據(jù)世衛(wèi)組織報(bào)道,全球約20億人曾感染乙型肝炎病毒(HBV),其中2.4億人為慢性HBV感染者。我國(guó)目前約有9000萬(wàn)乙肝病毒攜帶者,其中約2800萬(wàn)慢性乙肝患者。
乙肝是一個(gè)世界性難題,全球醫(yī)藥界的精英人士致力于新藥研發(fā),以期消除乙肝,減少乙肝病毒給人們生命健康帶來(lái)的威脅。
目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的有效的抗乙肝病毒藥物主要分為兩大類:長(zhǎng)效干擾素和核苷酸類似物。那么,慢乙肝抗病毒治療該選擇干擾素還是核苷酸類似物呢?
兩類藥物抗病毒機(jī)制差異
長(zhǎng)效干擾素主要通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強(qiáng)抗病毒能力。
核苷酸類似物藥物主要作用機(jī)制是由于藥物與乙肝病毒復(fù)制所需的原材料(核苷酸)很相似,阻止了真正的原材料參與病毒復(fù)制繁殖過(guò)程,抑制病毒的復(fù)制。
也就是說(shuō),干擾素屬于免疫調(diào)節(jié)劑,并不具備直接抑制或殺滅病毒的作用;而核苷酸類似物具有直接抑制或殺滅乙肝病毒的作用。
兩類藥物優(yōu)缺點(diǎn)
長(zhǎng)效干擾素優(yōu)點(diǎn)是療程固定,HBeAg、HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久,具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒的雙重功效,可以有效阻止肝硬化或肝癌的發(fā)生。
但是,長(zhǎng)效干擾素的不足之處在于需皮下注射、使用不方便,價(jià)格昂貴,不良反應(yīng)較多,有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。
核苷酸類似物作為口服藥物,用藥簡(jiǎn)單,起效快、直接抑制HBV病毒復(fù)制、有效控制病程發(fā)展,藥物毒性低、不良反應(yīng)較少。
核苷酸類似物藥物治療慢乙肝需要長(zhǎng)期使用,停藥后易復(fù)發(fā)引起疾病惡化,容易發(fā)生病毒突變及耐藥。
抗病毒藥物如何選
最新版慢性乙型肝炎防治指南建議首選強(qiáng)效低耐藥核苷酸藥物恩替卡韋(ETA)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)或聚乙二醇干擾素治療慢性HBV感染。
指南建議對(duì)代償期乙肝肝硬化患者推薦應(yīng)用ETA、TDF、TAF長(zhǎng)期抗病毒治療,也可以應(yīng)用干擾素治療,但是要密切關(guān)注副作用;而對(duì)于失代償期乙型肝硬化患者,推薦用ETA、TDF、TAF長(zhǎng)期抗病毒治療,禁用干擾素治療。
慢乙肝的抗病毒治療需要根據(jù)患者的具體情況制定合適的個(gè)性化方案,不能一概而論。對(duì)于病毒載量較低、HBsAg水平低、肝臟炎癥較重的患者來(lái)說(shuō)可以選擇長(zhǎng)效干擾素,而對(duì)于孕婦或其他患者推薦優(yōu)選高效低耐藥的核苷酸類似物。
另外,TAF相比其它藥物具有更強(qiáng)的抗病毒效果和安全性,該藥已經(jīng)納入醫(yī)保名錄,通過(guò)醫(yī)保購(gòu)買可報(bào)銷80%左右的費(fèi)用,患者可根據(jù)自身狀況適當(dāng)選擇。