增加，3-4度不良反應(yīng)主要為皮疹?；谠撗芯?，美國(guó)FDA于2013年5月批準(zhǔn)厄洛替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者。

　　BR.21研究為多中心Ⅲ期研究，比較了厄洛替尼和安慰劑對(duì)既往一線和二線化療失敗的晚期NSCLC患者的療效。共入組731例患者，主要研究終點(diǎn)為OS。結(jié)果表明厄洛替尼組OS顯著增加?；谠撗芯?，美國(guó)FDA于2004年11月批準(zhǔn)厄洛替尼用于晚期NSCLC的二線和三線治療。

　　Wheatley-Price等對(duì)BR.21進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)老年肺癌患者口服厄洛替尼雖然可獲得與年輕人相似的生存優(yōu)勢(shì)，但出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹、疲乏、脫水等毒副作用的幾率也相應(yīng)增加。TAILOR、DELTA和GTONG0806等研究均證實(shí)，即便在二線和三線治療中，老年肺癌患者仍應(yīng)選擇EGFR敏感突變?nèi)巳嚎诜蚵逄婺嶂委煛?/p>

　　綜上所述，就現(xiàn)有的回顧性研究和Ⅳ期觀察性臨床研究來看，老年肺癌患者的藥物治療需要權(quán)衡患者的一般情況評(píng)分、考察肝腎功能和患者意愿等，綜合考慮應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱等單藥化療、含鉑兩藥化療（PS評(píng)分好）、含貝伐單抗的聯(lián)合治療（非鱗癌）以及針對(duì)EGFR敏感突變的小分子靶向藥物厄洛替尼等，用藥過程中也要密切觀察患者的毒副反應(yīng)。