直接損傷主要由射線直接作用于DNA,引起DNA分子出現(xiàn)斷裂、交聯(lián)間接損傷主要由射線對人體組織間液發(fā)生電離,產(chǎn)生自由基,這些自由基再和生物大分子發(fā)生作用,形成不可逆損傷,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因而,與這2種效應(yīng)有關(guān)的因素都是影響鼻咽癌放射效應(yīng)的因素。主要有氧效應(yīng)(oxygeneffect)、放射損傷修復(fù)能力、細(xì)胞周期不同時相以及輻射耐受細(xì)胞的存在等因素。
鼻咽癌放射效應(yīng)的因素" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201501/738689899-20150108212342788.jpg" />
在腫瘤組織中,由于腫瘤細(xì)胞繁殖快,管增生跟不上腫瘤的生長,兇此有一部分腫瘤細(xì)胞存在嚴(yán)重的缺氧狀態(tài)。相關(guān)研究表明,鼻咽癌組織也具有一般惡性腫瘤的乏氧特征。。。在低線性能量傳達(dá)的范圍內(nèi),在缺氧狀態(tài)下不產(chǎn)生自由基,所以放療對乏氧的鼻咽癌細(xì)胞作用較差。一般認(rèn)為細(xì)胞在有氧情況下照射時敏感性為缺氧時3倍左右,因而,氧效應(yīng)是影響鼻咽癌放射效應(yīng)的1個重要因素。
電離輻射(ionisingradiation)通過直接作用于DNA分子,可引起DNA單鏈或雙鏈斷裂、堿基的破壞或脫落等損傷。細(xì)胞的放射損傷(radiationdamage)通常分為3種類型:致死性損傷、亞致死性損傷和潛在性致死損傷(potentiallethaldamage,PLD)其中潛在性致死損傷修復(fù)(PLDR)的修復(fù)能力是影響放射敏感性的1個重要因素。。研究表明,放射所致的DNA損傷至少有2個修復(fù)途徑:重組修復(fù)和切除修復(fù)。范凱等研究發(fā)現(xiàn)X射線照射可誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞hMSH2的表達(dá),通過切除修復(fù)途徑使損傷的DNA逐漸被修復(fù),從而使放射敏感性下降。腫瘤細(xì)胞對于電離輻射的反應(yīng)還依賴于其所處的細(xì)胞周期(cellcycle)。G/S邊界及G/M期因染色體已解聚為單體,故易受輻射損傷;而G期有一定抵抗性,s期尤其是S晚期對輻射的抗性最強(qiáng)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌細(xì)胞株(CNE1、CNE2)內(nèi)在的輻射敏感性的差異原岡之一可能與其在經(jīng)電離輻射后發(fā)生的G,期阻滯程度不同有關(guān)。
另1個影響鼻n周癌放射效應(yīng)的兇素是輻射耐受細(xì)胞的存存,其存在正是放療失敗的根源之一。
(實習(xí)編輯:許曉靜)
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