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真菌性角膜炎別名:角膜真菌病

(一)治療
1.藥物治療
(1)兩性霉素B(Amphotericin B):是從鏈絲菌培養(yǎng)液中分離得到的多烯類抗真菌藥物。多烯類是目前抗真菌(絲狀菌、酵母菌)活性最高的藥物。多烯類藥物與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合,使細(xì)胞膜通透性和電解質(zhì)平衡改變,導(dǎo)致真菌停止生長。由于哺乳動物細(xì)胞(如紅細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等)的細(xì)胞膜含固醇,故全身應(yīng)用時可導(dǎo)致溶血和腎臟等器官的毒性反應(yīng)。
兩性霉素B在臨床上應(yīng)用已久,靜脈注射后血中的兩性霉素約90%以上與血漿蛋白結(jié)合,因此不能透過血-房水屏障,且全身應(yīng)用毒副作用大。眼用制劑在角膜內(nèi)穿透性差,對深部角膜感染合并前房積膿者效果不佳。Kaushik首次報道兩性霉素B 7.5~10μg前房內(nèi)注射治療嚴(yán)重黃曲霉菌性角膜炎合并前房積膿,1~3次注射后感染治愈,且未見角膜及晶狀體毒性反應(yīng)。
兩性霉素B滴眼在感染嚴(yán)重時,每小時1次,晚上用兩性霉素B眼膏。臨床常用0.1%溶液滴眼,每1~2小時1次,2%眼膏夜間應(yīng)用也能取得較好效果。
(2)新型三唑類(Triazoles)藥物:三唑類藥物通過與細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素P 450結(jié)合,抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成,從而損害真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,同時使細(xì)胞內(nèi)過氧化物大量堆積,造成真菌死亡。
氟康唑是一種臨床上廣泛應(yīng)用的廣譜、高效、安全的三唑類藥物,動物和臨床實驗證實口服氟康唑?qū)ρ鄄磕钪榫?、隱球菌、曲霉菌及球孢子菌感染有效。常用的有氟康唑液100ml,靜脈滴注2次/d,滴眼劑(或眼膏)為1%濃度,重癥感染為每15分鐘1次,結(jié)膜下注射0.5ml。氟康唑眼部應(yīng)用刺激小,連續(xù)滴眼2個月,未見明顯毒副作用。
伊曲康唑(斯匹仁諾,Itraconazole)為粉藍(lán)色膠囊,內(nèi)含100mg伊曲康唑。真菌性角膜炎的應(yīng)用為200mg,1次/d,總療程不超過3周。最常見副作用有肝功能損害及胃腸道反應(yīng)。
(3)那他霉素(Natamycin):那他霉素是從鏈絲菌培養(yǎng)液中分離的四烯類抗真菌藥物,為廣譜抗真菌抗生素,對曲霉素菌、念珠菌、鐮刀菌等均有效,抗真菌的原理與兩性霉素B相同。由于那他霉素難溶于水,臨床常用混懸液,但此液對角膜結(jié)膜通透性極差,因此,滴眼液僅用于治療淺表的角膜感染灶。
目前臨床上常用的為5%混懸液或10%眼膏。一般不用于眼內(nèi)注射,該藥對視網(wǎng)膜有嚴(yán)重的毒性作用。
(4)免疫抑制藥:研究發(fā)現(xiàn)許多真菌的天然代謝產(chǎn)物具有對其他真菌的毒性作用,從而抑制共生真菌的競爭生長。環(huán)孢霉素A(cyclosporine A,CSA),F(xiàn)K506和西羅莫司(雷帕霉素),它們除可作為免疫抑制藥抑制T細(xì)胞激活的信號傳導(dǎo)途徑,還能作為毒素抑制與其競爭的真菌的生長。
由于全身性真菌感染多與機體免疫功能低下有關(guān),一般認(rèn)為真菌感染病人應(yīng)用免疫抑制藥會加重病情。動物實驗證實小鼠系統(tǒng)性白念菌感染時應(yīng)用環(huán)磷酰胺會損害機體防御機制而加重感染,但應(yīng)用CSA和FK506并不加重感染,可能因為CSA和FK506在抑制機體免疫功能的同時抑制了真菌的生長。大部分眼部真菌感染尤其是絲狀菌感染多與眼部植物性外傷有關(guān),機體免疫狀態(tài)并不起作用,對這些感染局部應(yīng)用CSA和FK506有可能起到良好的治療效果,具體療效有待于進(jìn)一步活體實驗證實。
(5)其他:氯己定葡萄糖酸鹽已廣泛應(yīng)用于臨床近40年,對許多革蘭陽性、陰性細(xì)菌、阿米巴原蟲、沙眼衣原體等具有抑制作用。1996年Martin通過體外、體內(nèi)實驗證實0.2%氯己定溶液具有良好的抗真菌作用。隨后臨床隨機對照觀察顯示0.2%氯己定溶液治療輕、中度真菌性角膜炎效果優(yōu)于0.25%和0.5%那特真眼水,尤其對鐮刀菌感染有效,對曲霉菌感染效果較差。眼局部耐受性良好,未見組織毒副作用,而且價格低廉,易得。尤其對于病原菌尚不明確或可疑混合感染的患者,可將氯己定溶液作為一線藥物選擇。
