說到以奧美拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑（PPIs），各位看官們并不陌生。作為一種快速起效、藥效持久、特異性高的一線抑酸藥物，廣泛運(yùn)用于各種抑制胃酸分泌的場合：胃食管反流怎么辦？來一支PPI！幽門螺桿菌感染怎么辦？來一支PPI！手術(shù)創(chuàng)傷后怕應(yīng)激性潰瘍?cè)趺崔k？來一支PPI！冠心病做了支架并抗凝，怕藥物性潰瘍?cè)趺崔k？來一支PPI！

　　正因?yàn)镻PIs可以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，因此只要是會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍等其他消化道潰瘍的可能，就會(huì)預(yù)防性地使用PPIs，這樣隨之而來的就是全世界都開始濫用PPIs。PPIs到底有多普遍？美國每年的處方藥用量不斷上升，其中排在前十的處方藥中就有PPIs的大名。中國更別說了，有研究顯示，每年P(guān)PIs的用藥頻度不斷升高，但我國消化性潰瘍的發(fā)生率卻逐年下降，這顯然是矛盾的。2014年美國危重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)曾公布一項(xiàng)關(guān)于PPIs和H2受體拮抗劑（H2RA）用于預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者的用藥合理率均低于四成，主要原因是無指證用藥和用藥頻數(shù)過多。另一篇國外文獻(xiàn)顯示，全球有25%~70%的接受PPIs治療患者不具備PPIs適應(yīng)證，超療程使用也占有一定的比例。

　　好藥也有三分毒

　　毫無疑問，作為一種安全高效的好藥，PPIs掀起了一場革命，它的誕生具有里程碑式的意義。但是我們老祖宗總說“是藥三分毒。”這是永恒的真理。PPIs也存在不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)對(duì)醫(yī)生來說都很棘手，對(duì)于患者尤其是重癥患者來說是更大的打擊，甚至是致命的。

　　1.肺部感染：由于PPIs的藥理作用，抑制了呼吸道的非特異性免疫力，增加了肺炎的幾率，而肺部感染是老年患者最主要的死因之一。ICU中經(jīng)常見到原發(fā)病已經(jīng)治愈，卻沒能度過感染關(guān)的老年死者。

　　2.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）：艱難梭菌本來就是寄生人體腸道的正常菌群，屬于機(jī)會(huì)性致病菌。主要見于長期使用抗生素、免疫抑制的患者。CDAD是一種發(fā)生于結(jié)腸粘膜的急性滲出性壞死性炎癥，是醫(yī)源性腹瀉的最主要的種類沒有之一。這類腹瀉會(huì)導(dǎo)致患者水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、膿毒性休克等。筆者以前在臨床就見過因?yàn)镃DAD被活活瀉死的病人。本來由于濫用抗生素導(dǎo)致艱難梭菌出現(xiàn)了耐藥性，而最近的研究顯示，PPIs的濫用會(huì)提升CDAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，簡直是雪上加霜。

　　3.慢性腎臟病（CKD）：CKD的患者需要終身監(jiān)測(cè)和治療，對(duì)于重癥患者尤其是MODS患者來說，一旦發(fā)生腎臟問題，預(yù)后將大打折扣。在2015年的美國腎臟病學(xué)會(huì)“腎臟周”活動(dòng)中，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)將發(fā)表自己的研究成果，他們的研究顯示，PPIs使用者比非使用者罹患CKD的風(fēng)險(xiǎn)高20%~50%。而來自于紐約州立大學(xué)布法羅分校的另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，近26%的CKD患者接受過PPIs治療。

　　4.心腦血管事件：早在2010年9月，歐盟藥物評(píng)審委員會(huì)（EMEA）發(fā)布公告，PPIs（尤其是奧美拉唑和埃索美拉唑）與氯吡格雷等抗凝藥聯(lián)用，因?yàn)槎纪ㄟ^細(xì)胞色素P450代謝從而降低兩種藥物的藥效，有增加再梗塞等心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。雖然我國《抗血小板治療專家共識(shí)》對(duì)此有所闡述，但現(xiàn)在臨床上PPIs與氯吡格雷聯(lián)用的情況仍舊隨處可見。

　　5.其他不良反應(yīng)：也有文獻(xiàn)報(bào)道低鎂血癥、骨質(zhì)疏松性骨折等不良反應(yīng)。在FDA審查的病例中，約25%使用PPIs的患者單純通過補(bǔ)鎂并不能改善低鎂血癥。而PPIs導(dǎo)致骨折的相關(guān)性問題仍在激烈討論中。

　　PPIs濫用亟需遏制

　　PPIs的濫用是全球性藥學(xué)問題，PPIs固然是好藥，但臨床醫(yī)生和藥師們更要用對(duì)藥，嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證用藥才能盡可能避免不良反應(yīng)的發(fā)生。而臨床上絕大多數(shù)濫用PPIs的原因是對(duì)藥物本身認(rèn)識(shí)不足，盲目用藥所致，即使患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)也未能發(fā)現(xiàn)是藥物使用的問題。

　　同樣是2014年美國危重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)上的那個(gè)研究，結(jié)果顯示PPIs的并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于H2RA，尤其是消化道出血發(fā)生率和30天死亡率兩個(gè)項(xiàng)目。大會(huì)建議，應(yīng)激性潰瘍預(yù)防性治療的指征包括胃十二指腸潰瘍、Hp感染、糜爛性食管炎、機(jī)械通氣、凝血功能異常以及胃食管反流病?？梢姴⒉皇撬械幕颊叨夹枰A(yù)防性治療應(yīng)激性潰瘍，而遏制這樣的濫用需要醫(yī)院和監(jiān)督部門的干預(yù)。