1.癌細(xì)胞通過劫持正常細(xì)胞達(dá)到免疫逃逸的目的
有統(tǒng)計表明,一個腫瘤其實只包含了20%-30%的癌細(xì)胞,而其它的都是被這個“暴徒”劫持的正常體細(xì)胞(somaticcellsVStumorcells),這些被劫持的體細(xì)胞可謂是癌細(xì)胞橫行的最重要幫兇,或者稱它為偽軍。癌細(xì)胞通過分泌特定的cytokines&chemokine進(jìn)入它的微環(huán)境從而給這些偽軍洗腦,讓它們成為自己的奴隸,這些奴隸包括一些反戈的免疫細(xì)胞(主要是myeloidcells,正常情況下它們的作用是作為哨兵報警,召集NK細(xì)胞,T細(xì)胞等執(zhí)法警察/戰(zhàn)斗免疫細(xì)胞過來),癌細(xì)胞的微環(huán)境讓這些免疫細(xì)胞保持在未成熟的狀態(tài)下,從而無法警示戰(zhàn)斗免疫細(xì)胞過來清除癌細(xì)胞(劫持體細(xì)胞要從娃娃抓起),與此同時,這些未成熟的體細(xì)胞還會召集那些有免疫抑制(immunoregulatorycells)的免疫細(xì)胞(包括Treg,M2Macrophage等)過來現(xiàn)場,讓這些不明真相的警察同志協(xié)助清除阻礙執(zhí)法警察的到場(表面上說是阻礙,其實現(xiàn)場更殘酷,更像是反戈的屠殺),長久之后腫瘤微環(huán)境造就了一種局部的免疫抑制現(xiàn)象,這樣癌細(xì)胞可以自由得生長,然后轉(zhuǎn)移等等。
2.癌細(xì)胞本身可以鈍化NK,T細(xì)胞等執(zhí)法警察細(xì)胞的殺傷性能
但我們的免疫細(xì)胞并不是普通的警察,他們還是可以找到時機(jī)入侵到腫瘤里(與其說是免疫細(xì)胞自己找到時機(jī),也可以說是癌細(xì)胞太貪婪了,有時候它們長得太快了,沒有劫持到足夠的體細(xì)胞來保護(hù)自己就被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了),這些細(xì)胞我們稱為tumorinfiltrativeleukocyte(TIL)。然而這些TIL還是很難有效得殺死癌細(xì)胞,因為在腫瘤微環(huán)境中,它們的攻擊性很快被消耗殆盡(exhausted)(機(jī)制包括上調(diào)PD-1,CTLA-4等checkpoint受體,這些受體在微環(huán)境中接收到信號后降低免疫細(xì)胞自己的攻擊性),長久之后也被那些劫持的體細(xì)胞所消除掉。
3.癌細(xì)胞自身每個都不同,又可以變異,逃離免疫系統(tǒng)的識別
癌細(xì)胞要被免疫系統(tǒng)識別,需要一系列的非戰(zhàn)斗免疫細(xì)胞(包括DC細(xì)胞或者M(jìn)1Macrophage等,其實都是成熟的myeloidcell)幫忙識別癌變細(xì)胞,然后警示戰(zhàn)斗免疫細(xì)胞(涉及抗原呈遞和T細(xì)胞激活等,在這里不過多闡述,但是原理和識別微生物感染的細(xì)胞非常像,我們稱為T細(xì)胞的primed)。然而不幸的是,強(qiáng)大的癌細(xì)胞一方面可以阻礙這些步驟,從而沉默免疫系統(tǒng)的識別,更重要的是,由于這種識別是一種抗原特異性識別(因為機(jī)體需要這樣的方式去分清感染和未感染的細(xì)胞,或分清敵我),在這樣的篩選壓力下,癌細(xì)胞會突變,從而下調(diào)自身的特異性抗原的表達(dá),最終逃離免疫系統(tǒng)的識別。
以上幾種機(jī)制往往并不是獨立的,是互相作用的,最終服務(wù)癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移等。由于失去了免疫系統(tǒng)的幫助,再多的化療,放療甚至癌變器官的切除等都無法徹底根除癌細(xì)胞。