在當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下的腫瘤治療中，抗血管生成治療可謂其中一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究的證據(jù)都向我們揭示，抗血管生成治療在晚期結(jié)直腸癌（mCRC）治療中具有不容爭(zhēng)議的作用，能夠改善患者生存。

　　抗血管生成治療的循證證據(jù)

　　一線治療

　　目前，貝伐珠單抗（安維汀?）是唯一被批準(zhǔn)用于既往未接受過化療的mCRC的抗血管生成藥物。近些年中，多項(xiàng)研究一致證實(shí)了一線貝伐珠單抗聯(lián)合化療在mCRC治療中的生存獲益。

　　2004年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照AVF2107g研究是首項(xiàng)在mCRC中應(yīng)用抗血管生長(zhǎng)治療取得突破性進(jìn)展的研究。該研究結(jié)果顯示，與單純IFL方案[伊立替康+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（LV）]化療相比，貝伐珠單抗聯(lián)合IFL一線治療為mCRC患者帶來了明顯的生存獲益，中位總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）分別延長(zhǎng)達(dá)4.7個(gè)月（HR=0.66，P＜0.001）和4.4個(gè)月（HR=0.54，P＜0.001）。

　　中國(guó)ARTIST研究、NO16966、AVF2192和MAX研究也證實(shí)貝伐珠單抗聯(lián)合化療（XELOX/FOLFOX4、5-FU+LV、卡培他濱）一線治療mCRC的顯著延長(zhǎng)PFS。而且，德國(guó)和捷克登記研究，以及評(píng)價(jià)真實(shí)臨床實(shí)踐情況的Ⅳ期BRiTE和First-BEAT研究進(jìn)一步證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合化療可為mCRC患者帶來一致的OS獲益。

　　此外，針對(duì)(K)RAS野生型mCRC治療的FIRE-3、CALGB/SWOG80405研究結(jié)果均提示，在(K)RAS野生型mCRC患者的治療中，西妥昔單抗聯(lián)合化療在主要研究終點(diǎn)ORR、OS上療效并不優(yōu)于貝伐珠單抗，貝伐珠單抗不應(yīng)被排除在(K)RAS野生型mCRC治療之外。

　　維持治療

　　對(duì)于臨床醫(yī)生而言，如何使患者更好地接受長(zhǎng)期治療也是非常重要的。

　?、笃贑AIRO3研究加深了我們對(duì)于維持治療的認(rèn)識(shí)。該研究結(jié)果顯示，在接受化療+貝伐珠單抗一線標(biāo)準(zhǔn)治療后，維持治療組患者的PFS1和PFS2均顯著延長(zhǎng)。另一項(xiàng)Ⅲ期AIO-0207研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，對(duì)于氟尿嘧啶+奧沙利鉑+貝伐珠單抗誘導(dǎo)治療后無進(jìn)展的患者，氟尿嘧啶+貝伐珠單抗或貝伐珠單抗單藥維持治療可以延長(zhǎng)患者PFS，其OS結(jié)果正在隨訪當(dāng)中。

　　基于CAIRO-3、AIO-0207兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）指南指出，對(duì)于5-FU/LV/奧沙利鉑方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療的患者，進(jìn)行氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療，可顯著延長(zhǎng)PFS，應(yīng)做為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南也推薦應(yīng)用FOLFOX/CapeOX方案3~4個(gè)月后停用奧沙利鉑繼續(xù)使用其他藥物（氟尿嘧啶類+貝伐珠單抗）進(jìn)行維持治療。如停用奧沙利鉑是由于神經(jīng)毒性而非疾病進(jìn)展，則在維持進(jìn)展后可考慮重新引入奧沙利鉑。

　　總的來講，維持治療可延長(zhǎng)PFS，提高生活質(zhì)量，使患者能繼續(xù)接受下一步治療。維持治療方案中應(yīng)選擇低毒、有效的藥物，其中貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱維持治療，可能是目前最佳的治療方案。

　　跨線治療

　　大型隨機(jī)TML研究首次證實(shí)，在一線貝伐珠單抗治療進(jìn)展后更換基礎(chǔ)化療并繼續(xù)貝伐珠單抗治療有效。因此，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦，貝伐珠單抗一線治療進(jìn)展后應(yīng)采取繼續(xù)跨線治療并更換化療方案的策略。

　　綜上，抗血管生成治療藥物貝伐珠單抗在一線、跨線、維持治療當(dāng)中的療效都得到證明，提供了充分的循證證據(jù)。

　　其他抗血管生成靶向治療也帶來新的希望

　　除了貝伐珠單抗以外，mCRC的其他抗血管生成靶向藥物的療效也得到了一定證實(shí)，其中包括阿帕西普用于二線治療mCRC被證實(shí)為患者生存帶來獲益；瑞戈非尼CORRECT、CONCUR研究得到陽性結(jié)果。都向我們提示了抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）通路為mCRC治療重要的通路。

　　小結(jié)

　　綜合以上眾多的研究證據(jù)可以看出，以貝伐珠單抗為代表的抗血管生成治療藥物在mCRC治療中占據(jù)十分重要的地位，在mCRC患者的全程治療中具有充分明確的證據(jù)。