近日一項(xiàng)研究顯示（發(fā)表于JCO），Ipilimumab聯(lián)合Talimogenelaherparepvec（T-VEC，一種溶瘤性免疫療法）在未經(jīng)治療且不切除的晚期黑色素瘤患者中安全、有效。

　　主要研究者之一，美國范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授IgorPuzanov博士表示，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療方法之一，同時(shí)越來越多地應(yīng)用到其他癌癥治療領(lǐng)域。腫瘤對(duì)免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)的主要表現(xiàn)就是腫瘤微環(huán)境內(nèi)的淋巴細(xì)胞占據(jù)主導(dǎo)。所以迄今為止，免疫抗腫瘤治療最有希望的設(shè)計(jì)都集中于促進(jìn)腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞的聚集，激活淋巴細(xì)胞功能和細(xì)胞毒作用，阻斷T細(xì)胞抑制。

　　該研究將Ipilimumab和T-Vec相結(jié)合，評(píng)價(jià)聯(lián)合療法在Ⅲb或Ⅳ期黑色素瘤中的安全性和有效性。Ipilimumab是一類免疫檢查點(diǎn)抑制劑，靶向細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）。T-Vec是一種經(jīng)過基因修飾的1型單純皰疹病毒（HSV-1），將其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成腫瘤細(xì)胞的溶解，從而使腫瘤細(xì)胞破裂，并釋放出腫瘤特異性抗原和GM-CSF。

　　研究共有美國5個(gè)醫(yī)療中心參與，招募19名患者（中位年齡61歲，58%為女性）。治療方法為T-VEC腫瘤內(nèi)注射（第一周106pfu/ml，第四周108pfu/ml，此后每兩周治療一次）+Ipilimumab（3mg/kg，每三周一次，從第六周開始）。

　　主要臨床終點(diǎn)是劑量限制性毒性事件，次要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）和安全性。

　　主要結(jié)果

　　中位生存隨訪時(shí)間為20個(gè)月。T-VEC治療中位持續(xù)時(shí)間為13.3w。

　　在包含所有患者的安全性評(píng)價(jià)中，未發(fā)現(xiàn)任何劑量限制性毒性事件或新的安全警示。治療過程中T-VEC聯(lián)合Ipilimumab劑量未減。雖然所有患者在治療過程中都出現(xiàn)過至少一種不良事件（AE），但沒有患者因此停止治療。

　　常見的不良事件包括寒戰(zhàn)（11）、發(fā)熱（11）、乏力（9）、腹瀉（8）、瘙癢（8）以及皮疹（8）。5例患者（26.3%）出現(xiàn)3級(jí)或以上AE。3例（15.8%）出現(xiàn)T-VEC相關(guān)AE，4例（21.1%）出現(xiàn)Ipilimumab相關(guān)AE。嚴(yán)重AE包括2例惡心，發(fā)熱、乏力、腹瀉、流感樣疾病、脫水和嘔吐各1例。

　　T-VEC+Ipilimumab治療客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%。4例（22%）患者達(dá)到完全緩解，且緩解期延續(xù)時(shí)間長達(dá)一年；5例（28%）患者獲得部分緩解（PR）；還有4例（22%）患者病情穩(wěn)定（SD）。在達(dá)到臨床緩解的患者中，除1例外均持續(xù)緩解6個(gè)月或以上，持續(xù)緩解率44%。

　　黑色素瘤病變中，是否接受T-VEC注射對(duì)比，有74%（26/36）的T-VEC注射病灶縮小一半或更多，31%（11）完全消退。沒有T-VEC注射的腫瘤病灶中，病灶退縮一半或以上占52%（12/23），39%（9）病灶完全消退。

　　目前尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存（PFS）和總生存（OS）觀察點(diǎn)。研究者預(yù)計(jì)第12個(gè)月和第18個(gè)月的PFS率均為50%，OS率分別為72%和67%。

　　研究者表示，一項(xiàng)在晚期黑色素瘤患者中比較T-VEC聯(lián)合Ipilimumab和單用Ipilimumab療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。T-VEC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的配合在黑色素瘤治療中展現(xiàn)出新的潛力，尤其是對(duì)那些局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，伴可注射但無法手術(shù)的內(nèi)臟病變患者。