化學(xué)物質(zhì)對(duì)動(dòng)物有肯定或可疑致癌作用的化學(xué)物質(zhì)很多,其中有些可能和人類(lèi)癌瘤有關(guān)。多數(shù)化學(xué)物質(zhì)需在體內(nèi)(主要是在肝臟)代謝活化后才致癌,稱(chēng)為間接致癌物。少數(shù)化學(xué)物質(zhì)不需在體內(nèi)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化即可致癌,稱(chēng)為直接致癌物?;瘜W(xué)致癌物多數(shù)是致突變劑(mutagen),具有親電子基團(tuán),能與大分子(如DNA)的親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合,導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)改變(如DNA突變)?;瘜W(xué)致癌物起啟動(dòng)(initiation)作用,引起癌癥發(fā)生過(guò)程中的始發(fā)變化。
(一)間接化學(xué)致癌物
1.多環(huán)芳烴存在于石油、煤焦油中。致癌性特別強(qiáng)的有3,4-苯并芘、1,2,5,6-雙苯并蒽等。3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成份,可由有機(jī)物的燃燒產(chǎn)生,存在于工廠排出的煤煙和煙草點(diǎn)燃后的煙霧中。近幾十年來(lái)肺癌的發(fā)生率日益增加,與吸煙和大氣污染有密切關(guān)系。此外,煙熏和燒烤的魚(yú)、肉等食品中也含有多環(huán)芳烴,這可能和某些地區(qū)胃癌的發(fā)病率較高有一定關(guān)系。
2.致癌的芳香胺類(lèi)如乙萘胺、聯(lián)苯胺等,與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)生率較高有關(guān)。氨基偶氮染料,如過(guò)去食品工業(yè)中使用的奶油黃(二甲基氨基偶氮苯)和猩紅,可引起實(shí)驗(yàn)性大白鼠肝細(xì)胞癌。
3.亞硝胺類(lèi)物質(zhì)可在許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物誘發(fā)各器官的腫瘤,可能引起人胃腸道癌等。肉類(lèi)食品的保存劑與著色劑可含有亞硝酸鹽。亞硝酸鹽也可由細(xì)菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi),亞硝酸鹽與來(lái)自食物的二級(jí)胺合成亞硝胺。我國(guó)河南林縣的食道癌發(fā)病率很高,與食物中的亞硝胺含量高有關(guān)。
4.真菌毒素黃曲霉菌廣泛存在于霉變食品中。霉變的花生、玉米及谷類(lèi)含量最多。黃曲霉毒素(aflatoxin)有許多種,其中黃曲霉毒素B1(aflatoxinB1)致癌性最強(qiáng)。黃曲霉毒素B1是異環(huán)芳烴,在肝臟代謝為環(huán)氧化物,可使腫瘤抑制基因p53發(fā)生點(diǎn)突變而失去活性。這種毒素可誘發(fā)肝細(xì)胞癌。乙型肝炎病毒(HBV)感染導(dǎo)致肝細(xì)胞慢性損傷和再生,可能為黃曲霉毒素B1的致突變作用提供了條件。HBV感染與黃曲霉毒素B1的協(xié)同作用可能是我國(guó)肝癌高發(fā)地區(qū)的主要致肝癌因素。
(二)直接化學(xué)致癌物(此類(lèi)致癌物較少)
主要是烷化劑和?;瘎?。有些烷化劑用于臨床,如環(huán)磷酰胺既是抗癌藥物又是很強(qiáng)的免疫抑制劑,用于抗腫瘤治療和抗免疫治療。由于它們可能誘發(fā)惡性腫瘤(如粒細(xì)胞性白血病),應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
(實(shí)習(xí)編輯:伊玥)
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