骨肉瘤是基因背景非常復(fù)雜的疾病，至今未明確發(fā)病機(jī)理和驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因。因此，骨肉瘤的基礎(chǔ)研究和診療的進(jìn)步都存在著許多的困難和挑戰(zhàn)。20年來(lái)，骨肉瘤的治療仍然以經(jīng)典藥物為主的新輔助化療為主，在臨床，面對(duì)骨肉瘤的化療失敗、高肺轉(zhuǎn)移率，臨床醫(yī)生往往處于很被動(dòng)的地位，缺乏新的治療手段。

　　1.骨肉瘤驅(qū)動(dòng)基因（drivergene）的探索及分子分型。骨肉瘤復(fù)雜的基因背景意味著存在較廣泛，差異較大的驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的基因突變譜，發(fā)病年齡及病理亞型間可能各不相同。目前幾項(xiàng)較大規(guī)模的測(cè)序研究證實(shí)了這一點(diǎn)，同時(shí)，也初步發(fā)掘了一些較為普遍的基因突變，例如p53，PI3K相關(guān)通路，然而目前缺少更直接的證據(jù)證明上述突變或通路可作為治療靶點(diǎn)使病人獲益，需要進(jìn)一步采集使用藥物相關(guān)的標(biāo)本進(jìn)行深入的研究。

　　2.精準(zhǔn)診斷與精準(zhǔn)監(jiān)控預(yù)后：骨肉瘤轉(zhuǎn)移率高，患者存在微轉(zhuǎn)移率高達(dá)80%，這方面目前主要存在兩個(gè)臨床問(wèn)題：1）缺乏高精度、靈敏的檢測(cè)微轉(zhuǎn)移灶的指標(biāo)；2）化療無(wú)法殺死的微轉(zhuǎn)移灶成為腫瘤復(fù)燃的根源，耐藥機(jī)理不明確，因此分離、研究骨肉瘤循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC具有重要臨床意義。盡管骨肉瘤缺乏特異、明確的表面標(biāo)記物，骨肉瘤CTC的研究也取得了一些進(jìn)展，包括基于細(xì)胞物理差異的分選法，陰性富集發(fā)等。此外，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)相關(guān)研究的進(jìn)步也為更精準(zhǔn)的檢測(cè)骨肉瘤化療效果提供了一種手段，相對(duì)與CTC，ctDNA靈敏度更高，檢測(cè)成本較低。最后，ctDNA的研究以及CTC分離后進(jìn)行深度的測(cè)序研究對(duì)于發(fā)現(xiàn)化療耐藥和肺轉(zhuǎn)移的機(jī)理具有重要的意義。

　　CTC檢測(cè)及個(gè)體化精準(zhǔn)治療

　　3.病人來(lái)源移植瘤模型（patientderivedxenograft,PDX）：骨肉瘤對(duì)化療的有效率在60-70%，面對(duì)化療耐藥，二三線藥物的有效率十分有限，臨床選擇二三線藥物也缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。針對(duì)這些問(wèn)題，建立病人來(lái)源骨肉瘤移植模型，進(jìn)一步利用動(dòng)物模型監(jiān)測(cè)下一步化療藥物及靶向藥物的敏感性，為提高化療有效率提供了一種值得嘗試的手段。此外，利用PDX模型還可以進(jìn)行針對(duì)骨肉瘤的新藥研發(fā)及相關(guān)發(fā)病機(jī)理研究，是骨肉瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)開展一種非常有用的工具和手段。

　　病人來(lái)源移植瘤模型（PDX）

　　骨肉瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展還有許多未知領(lǐng)域等待探索，生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展提供了良好的契機(jī)，面對(duì)機(jī)遇和挑戰(zhàn)，以臨床病例和標(biāo)本為基礎(chǔ)，多中心的聯(lián)合攻關(guān)，多科學(xué)交叉合作，希望實(shí)現(xiàn)診療的突破。