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神奇的長鏈不飽和脂肪酸 預(yù)防精神分裂癥

摘要:來自美國ZuckerHillside醫(yī)院精神科的JohnM.Kane博士于2016年11月在JAMApsychiatry發(fā)表了一篇綜述,闡述了有關(guān)ω-3不飽和脂肪酸在防治精神分裂癥中最新的研究進(jìn)展。

精神分裂癥的診療是目前醫(yī)學(xué)界非常棘手的難題之一。由于精神分裂癥的病因不明確,預(yù)防干預(yù)措施的重點只能寄希望于二級預(yù)防,即發(fā)現(xiàn)針對高危易感人群特異性的進(jìn)行藥物或行為干預(yù)措施。

ω-3系的長鏈不飽和脂肪酸(以下簡稱為PUFAs)是從魚油或亞麻油中提取所得的一些活性營養(yǎng)物質(zhì),其代表品種有ALA、EPA、DHA和DPA等。過去幾十年來的相關(guān)研究證實:服用不飽和脂肪酸能有效降低冠心病(心肌梗死)死亡率,ω-3不飽和脂肪酸的功能食品已被美國FDA列為可靠預(yù)防物質(zhì)。

有報道提示該類物質(zhì)對精神分裂癥也具有潛在的抑制作用,一時間引起了學(xué)界廣泛關(guān)注。

來自美國ZuckerHillside醫(yī)院精神科的JohnM.Kane博士于2016年11月在JAMApsychiatry發(fā)表了一篇綜述,闡述了有關(guān)ω-3不飽和脂肪酸在防治精神分裂癥中最新的研究進(jìn)展。

驚喜的初步發(fā)現(xiàn):不飽和脂肪酸能「亡羊補(bǔ)牢」

最早發(fā)現(xiàn)ω-3不飽和脂肪酸(PUFAs)對精神分裂癥高危人群具有預(yù)防干預(yù)作用的,來源于AmmingerGP博士團(tuán)隊2010年的臨床流行病學(xué)研究,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于ArchivesofGeneralPsychiatry。

該團(tuán)隊設(shè)計了一則臨床隨機(jī)對照研究(RCT),采用雙盲安慰劑的設(shè)計方法,對81名出現(xiàn)早期亞臨床的13~25歲青年精神病高危人群,予以1.2g/kg*d的ω-3長鏈不飽和脂肪酸,為期40天的干預(yù)。以精神病陽性、陰性癥狀發(fā)生率、軀體心理狀態(tài)改變情況作為結(jié)局觀察指標(biāo),來評估上述療法是否有效。

令人驚喜的是93.8%的受試對象情況有明顯好轉(zhuǎn),病情沒有繼續(xù)惡化,患者心境狀態(tài)改善良好,社會功能逐漸恢復(fù),相比安慰劑組,實驗組服用PUFAs后,僅有2名受試對象發(fā)展為精神分裂癥(發(fā)生率僅為4.9%)。作為安全可靠的營養(yǎng)功能產(chǎn)品,PUFAs在精神分裂癥早期預(yù)防干預(yù)過程中顯示出了良好的前景。

質(zhì)疑還是肯定:重復(fù)性研究揭示「虛假」的繁榮?

雖然PUFAs讓人們看到精神疾病預(yù)防上的曙光,但觀察時間短、樣本量較小、能否重現(xiàn)實驗結(jié)果,成為了爭議的主要焦點?;诖?,McGorryP博士團(tuán)隊采用多中心臨床實驗的方法,成功招募到304名患者,對患者予以6個月PUFAs的干預(yù),同時對照組與實驗組均進(jìn)行必要的認(rèn)知行為干預(yù)。干預(yù)結(jié)束后,予以6個月的臨床隨訪觀察。令人失望的是,隨著干預(yù)及觀察時間的延長,患者并沒有因為服用PUFAs而受益,觀察1年后,實驗組的精神病診斷率達(dá)到11.5%,甚至高于對照組的11.2%。

究其原因,除了對于樣本量及觀察時間的原因外,對照組相比實驗組診斷率低的原因,很大程度上可以歸咎于本次研究對所有受試對象采用的認(rèn)識行為干預(yù)治療。從現(xiàn)有的證據(jù)看,該療法的有效性已被學(xué)界所認(rèn)可。也許,McGorryP博士的研究在一定程度上,佐證了這一觀點,通過這一重復(fù)性研究,無法重現(xiàn)PUFAs那么「完美」的結(jié)論。

存在即是合理:PUFAs真的徒勞無功?

雖然沒有重現(xiàn)結(jié)果,但PUFAs的干預(yù)作用,已經(jīng)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中得以證實。其用于拮抗精神分裂癥的主要機(jī)制在于,使發(fā)生功能變化的神經(jīng)細(xì)胞胞膜脂肪酸配比合理化、正?;?,增加神經(jīng)鞘磷脂的含量;此外,抑制炎癥反應(yīng),抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞聚集,促進(jìn)神經(jīng)元完整性,預(yù)防并抑制精神病的進(jìn)展。

McGorry等人雖然未能重現(xiàn)結(jié)果,但并不能完全否定PUFAs的積極作用。首先,PUFAs發(fā)揮藥理活性的主要機(jī)制在于抑制炎癥反應(yīng),而該研究沒有考慮到患者血清的炎癥因子情況,故而沒有完全發(fā)揮PUFAs的藥效;其次,本次研究中患者依從性普遍不高,膠囊藥物綜合攝取率為43.1%,可能因為PUFAs達(dá)不到所需的血藥濃度而嚴(yán)重影響干預(yù)實驗的療效。

由于PUFAs所具有的組織高親和性、低毒、可以作為膳食補(bǔ)充等優(yōu)點,能否深入挖掘其作為精神分裂癥的預(yù)防藥物,是學(xué)界亟待解決的難題之一,相信隨著臨床證據(jù)的不斷增多,在精神分裂癥早期預(yù)防領(lǐng)域,會有更多有效的干預(yù)方法面世,從而造福人類。

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