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多囊腎病人降壓藥的使用

2017-08-15 來源:解讀多囊腎  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2010年日本東京女子醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)院發(fā)表的關(guān)于降壓藥對腎小球濾過率影響的臨床觀察類論文(ClinExpNephrol.2010Dec;14(6):573-7)病人數(shù)據(jù)來自2003-2008年。

  高血壓的控制主要依靠藥物,常用的有6大類:

  1.利尿劑:噻嗪類,秚利尿劑,保鉀利尿劑

  2.β受體阻滯劑:洛爾類

  3.鈣離子通道抑制劑:地平類

  4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑:普利類

  5.α1受體阻滯劑:唑嗪類

  6.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑:沙坦類

  其中鈣離子通道抑制劑,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑最為常見。

  目前市場銷售的鈣離子通道抑制劑包括:

  1.絡(luò)活喜:苯磺酸氨氯地平片,輝瑞制藥

  2.波依定:非洛地平緩釋片,阿斯利康制藥有限公司

  3.施惠達(dá):苯磺酸左旋氨氯地平片,施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司

  目前市場銷售的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑包括

  1.科素亞:氯沙坦鉀片,杭州默沙東制藥有限公司

  2.纈沙坦:海南澳美華制藥有限公司

  3.代文:纈沙坦;北京諾華制藥有限公司

  目前市場銷售的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括

  1.洛丁新:貝那普利;北京諾華公司

  2.蒙若:福辛普利鈉;中美上海施貴寶制藥有限公司;

  3.雷米普利:賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司

  復(fù)合藥:倍博特(纈沙坦/氨氯地平);北京諾華制藥有限公司

  降壓藥對腎小球濾過率影響

  2010年日本東京女子醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)院發(fā)表的關(guān)于降壓藥對腎小球濾過率影響的臨床觀察類論文(ClinExpNephrol.2010Dec;14(6):573-7)病人數(shù)據(jù)來自2003-2008年。一共31位病人,年齡平均49.5歲左右(37-60歲),收縮壓125毫米汞柱,舒張壓78毫米汞柱,腎小球濾過率34ml/min/1.73m2,每年腎小球濾過率下降2.7ml/min/1.73m2。降壓藥平均使用時間2.4年(1.1-3.7年)。多囊腎病人使用的兩類降壓藥:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑,另外一種是鈣離子泵抑制劑。

  18位病人使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑(8位男性病人)其中,16位病人使用血管緊張素受體拮抗劑(7位男性)包括1位男性病人服用科素亞(氯沙坦),7位病人服用坎地沙坦(包括1位男性病人),5人服用纈沙坦(包括2位男性病人),2位男性病人服用替米沙坦,1位男性病人服用奧美沙坦。另外,3位病人服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(包括2位男性病人),一位男性病人服用依那普利,兩位病人服用西拉普利(包括1位男性病人)。實驗中,有14位病人服用二氫吡啶類鈣離子泵抑制劑(包括9位男性病人),8位病人服用氨氯地平(包括4位男性病人),1位女患者服用硝苯地平(心痛定),2位男性病人服用貝尼地平,三位男性病人服用西尼地平。結(jié)果顯示鈣離子泵阻斷劑導(dǎo)致腎小球濾過率下降,而其他因素都沒有影響腎小球濾過率,包括服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑,病人實驗之初腎小球濾過率基礎(chǔ)值的高低,收縮壓和舒張壓。這個臨床觀察建議鈣離子泵阻斷劑可能對多囊腎患者不利。

  以前有實驗表明鈣離子泵阻斷劑促進(jìn)腎囊細(xì)胞的增殖,加速多囊腎病程惡化(JBiolChem2004;279:40419–40430),東京的這篇臨床觀察支持了以前的基礎(chǔ)實驗結(jié)果。鈣離子泵阻斷劑只能用在頑固性高血壓。進(jìn)一步確定這些結(jié)果,需要隨機(jī)并更大樣本的臨床實驗。

  血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠有效控制血壓,延緩囊腫增長和減少左心室負(fù)荷

  2014年11月15日在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的論文表明:“血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠有效控制血壓,在疾病的早期嚴(yán)格的血壓控制可能會延緩囊腫增長和減少左心室負(fù)荷”

