2017年6月17日/生物谷BIOON/---在健康人體內(nèi)，在胃體腺（corpusgland）底部發(fā)現(xiàn)的主細(xì)胞（chiefcell）產(chǎn)生消化酶。然而，根據(jù)一項(xiàng)新的研究，如果腸道經(jīng)歷損傷或基因突變，那么這些主細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為導(dǎo)致胃癌產(chǎn)生的干細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月5日在線發(fā)表在NatureCellBiology期刊上，論文標(biāo)題為“Lgr5-expressingchiefcellsdriveepithelialregenerationandcancerintheoxynticstomach”。

　　論文通信作者、新加坡科技研究局醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所癌癥與干細(xì)胞研究專家NickBarker說，“這是首次明確證實(shí)一部分主細(xì)胞容易發(fā)生癌變，而且能夠作為胃癌的起源。”

　　不過，胃癌形成細(xì)胞的身份一直是充滿爭議的，而且并不是所有的人都信服Barker的研究已解決了這一爭論。

　　腸胃病學(xué)上長期存在的一種理論是胃部中的干細(xì)胞是在胃峽（isthmus）中產(chǎn)生的。胃峽是位于胃體腺中間附近的一個區(qū)域。這些干細(xì)胞遷移到胃體腺的頂部和底端，補(bǔ)充丟失的細(xì)胞，從而維持胃部動態(tài)平衡。很多科學(xué)家認(rèn)為，這些干細(xì)胞發(fā)生的突變能夠?qū)е掳┣安∽?，如組織化生（metaplasia，即組織中的異常變化）。

　　然而，近年來，一種新的假設(shè)出現(xiàn)了?；趯Ρ磉_(dá)解痙多肽的化生組織（spasmolyticpolypeptide-expressingmetaplasia,SPEM）的觀察結(jié)果，美國范德堡大學(xué)的JamesGoldenring和同事們已提出胃部中的這種特定的組織化生起源自已轉(zhuǎn)化為或轉(zhuǎn)分化為一種不同細(xì)胞類型的主細(xì)胞。Barker說，“觀察到這種情形發(fā)生是非常困難的，而且人們對它是否真地在人體中發(fā)生提出質(zhì)疑。它是充滿爭議的。”

　　比如，在2015年，美國哥倫比亞大學(xué)胃腸病學(xué)家TimothyWang領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了當(dāng)他們利用一種白喉毒素殺死小鼠胃部中的主細(xì)胞時，剩余的細(xì)胞發(fā)生的突變?nèi)匀粚?dǎo)致組織化生和癌癥。Barker說，“他的結(jié)論是主細(xì)胞不能夠是這種癌癥的細(xì)胞起源。”

　　為了進(jìn)一步解決這個問題，Barker和同事們構(gòu)建出一種模式小鼠。在它們當(dāng)中，他們發(fā)現(xiàn)通常在多種組織的成體干細(xì)胞中表達(dá)的Lgr5基因僅對一部分主細(xì)胞（大約40%）進(jìn)行選擇性標(biāo)記。Barker說，這就對Wang的研究作出的結(jié)論產(chǎn)生質(zhì)疑，這是因?yàn)槟琼?xiàng)研究僅清除表達(dá)Lgr5的主細(xì)胞，這意味著其他的主細(xì)胞保持完整，從而不可能得出主細(xì)胞不會產(chǎn)生組織化生的結(jié)論。

　　通過進(jìn)一步開展實(shí)驗(yàn)，Barker團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這些表達(dá)Lgr5的主細(xì)胞當(dāng)遭受損傷時能夠?qū)е挛干掀ぜ?xì)胞再生。此外，當(dāng)他們引入與胃癌相關(guān)的突變時，這些由主細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的干細(xì)胞導(dǎo)致胃部中的組織化生。論文第一作者、新加坡科技研究局醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研究員MarcLeushacke說，“在正常條件下，這些細(xì)胞是作為已分化的主細(xì)胞發(fā)生作用，然而，如果你讓胃部組織遭受損傷，那么它們就被激活，而且它們作為干細(xì)胞發(fā)揮功能。”

　　Goldenring（未參與這項(xiàng)新的研究）告訴《科學(xué)家》雜志，“我對這些發(fā)現(xiàn)并不感到吃驚，這是因?yàn)樗鼈兓旧现С治覀冊谶^去15年發(fā)現(xiàn)的一切。這讓我們意識到主細(xì)胞就是SPEM的起源。”然而，Wang并沒有被說服。他說，還需更多的證據(jù)來證實(shí)這種主細(xì)胞假說是正確的。比如，重要的是，應(yīng)當(dāng)研究整個胃體腺而不僅是胃體腺的底端（位于主細(xì)胞區(qū)）來證實(shí)這些干細(xì)胞并不來自胃體腺中的較高的地方（比如干細(xì)胞通常所在的胃峽區(qū)）。他補(bǔ)充道，觀察這個過程發(fā)生的更加詳細(xì)的時間進(jìn)程和發(fā)現(xiàn)闡明再生主要是起源自何處的標(biāo)志物是有用處的。阻斷胃峽干細(xì)胞或主細(xì)胞的清除研究也是有用處的。

　　其他人針對這些作者聲稱他們的研究證實(shí)胃癌起源自主細(xì)胞的結(jié)論持保留態(tài)度。英國巴茨癌癥研究所干細(xì)胞生物學(xué)家StuartMcDonald（未參與這項(xiàng)研究）說，“他們聲稱這是胃癌的細(xì)胞起源，但是這篇論文根本未涉及胃癌。因此，針對他們使用的模式小鼠，它們產(chǎn)生胃部中的組織化生，但是據(jù)我所知，它們并未患上胃癌。”

　　Goldenring說，胃部中的組織化生與胃癌之間存在的確切關(guān)聯(lián)性仍然未在動物和人體研究中得到證實(shí)。他補(bǔ)充道，其中一個原因是人們迄今為止還未培育出真正的胃癌模式小鼠。

　　解決這個爭論可能對預(yù)防和治療胃癌產(chǎn)生重要的影響。比如，Barker說，如果科學(xué)家們能夠確信主細(xì)胞是胃癌的細(xì)胞起源，那么他們會嘗試著闡明導(dǎo)致胃癌產(chǎn)生的機(jī)制，并且潛在地阻止這些機(jī)制在更可能患上胃癌的人體中發(fā)生。此外，Wang說，“我們認(rèn)為這些干細(xì)胞在早期會因致癌性損傷而發(fā)生增殖，而且這是胃癌風(fēng)險的一種早期的生物標(biāo)志物。”

　　研究人員同意這種爭論遠(yuǎn)沒有結(jié)束，而且還需開展更多的研究來充分地理解胃癌如何發(fā)生。McDonald說，“我認(rèn)為這篇論文起到的一種作用是它有助引發(fā)人們對胃部的干細(xì)胞生物學(xué)產(chǎn)生興趣，這是因?yàn)槲覀兠黠@地才剛開始理解這其中發(fā)生了什么。”