總體而言,預(yù)防痛風(fēng)有兩種藥物:阻止尿酸形成的別嘌呤醇、促進(jìn)尿酸排出的苯溴馬隆。其中,苯溴馬隆起效更快、療效更好、使用范圍更廣,長期占據(jù)“武林至尊”的寶座。
“少林”掌門——苯溴馬隆
天下武功,獨尊少林,“苯溴馬隆”就是國內(nèi)痛風(fēng)預(yù)防藥物中的“少林”掌門。
可就在2014年的最后一天,國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)突然發(fā)布公報稱:“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示,苯溴馬隆的嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問題比較突出。”CFDA提醒廣大醫(yī)護(hù)人員、患者及藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注苯溴馬隆的肝損風(fēng)險。一時江湖震動、風(fēng)云詭譎。?
說起來,CFDA這次關(guān)于苯溴馬隆“肝損”的報道其實并不新鮮,作為一個問世近五十年的老藥,這也不是苯溴馬隆第一次遭遇安全危機。
在苯溴馬隆的藥品說明書里,標(biāo)注的不良反應(yīng)包括:胃腸不適癥狀、皮膚過敏、肝功能異常等。在實際臨床應(yīng)用中,這些副作用的發(fā)生率并不高、癥狀也不嚴(yán)重。不過,罕見的“嚴(yán)重細(xì)胞溶解性肝損”一直是困擾苯溴馬隆的不散陰魂。
雖然罕見,但后果極為嚴(yán)重,一旦發(fā)生,患者只能接受肝臟移植、甚至死亡。有鑒于此,法國藥監(jiān)部門曾于1997年和2002年兩次發(fā)出警告,并最終在2003年宣布從法國退市。
退市之舉,影響深遠(yuǎn),對此學(xué)術(shù)界一直存在爭議,不少醫(yī)生堅持認(rèn)為:苯溴馬隆的退市并不符合痛風(fēng)患者的最大利益,尤其是對那些使用別嘌呤醇療效不佳者;而苯溴馬隆的肝損風(fēng)險也完全可以通過逐步增加藥量、定期監(jiān)測肝功等方法來予以避免。
包括這次,CFDA在發(fā)出風(fēng)險提示的同時也表示:“苯溴馬隆在我國治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的獲益仍大于風(fēng)險。”
因此可以肯定的是,雖然朝廷敕書發(fā)難、詔詞嚴(yán)峻,但苯溴馬隆作為武林至尊的江湖地位近期不會動搖。但對于CFDA的風(fēng)險提示必須高度重視、提高警惕,在臨床用藥過程中注意以下幾點:
1.苯溴馬隆不能用于痛風(fēng)急性發(fā)作期、中重度腎功能損害患者、妊娠及哺乳婦女等人群;
2.使用苯溴馬隆后,更多的尿酸會通過尿液排出,尿液中的尿酸濃度明顯升高,在用藥過程中必須大量飲水(全天不少于2升),并酌情堿化尿液,以避免尿酸結(jié)晶沉積,誘發(fā)泌尿系統(tǒng)結(jié)石,對已存在泌尿系統(tǒng)狹窄、梗阻、結(jié)石的患者則不宜使用;
3.苯溴馬隆應(yīng)從低劑量起始,逐步加量,并定期復(fù)查肝功能,同時避免與其它可以加重肝臟負(fù)擔(dān)的藥物合用。
“武當(dāng)”掌門——別嘌呤醇
說完“少林”,再說“武當(dāng)”。
武當(dāng)掌門——“別嘌呤醇”也是國內(nèi)痛風(fēng)預(yù)防治療的一線藥物,歷史比苯溴馬隆還要悠久,藥物療效也十分明確。有個例子很能說明問題:以嚴(yán)格、權(quán)威著稱的美國食品與藥品管理局(FDA)以安全為由,至今尚未批準(zhǔn)苯溴馬隆,卻一直將別嘌呤醇作為首選主流藥物。
墻外花開正盛,墻內(nèi)不慍不火,造成這個差別的一個重要原因是東西方人種的不同。別嘌呤醇有個易發(fā)不良反應(yīng):嚴(yán)重藥疹,這在包括漢族人在內(nèi)的亞裔人群中發(fā)生率格外高。后來發(fā)現(xiàn),其原因是亞裔人群中攜帶HLA-B*5801易感基因的比例較白種人明顯偏高。
因此,為了降低別嘌呤醇藥物風(fēng)險,有必要對在用藥前對患者實施相關(guān)基因檢測,對于結(jié)果陽性者應(yīng)禁止使用。由于基因檢測技術(shù)普及不廣、成本高昂,使得別嘌呤醇在國內(nèi)的使用受到很大限制。
