抗-HCVAg陽(yáng)性
1.α-干擾素(α-IFN)
治療慢性丙型肝炎有一定療效。治療后血清HCV RNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)50%~80%,但停藥后約半數(shù)HCV RNA又轉(zhuǎn)陽(yáng),再用α-干擾素仍有效。在HCV復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰同時(shí)可見(jiàn)肝功能改善及肝臟病變好轉(zhuǎn)。提示干擾素對(duì)HCV有抑制作用,但不能完全清除病毒。復(fù)發(fā) 時(shí)間多在治后6~12個(gè)月,若治后12個(gè)月ALT持續(xù)正常,血清HCV RNA陰性,則可能治愈。其復(fù)發(fā)原因?yàn)?br />
①病毒基因型不同,一般Ⅲ型IFN療效好,Ⅱ型療效較差。
②出現(xiàn)突變株。
③未完全清除病毒。
④耐抗病毒藥物。有報(bào)告用干擾素治療散發(fā)性丙型肝炎效果較輸血后丙型肝炎好。急性丙型肝炎如ALT持續(xù)異常超過(guò)6個(gè)月,應(yīng)用干擾素治療。常用有干擾 素α-2b(干擾能),用法為:每次300萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次,用2周。后改為每次300萬(wàn)U,肌肉注射,隔日1次,用14周。一般療程3月至6 月。若增加干擾素劑量,延長(zhǎng)治療時(shí)間(12月或更長(zhǎng)),可望提高療效。近期療效50%。
2.三氮唑核苷(rilavirin,病毒唑)
為一廣譜抗病毒藥,治療慢性丙型肝炎療效不如干擾素。對(duì)血清和肝HCV-RNA無(wú)明顯降低作用。
3.干擾素(interferon,IFN)治療 IFN治療輸血后慢性丙型肝炎的持久應(yīng)答率為25%,可防止30%的急性丙肝向慢性化發(fā)展,到目前為止,IFN仍是公認(rèn)的治療丙型肝炎病毒的藥物。
Omata報(bào)道,輸血后丙肝1年后ALT恢復(fù)正常者,IFN治療組為64%,對(duì)照組為7%,輸血后3年HCV RNA陰性者,IFN治療組為90%,對(duì)照組為0%。一般認(rèn)為,HCV感染時(shí)間越短,肝組織學(xué)病變?cè)捷p,血中病毒水平越低則療效越好。因此對(duì)急性丙型肝 炎,血ALT持續(xù)不降者,應(yīng)考慮IFN抗病毒治療。慢性丙型肝炎患者,具下述指標(biāo)者,亦可應(yīng)用IFN治療:
①血清ALT持續(xù)異常。
②肝組織學(xué)檢查有慢性肝炎特征。
③既往有注射毒品史或從事醫(yī)務(wù)工作者等。
④除外其他原因所致肝病,特別是自身免疫性肝病。
⑤HCV血清指標(biāo)陽(yáng)性。
IFN劑量目前一般用3~5mV,每周3次,療程6月。據(jù)報(bào)道,在干擾素治療過(guò)程中,50%以上慢性丙型肝炎病人的生化和組織學(xué)指標(biāo)好轉(zhuǎn),但部分病 人于6~12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。但如病人于治療后12個(gè)月ALT持續(xù)正常,血清HCV RNA陰性,則可能治愈。延長(zhǎng)療程可提高應(yīng)答率。
影響IFN療效的因素除年齡、病程長(zhǎng)短外,主要與下列因素有關(guān):
①基因型:基因Ⅱ型IFN治療效果差,Ⅲ型治療效果好。
②血清HCV RNA含量:一般認(rèn)為,患者初始HCV RNA滴度與IFN療效高度相關(guān)。HCV RNA初始滴度低者,IFN治療效果好。
③病毒變異:有人提出IFN敏感性和耐受性HCV的理論。Enomoto等分析了各感染HCV-1b株病人體內(nèi)HCV全長(zhǎng)基因序列和氨基酸序列,發(fā) 現(xiàn)病人對(duì)IFN治療反應(yīng)與HCV-1b準(zhǔn)種的變化有關(guān)。其中一名病人在IFN治療前有兩種HCV準(zhǔn)種,一個(gè)在IFN治療后不久即從病人體內(nèi)消失,而另一個(gè) 準(zhǔn)種在整個(gè)。IFN治療期間均未發(fā)生變化。比較兩個(gè)準(zhǔn)種序列差異時(shí)發(fā)現(xiàn),主要在HCVNS5A蛋白羥基端的密碼子序列(2209~2248)間發(fā)生突變。 把此區(qū)稱(chēng)為“IFN敏感性決定區(qū)(ISDR)”,認(rèn)為凡具有原型HCV-1b的準(zhǔn)種,均對(duì)IFN-耐受,而具有ISDR突變形的HCV-1b準(zhǔn)種則對(duì) IFN敏感,后者IFN療效明顯高于前者。
2.利巴韋林(三氮唑核苷,Virazole,Ribavirin) 當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者多數(shù)認(rèn)為利巴韋林治療慢性丙型肝炎,在改善肝功能,抗病毒方面顯示一定療效,但這種作用停藥后不能維持,可與IFN或免疫調(diào)節(jié)劑并用,以提高療效。
4.肝移植 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治療。但新移植的肝常發(fā)生HCV感染,系由肝外HCV傳入所致,也可發(fā)生急性重型肝炎。
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