獲得性免疫缺陷綜合征別名:艾滋病
(一)治療
本病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療,包括:一般治療、抗病毒治療、恢復(fù)或改善免疫功能的治療及機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的治療。
1.一般治療 根據(jù)獲得性免疫缺陷綜合征的傳播特點(diǎn),一般的接觸是不會(huì)傳染獲得性免疫缺陷綜合征的。因此,對(duì)HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合征患者均無須隔離治療。對(duì)無癥狀HIV感染者,可保持正常的工作和生活。但應(yīng)進(jìn)行病原治療,并密切監(jiān)測病情的變化。對(duì)獲得性免疫缺陷綜合征前期或獲得性免疫缺陷綜合征患者,應(yīng)根據(jù)病情臥床休息,給予高熱量、多維生素飲食。不能進(jìn)食者,應(yīng)靜脈輸液補(bǔ)充營養(yǎng)。加強(qiáng)支持療法,包括輸血及營養(yǎng)支持療法,維持水及電解質(zhì)平衡。
2.抗病毒治療 抗病毒治療是獲得性免疫缺陷綜合征治療的關(guān)鍵。隨著HIV蛋白酶抑制劑的出現(xiàn),乃出現(xiàn)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的應(yīng)用,大大提高了抗HIV的療效,顯著改善了獲得性免疫缺陷綜合征患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,使獲得性免疫缺陷綜合征的治療前進(jìn)了一大步。
(1)主要的抗病毒藥物:目前已獲批準(zhǔn)進(jìn)入市場的抗HIV的抗病毒藥物已有16種,主要有三大類:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。下面就常用的品種作簡要介紹。
①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs):此類藥物能選擇性與HIV反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,并摻入延長的DNA鏈中,使DNA鏈延長中止,從而抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。此類藥物包括:
A.齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):常用劑量200mg,3次/d,或300mg,2次/d。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制,引起貧血或粒細(xì)胞減少。其他副作用有肌炎、頭痛、惡心、嘔吐等。此藥已有國產(chǎn)。
B. 二脫氧胞苷(雙脫氧胞苷,ddc):0.75mg,3次/d。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胃炎等,但無骨髓抑制作用。目前較少應(yīng)用。
C. 地丹諾辛(雙脫氧肌苷,ddi):200mg,2次/d。體重60kg以下者,125mg,2次/d。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胰腺炎等,可有惡心、腹瀉等消化道癥狀,也無骨髓抑制作用。國內(nèi)有散劑生產(chǎn)。
D.司坦夫定(stavudine,D4T):30~40mg,2次/d。不良反應(yīng)較少,部分患者可有周圍神經(jīng)炎。有國產(chǎn)。
E.拉米夫定(lamivudine,3TC):150mg/d,2次/d。該藥耐受性好,無明顯不良反應(yīng)。國內(nèi)有供應(yīng)。
F.阿巴卡韋(abacavir,ABC):成人300mg,2次/d。
G. 齊多夫定/拉米夫定(雙肽芝):為ZDV與3 TC的合劑,每片含ZDV300mg,3TC 150mg,1片/次,2次/d。
H.三協(xié)唯(trizivir):為ZDV,3TC與abc的合劑。
②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs):是一類強(qiáng)力抗HIV藥物,能在納摩濃度下抑制HIV的復(fù)制。此類藥物能選擇性作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn),使其失去活性或活性下降,從而抑制HIV復(fù)制。但此類藥物易產(chǎn)生耐藥株。主要制劑有以下幾種:
A.奈韋拉平(nevirapine):200mg/d,連用14天;以后200mg,2次/d。副作用可見皮疹、肝功能損害等。目前有國產(chǎn)藥。
B. 洛韋胺(羅韋拉得):300mg/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力等。
C.地拉韋定(delavirdine):400mg,2次/d。副作用可見皮疹、頭痛等。
D.依法韋倫(efavirenz):600mg/d。副作用有惡心、嘔吐等。
③蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PI):HIV-1蛋白酶是一個(gè)對(duì)稱的二聚體,在該酶的催化下,HIV有兩種蛋白前體裂解為成熟蛋白,所以此酶對(duì)病毒的復(fù)制非常重要。蛋白酶抑制劑能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成,從而抑制HIV的復(fù)制。此類制劑包括:
A.沙奎那韋(saquinavir):600mg,2次/d或3次/d。副作用可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,亦可見頭痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等。
B.茚地那韋(indinavir):800mg,3次/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力、眩暈、皮疹等,并可致非結(jié)合膽紅素升高、血小板減少、腎結(jié)石、血糖升高及脂肪重新分布等,為防止腎結(jié)石形成,服藥時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水。此藥國內(nèi)有供應(yīng)。
C.奈非那韋(nelfinavir):750mg,3次/d。副作用有腹瀉、高血糖等。
D.利托那韋(ritonavir):300~600mg,2次/d。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、感覺異常、肝功能不良、甘油三酯升高、尿酸增加、血糖升高等。
上述三類藥物多數(shù)都有不良反應(yīng),單用很難有效抑制病毒的復(fù)制,且易產(chǎn)生耐藥。因此,強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥的方案很多,目前多以一種蛋白酶抑制劑加兩種NRTI制劑,或兩種蛋白酶抑制劑加一兩種NRTI制劑,常見的聯(lián)合方案有:沙奎那韋 ZDV 3TC;或奈非那韋 D4T ddi;或茚地那韋 ZDV ddi;或利托那韋 ZDV ddc;或沙奎那韋 利托那韋 D4T 3TC。使用這些聯(lián)合方案治療,能同時(shí)抑制HIV復(fù)制過程的多個(gè)環(huán)節(jié),可高效抑制HIV復(fù)制,最大限度降低耐藥性,提高患者生活質(zhì)量和存活率,顯著降低母嬰垂直傳播的危險(xiǎn)性等。
關(guān)于抗病毒治療的時(shí)機(jī) HAART聯(lián)合方案應(yīng)用所取得的療效,重新喚起人們戰(zhàn)勝獲得性免疫缺陷綜合征的信心。一度使許多醫(yī)師認(rèn)為越早治療,效果越好。但是隨著應(yīng)用時(shí)間的延長,人們發(fā)現(xiàn)盡管聯(lián)合治療能夠抑制血液中的病毒載量到測不到的水平,但是要清除淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和神經(jīng)組織內(nèi)藏匿的病毒并不容易,可能要治療幾十年甚至終身服藥。然而,服藥期間,除了消化道反應(yīng)和骨髓抑制等常見副作用以外,這些藥物引起的其他嚴(yán)重的毒副作用,患者的依從性、順應(yīng)性比較差,加以HIV的抗藥性越來越大,抗藥性毒株的傳播越來越嚴(yán)重等等,迫使醫(yī)師慎重考慮治療時(shí)機(jī)。
目前主張:
①已發(fā)展至獲得性免疫缺陷綜合征期者,無論CD4及病毒載量的值高低如何,都應(yīng)進(jìn)行治療;
②無癥狀者的CD4<200×106/L,雖然病毒載量測不出也應(yīng)治療;
③CD4細(xì)胞>200×106/L,但<350×106/L,病毒載量不高,患者無癥狀,此時(shí)的治療仍有爭論;
④無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量>55000拷貝數(shù),目前大多主張治療;
⑤無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量<55000拷貝數(shù),現(xiàn)大多主張繼續(xù)監(jiān)控CD4量。
也有建議進(jìn)行間斷治療。認(rèn)為利用服藥間歇期反彈的病毒刺激機(jī)體的免疫反應(yīng),使之保持高水平的應(yīng)答,可發(fā)揮抗病毒藥和免疫反應(yīng)兩方面抗病毒作用;同時(shí),可減少用藥量、降低治療費(fèi)用和抗藥性。但也有不同意見。對(duì)此,仍有待于進(jìn)一步探索。
此外,如何將療法簡單化,包括延長服藥時(shí)間,以及減少藥物劑量和種類,以提高藥物的依順性和患者的耐受性。
(2)新的抗病毒藥物:除上述三類藥物以外,目前有些針對(duì)新的作用靶點(diǎn)的藥物正在研究中:
①整合酶抑制劑:阻斷病毒DNA整合進(jìn)入宿主細(xì)胞染色體。Merck公司研究的一種整合酶抑制劑,能阻斷HIV基因整合進(jìn)入宿主淋巴細(xì)胞染色體,與現(xiàn)有的藥物沒有交叉抗藥性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示用藥后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)有所上升,病毒載量顯著下降,對(duì)抗藥性病毒有抑制作用,而且沒有明顯的毒副作用。
