眾所周知，前列腺特異性抗原（PSA）是一種用于前列腺癌患者的診斷和篩查的生物標(biāo)志物，也是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個(gè)腫瘤生物標(biāo)志物。很多人誤以為PSA為前列腺所特有，然而事實(shí)上非也。PSA也見于其他組織。

近來(lái)，來(lái)自墨西哥的Pérez-Ibave等對(duì)PSA做了相關(guān)研究，并發(fā)表了一篇相關(guān)綜述在2018年3月的CancerEpidemiology雜志上。本文就PSA的基本知識(shí)點(diǎn)和PSA在非前列腺組織中表達(dá)及應(yīng)用兩大點(diǎn)予以綜合介紹。

基本知識(shí)

PSA屬于絲氨酸蛋白酶家族的成員。成熟的PSA是一種237個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人類射精后，精液會(huì)自發(fā)凝結(jié)。PSA的主要功能就是水解由精囊產(chǎn)生的高分子量蛋白質(zhì)，從而使精子從凝固物中解放出來(lái)。

PSA的發(fā)現(xiàn)是許多杰出科學(xué)家的共同努力結(jié)果。Wang等人通過(guò)分離，純化和鑒定，最終發(fā)現(xiàn)并命名前列腺特異性抗原，提出它在前列腺癌生物標(biāo)志物方面的臨床作用。

PSA存在的形式包括游離形式和結(jié)合形式。血漿中PSA的主要結(jié)合形式是PSA-ACT（α1抗糜蛋白酶）。另一個(gè)形式是PSA-MG(α2-巨球蛋白)。其他一小部分還有其他的存在形式。

PSA的濃度與前列腺的大小有關(guān)，也與腺上皮的數(shù)量有關(guān)。PSA升高可見于前列腺癌，前列腺增生，直腸指診，射精，細(xì)菌性前列腺炎，前列腺穿刺活檢和急性尿潴留等。還有一些因素也影響著PSA，如種族，體重指數(shù)，藥物，年齡。

PSA是由前列腺的上皮細(xì)胞和尿道周圍腺體產(chǎn)生，然后分泌到腺管的液體中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA只有通過(guò)滲漏到細(xì)胞外液并擴(kuò)散才能到達(dá)血液循環(huán)。而在前列腺癌中，上皮細(xì)胞有異常行為，導(dǎo)致正常分泌途徑出現(xiàn)問(wèn)題，PSA分泌到細(xì)胞外間隙并進(jìn)入血液循環(huán)。這就是前列腺癌患者血清PSA水平較高的原因。

新進(jìn)展

目前應(yīng)用RT-PCR，原位雜交和免疫組化法發(fā)現(xiàn)，PSA和hK2在多種組織的表達(dá)，如氣管，甲狀腺，乳腺，皮膚，唾液腺，空腸，回腸，尿道，睪丸，精囊，附睪，胰腺，腎，腎上腺，大腦等。除了PSA和前列腺癌的緊密聯(lián)系，PSA作為一種生物標(biāo)志物，在女性疾病的診斷或預(yù)后中有許多潛在的臨床應(yīng)用。

斯基恩氏腺

尿道周圍腺(斯基恩氏腺，與前列腺組織同源)是由Graaf發(fā)現(xiàn)的女性體內(nèi)第一個(gè)產(chǎn)生PSA的組織。據(jù)報(bào)道，一些斯基恩氏腺腫瘤的患者血清PSA術(shù)前很高，而術(shù)后明顯降低。

乳腺癌

1993年，人們?cè)谌橄侔┘?xì)胞質(zhì)提取物中首次發(fā)現(xiàn)PSA在乳腺組織中的存在。隨后越來(lái)越多的乳腺相關(guān)組織中發(fā)現(xiàn)PSA，如健康的乳腺組織，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前認(rèn)為，導(dǎo)管上皮是產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的來(lái)源，而與哺乳或懷孕相關(guān)的激素條件促使這一過(guò)程。

