馬賽替尼是一種高度選擇性酪氨酸激酶抑制劑，具有抗胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）作用。近期發(fā)表在《AnnOncol》的一項前瞻性、多中心、隨機、非盲試驗對晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者在伊馬替尼治療失敗或不能耐受后使用馬賽替尼治療的療效進(jìn)行評估。

　　患者和方法

　　不可手術(shù)切除的，晚期伊馬替尼耐藥的GIST患者隨機（1:1）接受馬賽替尼（12mg/kg/天）或舒尼替尼（50mg/kg/天，用藥4周/停藥2周），直至疾病進(jìn)展，不耐受，或拒絕治療。主要療效分析為非比較性，按照90％單側(cè)可信區(qū)間（CI），對馬賽替尼是否能達(dá)到平均無進(jìn)展生存期（PFS）>3個月進(jìn)行了分析。根據(jù)雙側(cè)95％CI，次要分析對總生存期（OS）和PFS進(jìn)行了比較。

　　研究結(jié)果

　　44例患者隨機接受馬賽替尼（n=23）或舒尼替尼（n=21）治療。中位隨訪時間為14個月。馬賽替尼治療患者出現(xiàn)毒性較舒尼替尼組少，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率明顯較少（52％：91％，P=0.008）。非比較性主要分析顯示，馬賽替尼治療組中位PFS為3.71個月（90％CI3.65）。次要分析表明，與舒尼替尼二線直接治療患者相比，舒尼替尼治療出現(xiàn)進(jìn)展后進(jìn)行馬賽替尼治療患者的中位OS明顯較長[風(fēng)險比（HR）=0.27，95％CI為0.09-0.85，P=0.016]。26個月的OS隨訪數(shù)據(jù)顯示，上述（OS）改善具有可持續(xù)性（HR=0.40，95％CI為0.16-0.96，P=0.033）;報告稱，馬賽替尼治療組具有12.4個月的生存期優(yōu)勢。馬賽替尼治療后的進(jìn)展風(fēng)險與舒尼替尼在同一個范圍內(nèi)（HR=1.1，95％CI為0.6-2.2，P=0.833）。

　　結(jié)論

  　主要療效分析確保了馬賽替尼治療組能滿足預(yù)先規(guī)定的PFS閾值。次要療效分析表明，標(biāo)準(zhǔn)治療后馬賽替尼治療產(chǎn)生的生存期收益優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療，且具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。這項控制良好，設(shè)計合理的隨機試驗的令人鼓舞的中位OS和安全性數(shù)據(jù)顯示療效-風(fēng)險比較優(yōu)。有必要對馬賽替尼在伊馬替尼耐藥/不耐受的晚期GIST患者的應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步的研究。