有的無精癥男性對自己的缺陷萬分苦惱,并且心理上非??咕苡玫谌骄訋斓木由?,執(zhí)著地尋找自身精子的可能性。這方面的研究其實(shí)一直沒有停止過,但沒有大的進(jìn)展。上個(gè)月在我中心承辦的國際會(huì)議上,終于聽到一個(gè)令人振奮的報(bào)告。
無精癥的精子細(xì)胞也能變出孩子?
第四屆國際生育力保存學(xué)會(huì)大會(huì)(ISFP)上,學(xué)術(shù)大咖們帶來的精彩講座引起會(huì)場很大的反響我對一場用精子細(xì)胞變出孩子的講座印象特深刻。下面呢,本人將努力講解這是怎么一回事。因?yàn)樘嗟臒o精癥患友們問過我,他體內(nèi)是否有生精細(xì)胞,可否用生精細(xì)胞造出娃來。
圓形精子細(xì)胞注射的概念
言歸正傳,首先來看一個(gè)概念,圓形精子細(xì)胞核注射(roundspermatidnucleusinjection,ROSNI),或者圓形精子細(xì)胞注射(roundspermatidinjection,ROSI):是一種將精液或睪丸取出的成熟精子前體細(xì)胞(圓形精子細(xì)胞)注入卵子助孕的技術(shù)(下圖右)。ROSI已經(jīng)建議作為沒有成熟精子形態(tài)(精子和長形精子細(xì)胞)僅有圓形精子細(xì)胞時(shí)的實(shí)驗(yàn)性治療方案,主要針對生精細(xì)胞發(fā)育阻滯的男性不育患者。不過ROSI沒有像ICSI(下圖左)那樣有很好的成功率和受孕率,所以在臨床一直沒有得到廣泛應(yīng)用。其實(shí)ROSI和ICSI操作非常相似,不同在于ROSI注射針比ICSI粗,還有就是需要通過化學(xué)和電刺激來。你可能要問,圓形精子細(xì)胞和精子不同在哪里?那就接著往下看。
精子形成和圓形精子細(xì)胞
老子的《道德經(jīng)》云:道生一,一生二,二生三,三生萬物。精子發(fā)生恰好也分為三個(gè)主要階段,并產(chǎn)生數(shù)以億計(jì)的精子。第一個(gè)階段是:精原細(xì)胞有絲分裂增殖為初級精母細(xì)胞。第二個(gè)階段:初級精母細(xì)胞經(jīng)歷了二次減數(shù)分裂,產(chǎn)生單倍體生精細(xì)胞,又稱圓形精子細(xì)胞。在精子發(fā)生中,減數(shù)分裂是一個(gè)非常關(guān)鍵的過程,在這個(gè)階段,遺傳物質(zhì)相互重組、遺傳物質(zhì)只復(fù)制一次,細(xì)胞連續(xù)分裂兩次,最終形成染色體數(shù)目減少一半的精子細(xì)胞。第三個(gè)階段:圓形精子細(xì)胞經(jīng)過復(fù)雜的顯著變化轉(zhuǎn)變?yōu)殚L形精子細(xì)胞,進(jìn)而形成成熟精子。
完成減數(shù)分裂的精子細(xì)胞變形為成熟精子只是為了運(yùn)輸精子到女性輸卵管,好和卵子結(jié)合。以此推論,單倍體的精子細(xì)胞可以注入卵子并可以受精,形成胚胎。小鼠的圓形精子細(xì)胞和成熟精子一樣可以受精和實(shí)現(xiàn)妊娠。然而有報(bào)道發(fā)現(xiàn),使用生精發(fā)育阻滯小鼠圓形精子細(xì)胞生育的子代可能同樣有生育障礙,甚至更嚴(yán)重,帶來對這項(xiàng)技術(shù)的爭議。
圓形精子細(xì)胞注射發(fā)展的簡史
1994年RyuzoYanagimachi報(bào)道應(yīng)用小鼠圓形精子細(xì)胞通過ROSI生育子代健康小鼠的報(bào)道,隨后就由科學(xué)家Edwards在同年發(fā)表文章提出可以將ROSI應(yīng)用于人類的構(gòu)思。1996年西班牙的Tesarik報(bào)道了人類第一例ROSI出生的試管嬰兒,這份研究使用的是精液中的圓形精子細(xì)胞。但這十余年以來類似的研究報(bào)道卻非常少,這可能由于研究者對這項(xiàng)技術(shù)的成功率和安全性比較顧慮。
實(shí)際上,美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)在2003-2008年間共頒布了4份指南,一直將其列入實(shí)驗(yàn)性的治療方案。另一方面,男性生殖研究的科學(xué)家們在努力進(jìn)行生精細(xì)胞的體外培養(yǎng),希望可以把圓形精子細(xì)胞培養(yǎng)為成熟精子卻一直沒有成功。田中教授這份ROSI研究雖有些無奈卻彌足珍貴,作者在2011年9月-2014年3月共對76對夫婦實(shí)施了204個(gè)周期的ROSI(圓形精子細(xì)胞來源于睪丸組織),獲得了14個(gè)活產(chǎn)嬰兒,這是迄今為止關(guān)于ROSI最大樣本量的研究。14個(gè)嬰兒目前隨訪一切正常,但其樣本量仍然很小,無法下結(jié)論認(rèn)為其可以和ICSI一樣安全。