PSA升高見于良性病變（如纖維腺瘤）和惡性腫瘤，這是由于激素依賴性基因的異常表達(dá)，例如基因KLK3。口服避孕藥等外部因素也可以提高PSA水平。

女性的PSA濃度比男性低1000倍，平均濃度為0.004mg/L。大多數(shù)健康或良性腫瘤的女性體內(nèi)，PSA主要以復(fù)合體形式呈現(xiàn)，而在惡性腫瘤中，它多以游離形式存在。

研究表明，PSA可用作乳腺疾病物或其他與高雄激素相關(guān)的疾病的生物標(biāo)志物，可作為疾病治療效果或預(yù)后的指標(biāo)。PSA在乳腺癌中的作用尚不清楚。

20%的乳腺癌患者體內(nèi)以游離PSA作為主要的分子形式，而只有3%的健康女性或4%的良性乳房疾病患者以游離PSA為主要形式。它具有高特異性，但靈敏度較低。

結(jié)腸癌

雌激素受體（ER）與結(jié)直腸息肉的發(fā)生和腫瘤分期存在反向關(guān)系。在結(jié)腸中，高雌激素水平導(dǎo)致鹽和水潴留，激活下游信號(hào)目標(biāo)，導(dǎo)致結(jié)直腸癌癥發(fā)生。ERβ在正常結(jié)腸黏膜中表達(dá)豐富，在病理?xiàng)l件下表達(dá)較低，如晚期腫瘤。

PSA可能在結(jié)腸癌發(fā)展中有一個(gè)重要的角色，并且與ER相關(guān)。結(jié)腸癌中PSA水平升高的一個(gè)機(jī)制可能是阻斷ER，誘導(dǎo)PSA產(chǎn)生。

游離PSA和總PSA的比值在結(jié)腸癌中具有臨床應(yīng)用價(jià)值。20%的結(jié)腸癌女性以游離PSA為主要形式，而只有3.3%的健康女性以游離PSA為主要形式，因此它具有高特異性，但低靈敏度。

肺癌

肺癌可以通過(guò)細(xì)胞色素P450產(chǎn)生雌性激素，促使雄性激素轉(zhuǎn)化成雌激素。史密斯等人發(fā)現(xiàn)在一些癌癥組織（包括肺）中，PSA的mRNA表達(dá)在血液循環(huán)，無(wú)論男女。其他研究發(fā)現(xiàn)，在正常組織和腫瘤細(xì)胞間mRNA的表達(dá)水平的不同。比起腺癌，鱗狀細(xì)胞癌與PSA的相關(guān)性更大。PSA在肺癌的生物標(biāo)志物方面的作用尚需進(jìn)一步研究。

胰腺

胰腺可產(chǎn)生PSA，特別是外分泌腺。在急性和慢性胰腺炎等疾病中均報(bào)道了血清PSA水平，然而PSA的作用尚不清楚。很少有胰腺癌病例報(bào)告指出PSA水平升高，目前它未用做這些腫瘤或疾病的篩查。

卵巢

健康的卵巢組織可以表達(dá)PSA。PSA的升高見于卵巢疾病，如雄激素過(guò)多，多囊卵巢綜合征等。PSA對(duì)于卵巢癌患者的疾病檢出率遠(yuǎn)低于乳腺癌。

妊娠

游離PSA在孕11～21周之間升高，在分娩時(shí)下降。這可能與尿道周周腺和乳腺組織有關(guān)。PSA對(duì)胎兒生長(zhǎng)起一定作用，一些研究表明PSA水平異常可能導(dǎo)致胎兒畸形，如唐氏綜合征。

小結(jié)

PSA可在前列腺外的許多組織中發(fā)現(xiàn)。對(duì)于女性，PSA在許多腫瘤性疾病（如乳腺癌，結(jié)腸癌等）中升高。PSA作為一種腫瘤生物標(biāo)志物，不僅僅與前列腺癌相關(guān)，與其他腫瘤也有許多關(guān)系。如果可能，PSA可作為女性乳腺癌和結(jié)腸癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和預(yù)后的指標(biāo)，為了達(dá)到這一目標(biāo)，需要進(jìn)一步的研究。