治療藥物監(jiān)測(cè)

治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代化的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)，以提高藥物治療水平，達(dá)到臨床安全、有效、合理的用藥。

為什么服用抗癲癇藥物需要監(jiān)測(cè)血藥濃度？

抗癲癇藥有較大的毒副作用，治療癲癇過(guò)程中選擇最有效、副作用最小的藥物對(duì)患者癲癇的治療至關(guān)重要，而抗癲癇藥使用過(guò)程中監(jiān)測(cè)血藥濃度能夠幫助醫(yī)生及時(shí)調(diào)節(jié)給藥方法、用量等，能夠減少抗癲癇藥的毒副作用，并且還能夠提高療效。癲癇患者常服用的抗癲癇藥物一般有卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英鈉等，這些藥物的有效范圍較窄，服用后個(gè)體差異大，且存在著動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)化的情況，為了能使廣大癲癇患者能夠合理用藥，從而有效地控制和治療癲癇病情，對(duì)癲癇藥物進(jìn)行血濃度監(jiān)測(cè)是十分必要的。另外，小兒對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)有明顯個(gè)體差異，藥物代謝率各人不盡相同，按體重計(jì)算藥量不能反映血中藥物的實(shí)際濃度，以至于需要血藥濃度監(jiān)測(cè)。

什么情況下需進(jìn)行抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)？

1.癲癇臨床治療中的常規(guī)血藥濃度監(jiān)測(cè)是指測(cè)定規(guī)律服用某抗癲癇藥物5個(gè)半衰期后已達(dá)穩(wěn)定的血藥濃度，這屬常規(guī)監(jiān)測(cè)。

2.用一般劑量或超過(guò)一般劑量仍不能控制發(fā)作時(shí)，通過(guò)監(jiān)測(cè)可以了解病人是否規(guī)律用藥、代謝率是否加快、有無(wú)耐藥現(xiàn)象等。

3.在臨床上不易區(qū)分毒性反應(yīng)和確定劑量時(shí)，特別是有效量和中毒量接近的藥物，通過(guò)測(cè)定可以及時(shí)調(diào)整藥量。

4.開(kāi)始療效尚可，治療中突然無(wú)原因發(fā)作頻繁時(shí)。

5.聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物，需了解藥物間的相互作用時(shí)。

6.伴發(fā)其他疾病（如肝、腎、胃、腸道疾病和低蛋白血癥）時(shí)。

7.癲癇持續(xù)狀態(tài)已用過(guò)一些藥物，發(fā)作仍不能控制，再次用藥需了解血中藥物濃度，以決定再次給藥劑量和速度時(shí)。

8.加用其他藥物，有可能影響抗癲癇藥物代謝時(shí)。

9.出現(xiàn)特殊的神經(jīng)精神癥狀和不自主運(yùn)動(dòng)，特別是懷疑藥物中毒時(shí)。

10.科研中用以對(duì)比療效，了解療效，了解毒性與血濃度關(guān)系時(shí)。

癲癇患者為什么要定期監(jiān)測(cè)血藥濃度？

一些癲癇患者不理解，為什么要定期監(jiān)測(cè)血藥濃度呢？癲癇是一種慢性腦功能障礙綜合征，一旦發(fā)病應(yīng)及時(shí)控制，可避免留下后遺癥以及最大限度地減少對(duì)大腦的損傷；所以，這就為我們用藥提出了嚴(yán)格的要求，需要患者定期到醫(yī)院進(jìn)行血液中藥物濃度監(jiān)測(cè)，它有什么作用和意義呢?

