癌癥免疫治療的下一個困難：如何克服非T細胞炎癥性腫瘤微環(huán)境

2017-02-02 來源：藍耀網(wǎng) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：大部分實體腫瘤晚期患者具有自發(fā)的T細胞炎癥性腫瘤微環(huán)境。其特點表現(xiàn)為：腫瘤抗原能夠被癌癥病人T細胞識別，這一分子識別促進了疫苗治療的發(fā)展，增加了腫瘤抗原特異性T細胞作為一種治療靶標的可能。此外，它為確定腫瘤抗原特異性T細胞在血液和腫瘤部位的數(shù)量提供工具。

　　越來越多的證據(jù)表明，大部分實體腫瘤晚期患者具有自發(fā)的T細胞炎癥性腫瘤微環(huán)境。其特點表現(xiàn)為：腫瘤抗原能夠被癌癥病人T細胞識別，這一分子識別促進了疫苗治療的發(fā)展，增加了腫瘤抗原特異性T細胞作為一種治療靶標的可能。此外，它為確定腫瘤抗原特異性T細胞在血液和腫瘤部位的數(shù)量提供工具。

　　這一表型對于處于癌癥早期的病人具有積極的預(yù)后價值，因為這表明了宿主嘗試著產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，反應(yīng)出一個可以改善患者預(yù)后的生物過程。

　　在轉(zhuǎn)移性疾病中，這種癥狀的出現(xiàn)與幾種免疫療法的臨床反應(yīng)相關(guān)，如癌癥疫苗、監(jiān)測點阻斷劑和過繼性T細胞轉(zhuǎn)移治療。由于這類病人對這些療法的臨床反應(yīng)率高，加上早期數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合多種免疫療法共同治療的效果更好，似乎表明免疫治療對不同癌癥的病人都有效果會成為現(xiàn)實。當然，這需要這些病人都有一個共同的生理特點，那就是都具有自發(fā)的T細胞炎癥性腫瘤微環(huán)境。

　　因此，下一步的重點要放在如何開發(fā)新的干預(yù)治療方法，這些治療方法能夠使得免疫療法在不具有自發(fā)T細胞炎癥腫瘤微環(huán)境的病人中有效。?？梢灶A(yù)見的是，這些科學研究的最終是一個擴大隊列的干預(yù)方法，因為它會使得更多的患者在臨床上受益于免疫治療。

　　一個黑色素瘤模型和其它的腫瘤模型給出了自發(fā)T細胞致敏和T細胞炎癥微環(huán)境的證據(jù)。免疫抑制作用阻礙了免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用，如PD-L1和PD-1相互作用，IDO，及調(diào)節(jié)性T細胞。新的干預(yù)治療方法旨在阻斷這些抑制免疫反應(yīng)的通路，而且已經(jīng)取得了一定的成功，特別是PD-1抗體和PD-L1抗體療法。療效似乎主要受到病人是否具有T細胞炎癥腫瘤微環(huán)境的限制，通過使腫瘤浸潤性CD8+T細胞重新獲得增殖的能力可能可以解決這一問題。不具有自發(fā)T細胞致敏的腫瘤微環(huán)境的病人需要新的干預(yù)治療，使得他們對目前的免疫療法有反應(yīng)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，STING（干擾素基因的刺激物）通路的激活能夠觸發(fā)自發(fā)抗腫瘤T細胞反應(yīng)，因為它的激活最終導致IFN的產(chǎn)生（如圖1所示），小鼠機理實驗已證實了IFN的產(chǎn)生與癌細胞在體內(nèi)的早期先天免疫識別有關(guān)。先天免疫催化劑，如STING激活劑、局部放療、腫瘤間質(zhì)調(diào)節(jié)劑、原癌基因通路和腸道菌群的調(diào)節(jié)，這些都可以在人體內(nèi)提高內(nèi)源性免疫抗腫瘤的活性。最終，在阻斷抑制免疫反應(yīng)通路的同時，可能需要聯(lián)合療法去驅(qū)動新的免疫反應(yīng)，這樣才能最大限度提高患者在臨床免疫治療的反應(yīng)率。

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