絕大多數(shù)人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)阿爾茨海默病，這是一種最常見(jiàn)的老年癡呆癥。這種疾病至今無(wú)法治愈，而且治療手段很少，效果甚微。盡管醫(yī)生和研究人員們已經(jīng)盡力，但是他們?nèi)匀徊磺宄?dǎo)致這種疾病的大腦變化的順序。

　　我們的新研究對(duì)常規(guī)阿爾茨海默病形成的觀點(diǎn)形成了挑戰(zhàn)，從一個(gè)新的臨床角度提出了減輕這種疾病的方法。

　　如此常見(jiàn)，卻仍無(wú)法治愈

　　阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的癡呆癥，其特征是逐漸喪失認(rèn)知能力，即學(xué)習(xí)、遠(yuǎn)近記憶和計(jì)劃的能力。全世界有超過(guò)3500萬(wàn)人被診斷患有阿爾茨海默病，由于人口老齡化，這個(gè)數(shù)字還在持續(xù)增加。

　　不幸的是，我們沒(méi)有辦法治愈這種疾病，目前的治療方法效果有效，只能很低程度地減輕癥狀。因此，理解阿爾茨海默病如何形成及其隱藏的過(guò)程，對(duì)于有效治療這種疾病非常重要。

　　蛋白質(zhì)改變引起腦細(xì)胞死亡

　　在阿爾茨海默病患者死亡之后，研究人員在他們的大腦中發(fā)現(xiàn)兩種異常結(jié)構(gòu)：即老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要組成物質(zhì)是β-淀粉樣蛋白（Aβ），而神經(jīng)元纖維纏結(jié)主要成分是過(guò)度磷酸化的Tau蛋白。

　　Tau是一種正常情況下存在于腦細(xì)胞（神經(jīng)元）中的蛋白質(zhì)。然而，阿爾茨海默病患者大腦纏結(jié)中的tau蛋白與正常大腦中的并不相同。

　　大腦纏結(jié)中的tau蛋白有一種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，被稱為磷酸化，因?yàn)樗鼣y帶額外的磷酸鹽分子附著在蛋白質(zhì)骨架上。這改變了蛋白質(zhì)在神經(jīng)元中的行為方式。

　　現(xiàn)行的觀點(diǎn)是，磷酸基形成了磷酸化的tau蛋白質(zhì)，從而促進(jìn)了這種疾病的形成。

　　我們最新的研究挑戰(zhàn)了這一觀點(diǎn)。（該研究已于近日發(fā)表在《Science》上，點(diǎn)擊左下角獲取論文信息）

　　光學(xué)顯微鏡下銀染色的大腦組織。一個(gè)斑塊（中上方）和一個(gè)金字塔形的帶有纏結(jié)的神經(jīng)元（左下）。這兩種病變?cè)诎柎暮Ｄ≈蟹浅５湫汀?/p>

　　阿爾茨海默病的意外保護(hù)

　　我們最近發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的令人驚訝的線索，關(guān)于tau和磷酸鹽在阿爾茨海默病中的角色。

　　第一條證據(jù)來(lái)自于基因。我們意外地發(fā)現(xiàn)一種基因能夠保護(hù)小鼠不患阿爾茨海默病。我們還發(fā)現(xiàn)，由這種基因形成的蛋白含量隨著阿爾茨海默病的發(fā)生會(huì)逐漸減少。

　　結(jié)合使用培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)，我們仔細(xì)研究了這種基因如何工作。我們發(fā)現(xiàn)，這個(gè)基因影響磷酸基附著于tau蛋白質(zhì)的方式。通過(guò)建立一種特殊的tau磷酸化模型，這個(gè)基因發(fā)揮它的保護(hù)作用。

　　我們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給小鼠這種附著磷酸基的特殊模式時(shí)，它們會(huì)受到保護(hù)而不會(huì)患上阿爾茨海默病。

　　這項(xiàng)研究改變了我們對(duì)阿爾茨海默病中分子事件的想法。

　　我們發(fā)現(xiàn)了一種特殊的tau磷酸化模式可以阻止這種疾病模型小鼠的神經(jīng)元死亡。換言之，大腦中能夠形成一種具有保護(hù)大腦不患阿爾茨海默病的作用的磷酸化tau。這挑戰(zhàn)了研究人員的常規(guī)認(rèn)知，即tau磷酸化只會(huì)引起毒性效應(yīng)，在阿爾茨海默病的發(fā)生中是“罪惡的”。

　　治療和預(yù)防的新靶點(diǎn)

　　這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于阿爾茨海默病的預(yù)防和治療都有所啟示。

　　當(dāng)我們?cè)黾颖Ｗo(hù)性作用tau的含量，類(lèi)似癡呆的記憶變化在易患阿爾茨海默病的小鼠身上會(huì)大大被阻止。接下來(lái)的問(wèn)題是，這種特殊的tau蛋白質(zhì)變化是否在這種疾病的晚期也會(huì)起到保護(hù)作用。

　　未來(lái)的探索也許能開(kāi)發(fā)出新的治療方法，在阿爾茨海默病的晚期提高這種與形成保護(hù)性tau蛋白相關(guān)的基因的活性。這很重要，因?yàn)楹芏嗷颊咴诒辉\斷患有癡呆癥的時(shí)候，已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的記憶和神經(jīng)衰退。

　　我們認(rèn)為有兩種方法增加保護(hù)性的tau蛋白。其中一種使用媒介投遞基因，另一種是開(kāi)發(fā)可以增加這種基因形成的藥物。我們的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃對(duì)兩種策略同時(shí)進(jìn)行研究。

　　由于存在很多種可能的tau蛋白變化，對(duì)這些不同變種功能的分析是一個(gè)非常冗繁的任務(wù)。然而，這也可能揭示出其他與癡呆有關(guān)的見(jiàn)解，并帶領(lǐng)我們找到急需的新治療策略。