  在558位多囊腎病人參與的一項研究,嚴(yán)格控制血壓(95/60到110/75mmHg))的益處超過標(biāo)準(zhǔn)的血壓控制(120/70到130/80mmHg),能減少腎體積增大和大幅度減少心/腎臟問題。這個雙盲對照臨床試驗開始于2006年,2014年結(jié)束,對病人的觀察長達(dá)5-8年,參加的558位多囊腎高血壓病人年齡在15-49歲,估算的腎小球濾過率在60毫升/每分鐘/1.73平方米體表面積以上。病人分成兩個大組,一組是嚴(yán)格血壓控制組,即在服藥后血壓必須控制在95/60到110/75mmHg。第二組是標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組,即在服藥后血壓控制在120/70到130/80mmHg。每組分成兩個小組,小組1服用賴諾普利加安慰劑,小組2服用賴諾普利加替米沙坦。實驗結(jié)果主如下:

  1.每年腎體積大小的增長率在嚴(yán)格控制血壓組明顯較低。在實驗進(jìn)行的五年當(dāng)中,嚴(yán)格控制血壓組,腎體積和試驗初比較增加38%,而血壓標(biāo)準(zhǔn)控制組,腎體積和試驗初比較增加44.2%。

  2.左心室質(zhì)量指數(shù)(反應(yīng)左心室肥厚程度的指標(biāo))在嚴(yán)格控制血壓組明顯。

  3.尿白蛋白分泌在嚴(yán)格控制血壓組明顯減少。

  4.在嚴(yán)格控制血壓組,頭暈的發(fā)生率較高。

  5.聯(lián)合使用賴諾普利加替米沙坦降壓和單一服用賴諾普利比較,并無更明顯的益處。

  腎小球濾過率的下降程度兩組水平基本一致,嚴(yán)格控制血壓組每年下降2.7毫升/每分鐘/1.73平方米體表面積,而標(biāo)準(zhǔn)控制血壓組下降3.1毫升/每分鐘/1.73平方米體表面積。也就是說,嚴(yán)格控制血壓在95/60到110/75mmHg和把血壓控制在在120/70到130/80mmHg比較,并不能就更有效延緩腎小球濾過率的下降程度。

  總之,對于早期的多囊腎病人,賴諾普利和替米沙坦合用與單一服用賴諾普利比較并不能更明顯的延緩腎體積的增大。和標(biāo)準(zhǔn)血壓控制比較,嚴(yán)格血壓控制可以更明顯的延緩腎體積增大和左心室肥厚,也抑制白蛋白從尿中分泌,但是腎小球濾過率下降程度二組相似,在腎小球濾過率這一點上,血壓控制在120/70到130/80mmHg和嚴(yán)格控制血壓在95/60到110/75mmHg相比較,后者并無優(yōu)勢。

  另外一篇同樣在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的,由486位慢性腎病3期的多囊腎病人參加的研究表明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是安全的,對于大多數(shù)病人,它本身足以很好的控制病人的血壓.森特托雷斯醫(yī)學(xué)博士說:”這兩項研究表明,對于大多數(shù)病人而言,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑單獨或結(jié)合血管緊張素受體阻斷劑是安全的,耐受性良好,能夠很好的控制血壓.”“然而,同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑和單一使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑比較并無更多治療優(yōu)勢。”

  腎功能不全的多囊腎病人謹(jǐn)慎使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

  高血壓加速多囊腎病人的腎功能衰竭,因而控制好血壓非常關(guān)鍵。降壓藥結(jié)合低鹽飲食還有控制體重是最重要的。多囊腎病人出現(xiàn)高血壓,應(yīng)首先考慮使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑來降壓,但是如果病人已經(jīng)使用其他類藥物降壓,而且降壓效果不錯那么無需改變。

  對于有比較嚴(yán)重的腎功能低下或者血肌酐的濃度大于3mg/dl的病人,使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑要謹(jǐn)慎。當(dāng)腎功能不全的病人使用此類藥物時,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能引起急性但可逆轉(zhuǎn)的腎功能低下,特別是同時使用利尿劑或者低蛋白飲食的人。同時,腎功能不全的病人使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以造成血鉀升高。血鉀水平過高,可以威脅生命。如何避免腎功能低下的病人使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑造成血鉀升高呢?第一,從飲食上減少鉀的攝入,其次,使用利尿劑來增加鉀的排除,還有,適當(dāng)增加飲水來避免脫水造成的血鉀的進(jìn)一步提高。

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