癲癇是因腦內神經元異常放電所致的反復性、持續(xù)性、發(fā)作性神經疾病。目前,針對癲癇的藥物治療,旨在恢復正常神經功能,降低癲癇發(fā)作頻率。盡管目前有治療癲癇的方法,但仍有30%的患者為難治性癲癇(≥2種抗癲癇藥物對其無效),繼而病情控制不佳,癲癇復發(fā)。
近年來大麻制品作為一種潛在抗癲癇藥物,而得到廣泛關注。近日,U.S.Pharmacist雜志上發(fā)表了最新綜述,就此問題展開討論,旨在對目前使用大麻治療癲癇的有關研究及其合理性與局限性進行分析。
藥理學:
大麻(Cannabissativa)與印度大麻(Cannabisindica),是大麻屬內兩個品種的開花植物。兩者均具有較長的抗癲癇歷史,而大麻植物內的化合物,稱為大麻素。
大麻包括兩種主要成分:精神活性成分-δ-9-四氫大麻酚(THC);以及非精神類化合物-大麻二醇(CBD)。大麻之所以成為一種具有潛力的抗癲癇藥物,主要由于海馬及杏仁核處存在大麻素1型受體,其與癲癇部分發(fā)作相關。大麻的THC組分,是這些受體的部分激動劑。相反,CBD主要與其它信號通路相互作用,降低THC精神活性;另外,近期研究顯示,CBD具有較為一致的抗驚厥作用。
大麻用于治療:
針對大麻治療癲癇功效的臨床研究,較為有限。1970年,Mechoulam等研究者開展了一項小型、隨機、對照試驗,為最早期的研究之一。研究中,9名難治性顳葉癲癇患者(在原本抗癲癇治療同時),接受CBD或安慰劑治療5周。CBD組患者共4名,其中2名患者(2/4)在3個月的隨訪中,沒有癲癇發(fā)作;而安慰劑組的5名患者,癥狀均未改善。
Cunba博士及其同事,開展的一項小型、隨機對照試驗,納入15名全身性癲癇患者。其中7名患者,接受CBD治療;8名患者接受安慰劑治療,持續(xù)3-18周。最終試驗沒有毒性報道,4名CBD組患者與1名安慰劑組患者,沒有癲癇發(fā)作。該研究的局限性包括:未開展效能分析與統(tǒng)計分析,且樣本規(guī)模過小。
盡管一些早期小型、對照研究提示,CBD對癲癇具有一定功效;但更為近期的研究提示,CBD或許對癲癇沒有效果。其中一個研究,檢測了大麻對于不能控制性癲癇的效果。最終,整體水平未發(fā)現(xiàn)明顯效果,并且缺少針對主要效果或試驗預后的統(tǒng)計分析。另外一項由Ames與Cridland博士展開的研究顯示,CBD與安慰劑組間沒有差異。
另外一些病例報告,報道了成人患者使用大麻治療癲癇,以及家長利用大麻(CBD組分)治療自己罹患難治性癲癇孩子的案例。其中一些報道,具有令人振奮的結果;然而,這些報道,并未就藥物用量、劑型、給藥途徑、及治療間隔等問題達成共識。
副作用:
長期使用大麻的副作用包括:成癮風險、影響大腦發(fā)育、出現(xiàn)心理問題與機動車事故風險增加,其可對健康產生一定影響。根據第4版精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊,約9%吸食大麻的個體可能成癮。另外,習慣性吸食大麻者停藥,可能會引起戒斷癥狀,例如易怒、失眠、煩躁不安、焦慮增加等。
年輕時吸食大麻,會影響大腦發(fā)育,因為其可損害大腦特異區(qū)域的神經連接,從而導致學習、記憶能力改變。青少年吸食大麻,可能導致對其它藥品成癮性增加。吸食大麻與焦慮、抑郁有關,但是目前沒有明確的因果關系。長期吸食大麻可能與肺癌及其它肺部疾病風險增加相關。
長期大量吸食大麻可能與大多副作用相關,這主要歸因為THC成分。但由于其它混雜變量的存在,目前無法明確具體的因果關系。未來關于CBD副作用的研究,可能具有不同結果;因為目前針對CBD安全性的小規(guī)模研究顯示,患者對150mg/d(口服)或30mg(靜脈注射)CBD耐受良好,并沒有出現(xiàn)顯著副作用。
目前的醫(yī)療用途:
目前,F(xiàn)DA仍未批準使用大麻。但美國23個州,包括華盛頓使用大麻(包括δ-9-四氫大麻酚)已經合法化;而22個州已經批準其用于癲癇治療。另外,馬薩諸塞州允許使用大麻的條件為:出具患者醫(yī)生的書面證明。在加拿大、荷蘭、以色列,醫(yī)用大麻合法。
未來研究如果涉及由植物大麻派生的藥品或合成品,以及類似大麻作用的相關組分;在開展人類研究前,必須通過新藥研究性申請。并且需在毒品管制局審查研究人員登記申請,并由藥品濫用研究所負責為試驗提供研究性大麻。總之,最終被批準用于美國市場的藥品,F(xiàn)DA必須保證它滿足必要的質量標準,并且安全又有效。
結論:
目前大麻作為抗癲癇藥物的功效問題,證據尚不充分,無法形成可靠的結論。盡管病例報告提示,大麻能夠有效降低癲癇頻率與嚴重性,但臨床研究有限。目前,由于法律限制大麻的使用(FDA將大麻列為一級管制藥物),導致難以實行大規(guī)模臨床試驗。
總之,當前無法確定,大麻能否用于癲癇治療,未來需要開展更大規(guī)模的研究,評估高CBD-THC比例的大麻或純CBD組分的安全性與療效。