(6)聯(lián)合用藥:細(xì)菌感染時藥物的選擇及聯(lián)合用藥方案已研究得較為深入。對抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究多限于體外實驗和動物實驗,人體試驗觀察極少。目前較為確定的是5-氟胞嘧啶與兩性霉素B或氟康唑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用,能減少藥物用量,降低毒副作用,并延緩5-氟胞嘧啶耐藥性的產(chǎn)生。分析為后兩者破壞真菌細(xì)胞膜,從而利于前者穿透進(jìn)入真菌細(xì)胞發(fā)揮作用。利福平和兩性霉素B合用亦有協(xié)同作用。伊曲康唑與兩性霉素B或5-氟胞嘧啶合用治療念珠菌、曲霉菌和隱球菌感染有協(xié)同作用,伊曲康唑與氟康唑合用與單用伊曲康唑效果相同。
體外及動物實驗發(fā)現(xiàn)氟康唑與兩性霉素B聯(lián)用時效果較單用兩性霉素B明顯降低,對兩性霉素B敏感的酵母菌如事先應(yīng)用氟康唑會導(dǎo)致對兩性霉素B耐藥,可能為氟康唑抑制真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇合成,從而減少兩性霉素B的作用位點。兩種多烯類藥物如兩性霉素B和那他霉素合用時會增加藥物毒性而藥效并不提高。
2.手術(shù)治療
(1)板層角膜移植術(shù):所有真菌性角膜炎,除非合并穿孔或有穿孔趨勢者,都應(yīng)先聯(lián)合多種抗真菌藥物進(jìn)行治療,并可輔以1~2次局部清創(chuàng)處理,然后根據(jù)治療的轉(zhuǎn)歸、病灶的大小、部位、深度及視力等因素決定是否需行角膜移植手術(shù)并選擇手術(shù)的方式。選擇部分板層角膜移植手術(shù)的適應(yīng)證為:
①藥物治療1周以上無效,同時不合并前房積膿的中、淺層潰瘍。
②對藥物治療有效,其中選擇經(jīng)治療后前房積膿消失,病灶位于角膜基質(zhì)的中、淺層,視力嚴(yán)重下降至0.1以下者,尤其適宜于潰瘍直徑較大或偏中心的中、淺層角膜潰瘍。
(2)穿透性角膜移植:真菌性角膜炎的穿透性角膜移植手術(shù)時機尚沒有一個統(tǒng)一而明確的標(biāo)準(zhǔn),術(shù)者多是根據(jù)當(dāng)時的病情和結(jié)合自己的經(jīng)驗做出的。行穿透性角膜移植術(shù)基本掌握以下原則:
①局部和全身聯(lián)合應(yīng)用抗真菌藥物治療48~72h無明顯療效。
②角膜潰瘍直徑>6mm,病變深度達(dá)深基質(zhì)層,視力低于0.1,局部藥物治療療效不明顯或前房積膿不斷增加者,或潰瘍面有擴大趨勢者。
③角膜潰瘍到達(dá)后彈力層或穿孔者。
①術(shù)前處理:所有患者入院后均先予局部應(yīng)用氟康唑、兩性霉素B眼水頻繁點眼和相應(yīng)眼膏睡前包眼,口服伊曲康唑等抗真菌藥物治療,有前房積膿者加上氟康唑注射液靜滴,并用阿托品散瞳。對分泌物多而創(chuàng)面壞死者,行病灶清創(chuàng)1~2次,除去表層分泌物及菌絲苔被,清創(chuàng)后將抗真菌眼膏涂于病灶表面并包眼。
②術(shù)后處理:術(shù)后3天內(nèi)每天結(jié)膜下注射氟康唑1mg,每晚用抗真菌眼膏及抗生素眼膏包眼,包雙眼至植片上皮修復(fù)后開始點抗真菌眼水,繼續(xù)每天口服伊曲康唑,療程包括術(shù)前治療在內(nèi)不超過3周。術(shù)后2周無復(fù)發(fā)則可停用局部抗真菌藥物,繼續(xù)滴抗生素眼水并加用糖皮質(zhì)激素和其他抗免疫排斥藥物。
③術(shù)后隨訪:要求患者于術(shù)后每周隨診,1個月后改為每月復(fù)診1次,復(fù)診時注意記錄視力及矯正視力、眼壓、植片透明性、層間愈合情況等,3個月后可根據(jù)角膜曲率及驗光結(jié)果選擇性拆線以調(diào)整散光。對大植片及偏中心移植,植床有新生血管長入者,予局部拆線,滴糖皮質(zhì)激素眼水和1%CSA眼水等處理。
(二)預(yù)后
本病若能早期診斷,早期給予合理的治療,對于輕、中癥病例可取得滿意效果。但往往由于誤診、誤治,錯過時機,導(dǎo)致角膜基質(zhì)壞死、前房積膿、眼內(nèi)炎及青光眼發(fā)生,嚴(yán)重者喪失眼球。

 

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