這里要特別提及一位后起之秀----非布司他。這位少俠同屬武當(dāng)一脈,2009年在FDA獲批,目前也已進(jìn)入中國。與他的前輩別嘌呤醇相比,非布司他的療效更好、已知副作用更小。最大的缺憾是上市時間太短、臨床應(yīng)用經(jīng)驗不如經(jīng)典老藥。
沒辦法,藥物市場和江湖武林并無二致,先賢耆宿總是更讓人信賴。新生代想要爬到金字塔尖,光靠絕世武功并不夠,必須付出大量時間、積累豐富經(jīng)驗,慢慢熬資格。
“少林”、“武當(dāng)”之后,余者皆碌碌不足道也。
適度用藥,莫走極端
至此,想對痛風(fēng)患者加以提醒,用藥不要走這兩個極端:
其一:“堅決不吃藥”型:
“是藥三分毒,吃了都有害??吹搅税?,又是肝損、又是皮疹,還有可能致死,太可怕了,幸虧我從來不吃藥。”
藥品不是零食,當(dāng)然不能隨便亂吃。但如果疾病進(jìn)展到一定程度,就不宜粗暴拒絕服藥。以痛風(fēng)治療為例,單純的飲食控制只能使尿酸下降70~90μmol/L,無法使大部分痛風(fēng)患者達(dá)標(biāo);而應(yīng)用普通劑量的苯溴馬隆,往往就能使尿酸水平降低一半,有效避免高尿酸造成的痛風(fēng)、腎損傷等各種危害。
只要科學(xué)、規(guī)范地用藥,發(fā)生罕見并發(fā)癥的風(fēng)險并不比出門遭遇車禍的可能性更高,誰會因為害怕車禍就成天宅在家里呢?
其二:“完全依賴藥物”型:
“吃火鍋、喝啤酒,沒事沒事,我已經(jīng)吃上藥了,再來碗羊肉,大不了我再多加片藥。”
類似痛風(fēng)這種慢性代謝性疾病,飲食管理是治療的前提和基礎(chǔ)。不在源頭上減少“嘌呤”攝入、完全依賴藥物的做法根本無法控制病情。而為了治療達(dá)標(biāo),隨意增加藥物劑量,這更大大提高了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。
總之,用藥與否,應(yīng)當(dāng)衡量利弊,目的都是最大程度保護(hù)健康、避免危險。能不用藥,自然盡量不用;如需用藥,更不應(yīng)刻意排斥。
祛風(fēng)濕,通活絡(luò)。用天風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
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健客價: ¥48本品為外用保健用品。具有活血化淤、消腫止痛之功效。對腰肌勞損,跌打扭傷及骨質(zhì)增生等癥所致的不適有一定的保健康復(fù)作用。適用于骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、骨質(zhì)增生、肩周炎、腰腿痛、手腳麻木等。
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健客價: ¥18用于骨質(zhì)增生以及由骨質(zhì)增生引起的酸痛、腫脹病癥的輔助治療。
健客價: ¥16清熱祛濕,活血通絡(luò)定痛。用于濕熱瘀阻所致的痹痛,癥見關(guān)節(jié)紅腫熱痛,伴有發(fā)熱、汗出不解、口渴心煩、小便黃、舌紅苔黃膩、脈滑數(shù);痛風(fēng)見上述癥候者。
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健客價: ¥58祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò),利水消腫。用于風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)寒濕痹證者,癥見:肌肉酸痛,關(guān)節(jié)腫脹,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬等。癥見:反復(fù)浮腫,腰部酸痛,肢體困重,尿少,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,苔膩等。
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