肝硬化真的可逆轉(zhuǎn)嗎？從病理到臨床...

2018-05-09 來源：愛肝一生微課堂標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：總而言之，肝硬化患者，無論是代償期和失代償期，慢乙肝經(jīng)過有效的抗病毒治療，有相當(dāng)一部分患者能夠逆轉(zhuǎn)。從臨床醫(yī)生的角度就能看到，這是一個臨床事實(shí)。

眾所周知，各種慢性病因?qū)е碌母尾∽罱K都是殊途同歸，從炎癥到肝纖維化、到代償期肝硬化最后到失代償期肝硬化，事實(shí)上能夠有效控制疾病發(fā)展的就是控制終末期事件的發(fā)生，終末事件包括失代償期肝硬化和肝癌。

肝硬化是中間的一個環(huán)節(jié)，在這過程中如何有效控制肝硬化的發(fā)展是臨床上一個大的挑戰(zhàn)。

慢乙肝代償性肝硬化可否實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，病理學(xué)家怎么看？

趙景民教授（中國人民解放軍第302醫(yī)院）

首先需要明確兩個概念，一是是肝纖維化的概念，一是肝硬化的概念。

纖維化是指各種慢性致肝損傷因素導(dǎo)致的肝內(nèi)的彌漫性的細(xì)胞外基質(zhì)沉積的過程，但是沒有假纖維結(jié)構(gòu)的形成。

肝硬化是在肝纖維化的基礎(chǔ)上，同時(shí)有肝小葉結(jié)構(gòu)的改變，假纖維結(jié)構(gòu)的形成。

肝硬化的形成

肝硬化能不能逆轉(zhuǎn)，首先我們看一下肝纖維化肝硬化的形成。

肝纖維化隔膜形成是肝纖維化和肝硬化形成的一個關(guān)鍵階段。這一過程主要是由各種慢性致肝損傷因素包括HBV、HCV和非感染因素等導(dǎo)致的肝內(nèi)星狀細(xì)胞的活化，細(xì)胞外基質(zhì)成分的過度的彌漫性沉積的過程。

肝硬化的發(fā)展實(shí)際上始終是經(jīng)歷了一個動態(tài)的，連續(xù)的過程。這個過程包括了細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解和生成的過程，實(shí)際上是一個平衡的過程。

細(xì)胞外基質(zhì)成分降解和生成的失衡導(dǎo)致了肝纖維化和肝硬化的形成。那就意味著肝纖維化和肝硬化有逆轉(zhuǎn)的可能。

肝硬化逆轉(zhuǎn)的病理基礎(chǔ)

肝纖維化隔膜的降解需要金屬蛋白酶，例如MMP-13，MMP-3、MMP-9，MMP-2，前提是慢性病因的抑制和去除。

經(jīng)過病因的抑制和去除，能夠?qū)⒅赂螕p傷因素消除或抑制到最低水平，通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化，增加肝細(xì)胞外基質(zhì)降解，同時(shí)恢復(fù)肝細(xì)胞內(nèi)金屬蛋白酶的活性，恢復(fù)至原先的微環(huán)境。

侯金林教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于hepatology雜志的一項(xiàng)工作表明，通過長期抗病毒治療，病毒得到持續(xù)抑制之后，患者的肝硬化由治療前的有假小葉結(jié)構(gòu)、纖維化間隔過寬、致密逆轉(zhuǎn)為治療后的纖維間隔纖細(xì)、中斷。

替諾福韋全球Ⅲ期研究可靠證實(shí)肝硬化逆轉(zhuǎn)，AnnaLok在2013年Nat.Rev.Gastroenterol.Hepatol上發(fā)表編者按，稱“這項(xiàng)研究(Marcellinetal.研究)是迄今為止同時(shí)擁有基線和核甘(酸)類似物治療3-5年后肝活檢結(jié)果，且慢性乙肝病例數(shù)最大的研究。

所有組織學(xué)標(biāo)本由同一位病理學(xué)家閱片，而他對于活檢的時(shí)間并不知情，從而減少潛在偏倚。

由于具有大樣本配對的肝活檢病例數(shù)，其改善肝纖維化和肝硬化的結(jié)果是確切的。”

總而言之，肝硬化患者，無論是代償期和失代償期，慢乙肝經(jīng)過有效的抗病毒治療，有相當(dāng)一部分患者能夠逆轉(zhuǎn)。從臨床醫(yī)生的角度就能看到，這是一個臨床事實(shí)。