抗-HCVAg陽(yáng)性
1.丙型肝炎的臨床表現(xiàn):本病潛伏期為2~26周,平均7.4周。血制品引起的丙型肝炎潛伏期短,一般為7~33天,平均19天。臨床表現(xiàn)一般較乙型肝炎為輕,多為亞臨床無(wú)黃疸型,常見(jiàn)單項(xiàng)ALT升高,長(zhǎng)期持續(xù)不降或反復(fù)波動(dòng),患者ALT和血清膽紅素平均值較低,黃疸持續(xù)時(shí)間較短。但也有病情較重,臨床難與乙型肝炎區(qū)別。
丙型肝炎病毒感染較乙型肝炎病毒感染更易慢性化。據(jù)觀(guān)察40%~50%發(fā)展成為慢性肝炎,25%發(fā)展成為肝硬化,余為自限性經(jīng)過(guò)。急性丙型肝炎發(fā)展成慢性者多為無(wú)黃疸型,ALT長(zhǎng)期波動(dòng)不降,血清抗-HCV持續(xù)高滴度陽(yáng)性。因此,臨床上應(yīng)注意觀(guān)察ALT及抗-HCV的變化。雖一般丙型肝炎臨床表 現(xiàn)較輕,但亦可見(jiàn)重型肝炎的發(fā)生。HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。
2.HCV冷球蛋白血癥性腎炎的表現(xiàn):冷球蛋白血癥為系統(tǒng)性血管炎病變,HCV冷球蛋白血癥性MPGN患者可有多種非特異性臨床表現(xiàn),如紫癜、關(guān)節(jié)痛、周?chē)窠?jīng)病變、低補(bǔ)體血癥等。腎臟表現(xiàn)包括:血尿、蛋白尿(多在腎病綜合征范圍內(nèi))、明顯的高血壓及不同程度的腎功能不全,約25%患者腎病綜合征為最初表現(xiàn)。常有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,一些患者轉(zhuǎn)氨酶正常,而且可無(wú)急性肝炎病史。
丙型肝炎的血清學(xué)檢查僅在最近才漸完善,但是丙型肝炎與冷球蛋白血癥腎小球腎炎有關(guān)。除自身免疫性活動(dòng)性肝炎外,冷球蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物可在各種急性、慢性肝臟疾病中出現(xiàn),除常見(jiàn)的紫癜、虛弱、關(guān)節(jié)痛、肝炎、腎炎、以及血管炎可出現(xiàn)在混合型冷球蛋白血癥中之外,丙肝抗原血癥也是常見(jiàn)的。在混 合型冷球蛋白血癥中,腎損患者血清丙肝病毒RNA(HCV-RNA)陽(yáng)性,抗-HCVAg陽(yáng)性,冷沉淀物陽(yáng)性。冷沉淀物包括HCV-RNA病毒核心抗原和 IgG抗HCV抗體,然而,HCV-RNA并未定位免疫沉積在腎小球。一名39歲丙型肝炎抗體陽(yáng)性的婦女,有濫用藥物史,表現(xiàn)為虛弱、紫癜、關(guān)節(jié)痛、顏面及雙下肢水腫,此病員有腎性蛋白尿,腎功能喪失,混合性冷球蛋白血癥。因而,本病臨床表現(xiàn)并無(wú)特異性。
目前對(duì)與丙型肝炎相關(guān)的腎炎尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。該病的診斷,除符合丙型肝炎的診斷外,在臨床上確診應(yīng)具備以下四條:
1.有蛋白尿或血尿。
2.血清丙肝病毒RNA(HCV-RNA)陽(yáng)性,抗-HCVAg陽(yáng)性。
3.肯定有冷球蛋白和免疫復(fù)合物存在,即冷沉淀物陽(yáng)性,在冷沉淀物中有HCV-RNA病毒核心抗原和IgG抗HCV抗體。
4.腎活檢示嚴(yán)重單核細(xì)胞浸潤(rùn)及大量腎小球免疫復(fù)合物沉積,因HCV-RNA免疫沉積物不一定定位沉積在腎小球,故腎活檢也可呈陰性。腎活檢證實(shí)為腎小球腎炎,并可除外其他繼發(fā)性腎小球疾病。
鑒于我國(guó)為肝病高流行區(qū),且HBV與HCV常重疊感染。由于HCV與HBV有相似的傳播途徑,因此同時(shí)感染這兩種病毒的可能性是存在的,但更多見(jiàn)的是在HBV持續(xù)性感染的基礎(chǔ)上又感染了HCV。為避免漏診,在腎小球腎炎病人中,應(yīng)常規(guī)做HBV與HCV兩種抗原的檢查。
1.尿液檢查:可出現(xiàn)血尿及蛋白尿、管型尿,尿蛋白主要為白蛋白。且多為腎病綜合征范圍內(nèi)蛋白尿。急性黃疸型肝炎病人在黃疸出現(xiàn)前尿膽紅素及尿膽原可陽(yáng)性。
2.血液檢查:白細(xì)胞總數(shù)正常或稍低,分類(lèi)計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞可減少,淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。伴腎功能不全時(shí),可見(jiàn)尿素氮、肌酐升高及低補(bǔ)體血癥。
3.肝功能試驗(yàn):對(duì)有急性肝炎癥狀者可進(jìn)行以下檢查:
(1)血清膽紅素:病人在黃疸期血清膽紅素逐天升高,多在1~2周內(nèi)達(dá)高峰。
(2)血清酶測(cè)定:血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在黃疸出現(xiàn)之前開(kāi)始上升,在病極期達(dá)峰值,急性肝炎可有極高的酶活性,恢復(fù)期隨血清膽紅素緩慢下降。慢性肝炎時(shí)ALT可反復(fù)波動(dòng),重型肝炎在膽紅素急劇上升時(shí)ALT反而下降,稱(chēng)為“酶疸分離”,這是病情重篤之征象。
谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)約4/5存在于細(xì)胞線(xiàn)粒體(ASTm)、1/5在細(xì)胞液(ASTs)中,線(xiàn)粒體損傷時(shí),血清AST明顯升高,反映肝細(xì)胞病變的嚴(yán)重性。
在急性病毒性肝炎病例中ALT值高于A(yíng)ST值,慢性病毒性肝炎病變持續(xù)活動(dòng)時(shí)ALT/AST比例接近1,肝硬化時(shí)AST增高常較ALT顯著。
ALT、AST除在病毒性肝炎活動(dòng)期可增高外,其他肝臟疾病(如肝癌、毒物、藥物或酒精性肝損害等)、膽道疾患、胰腺炎、心肌病變、心力衰竭等多種疾病時(shí)亦可升高,應(yīng)注意鑒別。
血清乳酸脫氫酶(LDH)、膽堿脂酶(ChE)、r谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(rGT)等在急慢性肝損害時(shí)都可有改變,但靈敏度及改變幅度均遠(yuǎn)不及轉(zhuǎn)氨酶。血清堿性磷酸酶(ALP) 在肝內(nèi)外膽管梗阻、肝占位性病變時(shí)可明顯升高。rGT在膽汁淤積和肝細(xì)胞損害時(shí)可增高,可用其來(lái)鑒別ALP增高是否與肝膽疾病相關(guān)。酗酒也可引起rGT增 高。慢性肝炎在排除膽道疾病后,rGT增高表示病變?nèi)曰顒?dòng),肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞微粒體嚴(yán)重?fù)p壞,rGT合成減少,血rGT也下降。
(3)蛋白代謝功能試驗(yàn):低蛋白(A1b)血癥是肝臟疾病的一個(gè)重要指標(biāo),低A1b血癥和高球蛋白血癥是診斷肝硬化的特征性血清學(xué)指標(biāo)。血清前A1b因其半衰期僅1.9天,故在肝實(shí)質(zhì)損害時(shí),變化更為敏感,下降幅度與肝細(xì)胞損害程度相一致,其變化機(jī)制與Alb相似。
①甲胎蛋白(AFP):在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化(活動(dòng)性)時(shí)可有短期低、中度升高,AFP的增高標(biāo)志肝細(xì)胞的再生活躍,在有廣泛肝細(xì)胞壞死的病人中,AFP增高可能預(yù)后較好。病人出現(xiàn)極高的血清AFP水平,以肝細(xì)胞性肝癌可能性最大。
②血氨測(cè)定:重型肝炎肝衰竭時(shí)不能將氨合成為尿素排泄;肝硬化門(mén)一體側(cè)支循環(huán)良好病人血氨均可增高。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一,但血氨水平與腦病的發(fā)生和重度也可不一致。
(4)凝血酶原時(shí)間(Pt) 及活動(dòng)度(PTA):肝病時(shí)相關(guān)凝血因子合成減少,可引起Pt延長(zhǎng),Pt延長(zhǎng)程度標(biāo)志著肝細(xì)胞壞死和肝功能衰竭的程度,且其相關(guān)凝血因子半壽期很短,如Ⅶ (4~6h)、Ⅹ(48~60h)、Ⅱ(72~96h),因而能較迅速反映肝衰竭情況。重型肝炎PTA多在40%以下,PTA降至20%以下,常常預(yù)示預(yù) 后不良。Pt延長(zhǎng)也可見(jiàn)于先天性凝血因子缺陷者,彌漫性血管內(nèi)凝血時(shí)及維生素k缺乏者等情況,應(yīng)注意鑒別。
(5)脂質(zhì)代謝有關(guān)試驗(yàn):血清總膽固醇(TC)在重型肝炎時(shí)明顯降低,有人認(rèn)為T(mén)C<2.6mmol/L時(shí)預(yù)后甚差。血清三酰甘油 (TG)在肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)外阻塞性黃疸時(shí)可增高。
4.肝纖維化的血清學(xué)診斷:慢性肝病時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的形成與基質(zhì)的降解失衡,致ECM過(guò)度沉積而形成纖維化。檢測(cè)血清中的基質(zhì)成分、其降解產(chǎn)物和參與代謝的酶,可作為診斷肝纖維化的血清標(biāo)志物。
冷球蛋白血癥性MPGN患者病理類(lèi)似原發(fā)性Ⅰ型MPGN,但可見(jiàn)較密集的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)可見(jiàn)透明血栓,電鏡下見(jiàn)致密沉積物呈指紋樣結(jié)構(gòu)。少數(shù)患者病理可為原發(fā)性Ⅲ型MPGN樣改變。腎活檢見(jiàn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)及腎小球大量免疫復(fù)合物沉積。
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