大部分抗癲癇藥物的療效和毒性，與血中藥物濃度密切相關(guān)，為調(diào)整藥量與減少副作用應(yīng)監(jiān)測(cè)抗癲癇藥物的血藥濃度。由于個(gè)體對(duì)藥物的代謝速度和排泄速度的差異，臨床上難以估計(jì)有效劑量和中毒劑量，通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度來(lái)指導(dǎo)用藥劑量是一種較為可靠的方法。血藥濃度存在著個(gè)體差異，口服抗癲癇藥的劑量均自低劑量開(kāi)始并逐漸加量，根據(jù)發(fā)作與血藥濃度調(diào)整劑量，血藥濃度過(guò)高易于引起中毒。由于抗癲癇藥物需長(zhǎng)期服用，其毒副作用主要影響肝臟、骨髓和腎臟，因此患者在用藥初期，除了監(jiān)測(cè)血藥濃度外，還應(yīng)每2-4周檢查一次肝腎功能和周圍血象，以后可每隔2-3個(gè)月復(fù)查一次。

監(jiān)測(cè)血藥濃度除了可以幫助臨床醫(yī)生確定抗癲癇藥使用是否過(guò)量，另外，監(jiān)測(cè)血藥濃度還有助于醫(yī)生了解患者的依從性。體現(xiàn)在有的患者在治療過(guò)程中，近期常有發(fā)作，經(jīng)詢問(wèn)是因?yàn)榧议L(zhǎng)或患兒未遵守醫(yī)囑服藥，漏服或自行減量所致。

有報(bào)道抗癲癇藥物對(duì)智力的負(fù)性影響與療程長(zhǎng)短無(wú)顯著相關(guān)，而與發(fā)作緩解長(zhǎng)短成顯著正相關(guān)。因此，在臨床治療癲癇過(guò)程中，除注意抗癲癇藥物對(duì)智力損害的不良反應(yīng)外，更應(yīng)該注意對(duì)發(fā)作控制的效果。通過(guò)測(cè)定血藥濃度了解患者是否遵醫(yī)囑服藥情況，從而盡早教育家長(zhǎng)及患兒堅(jiān)持服藥，減少發(fā)作，提高療效，減少智力損害。

癲癇病為慢性發(fā)作性疾病，即使不用藥時(shí)也不一定復(fù)發(fā)，所以用藥短時(shí)間內(nèi)難于判斷療效?？拱d癇藥物血藥濃度與藥效相關(guān)程度明顯大于劑量與藥效相關(guān)程度，通過(guò)測(cè)定血藥濃度為臨床醫(yī)生制訂個(gè)體化給藥方案提供了一個(gè)客觀依據(jù)。

監(jiān)測(cè)抗癲癇藥物的血藥濃度有什么好處？

1.根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，充分發(fā)揮抗癲癇藥的治療作用，大大提高了癲癇的單藥控制率，避免了不合理的聯(lián)合用藥。

2.監(jiān)測(cè)血藥濃度不僅能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物過(guò)量所致的中毒反應(yīng)，還能為判斷中毒程度、調(diào)整用藥方案提供科學(xué)的依據(jù)。

3.縮短摸索用藥劑量的時(shí)間，為癲癇患者制訂合理的給藥方案。

4.通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度為具有特殊藥代動(dòng)力學(xué)的患者（如嬰幼兒、孕產(chǎn)婦、老年人和肝腎功能不全者）制訂符合其自身特點(diǎn)的給藥方案。

5.不遵循醫(yī)囑服藥是藥物治療失敗的主要原因之一，醫(yī)生可以通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度這一客觀數(shù)值了解癲癇患者的依從性。癲癇患者及家屬在癲癇治療過(guò)程中，對(duì)抗癲癇藥的毒副作用總是很擔(dān)心，尤其是兒童癲癇患者，家長(zhǎng)們擔(dān)心抗癲癇藥使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)影響孩子智力，經(jīng)常會(huì)在孩子癲癇得到一定的控制后停藥，這種做法是非常錯(cuò)誤的，可能還會(huì)導(dǎo)致癲癇持續(xù)發(fā)作，而監(jiān)測(cè)血藥濃度，及時(shí)調(diào)整藥物及使用劑量，并能夠降低副作用，患者及家屬一定要注意切勿隨意停藥。