②輔助受體阻斷劑:Schering Plough公司研發(fā)了兩種CCR5的拮抗劑,體外實(shí)驗(yàn)顯示能夠封閉CCR5輔助受體。Progeris制藥公司研制的兩種輔助受體抑制劑,都能夠顯著降低病毒載量。
③封閉病毒蛋白gp120或gp41阻斷HIV與靶細(xì)胞的結(jié)合和病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合。Trimeris Inc公司研制的病毒融合抑制劑,能夠封閉病毒gp41蛋白,阻斷病毒與細(xì)胞膜的融合。這種藥物對(duì)野毒株和抗藥性毒株均有抑制作用??勺饔糜贑CR5嗜性和CXCR4嗜性的病毒株。
(3)其他抗病毒藥物:如膦甲酸鈉、干擾素α及阿昔洛韋等均未能證實(shí)有長期抑制HIV的復(fù)制作用。
3.免疫調(diào)節(jié)治療 主要是應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑,希望能部分恢復(fù)患者的免疫功能。常用的有下列幾種。
(1)胸腺素(thymosin):細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑,適用于免疫缺陷及免疫功能失調(diào)所致的病毒性及腫瘤性疾病。副作用少而輕,偶見一過性頭暈、胸悶等可自行消退。10~20mg/次,肌內(nèi)或皮下注射,隔日1次。
(2)香菇多糖(lentinan):能興奮體液及細(xì)胞免疫,具有廣泛的藥理活性。無明顯毒副作用。3~5片/次,2次/d,3個(gè)月一療程,并同時(shí)服用一般劑量的維生素類藥物。
(3) 阿地白介素(IL-2):能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性,及抑制病毒DNA聚合酶活性的作用,具有興奮細(xì)胞免疫和抗病毒作用。副作用有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、厭食及疲勞感。15mg/d加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,3~4周為一療程。
過去認(rèn)為應(yīng)用免疫興奮劑,可增強(qiáng)HIV感染者的免疫功能。但目前有人認(rèn)為T細(xì)胞的激活能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。因而應(yīng)用與否尚無定論。
4.機(jī)會(huì)性感染及腫瘤的治療 及時(shí)診斷機(jī)會(huì)性感染及腫瘤,盡早給予有效的治療,可明顯改善預(yù)后,延長患者的生命。
(1)卡氏肺孢菌肺炎:可用噴他脒(pentamidine),本品抑制DNA及RNA合成,同時(shí)抑制氧化磷酸化過程,從而使病原體不能生存,對(duì)卡氏肺孢菌有直接殺滅作用。副作用有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、胸痛以及局部反應(yīng)等。4mg/(kg·d),靜脈滴注或肌內(nèi)注射,2周為一療程?;蚣籽跗S啶(TMP)15mg/(kg·d),加磺胺甲噁唑75mg/(kg·d),分次口服或靜脈注射,2~3周為一療程?;蛞野粪奏?pyrimethamine)25mg/d口服,加磺胺嘧啶4g/d,同時(shí)服堿性藥物,連服1個(gè)月為一療程。有效者于2~4天內(nèi)體溫下降,X線表現(xiàn)亦隨之改善。對(duì)已患過卡氏肺孢菌肺炎的患者,應(yīng)進(jìn)行第二階段抗蟲預(yù)防。噴他脒氣霧劑300mg,1次/月,噴霧由呼吸道吸入。最近發(fā)現(xiàn)氨苯砜(DDS)有很強(qiáng)的抗卡氏肺胞菌作用,與甲氧芐啶(TMP)聯(lián)合應(yīng)用,可提高療效。氨苯砜(DDS) 100mg/d 甲氧芐啶(TMP) 20mg/(kg·d),分4次口服,2~3周為一療程,療效與復(fù)方磺胺甲噁唑相似。
(2)巨細(xì)胞病毒感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,目前推薦更昔洛韋(ganciclovir)或膦甲酸鈉,也可用阿糖腺苷(vidarabine)。
(3)隱球菌、假絲酵母菌(念珠菌)及皮膚癬菌感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用酮康唑(ketoconazole)。本品具有抗白假絲酵母菌、類球孢子菌及皮膚癬菌等細(xì)菌的活性作用,能治療淺部及深部真菌感染。偶有輕微惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭痛等,但有肝臟毒性作用,應(yīng)予注意。200mg/d,飯前服用。也可用氟康唑(fluconazole)等其他抗真菌藥。如隱球菌腦膜炎,首選兩性霉素B。本品口服不易吸收,須靜脈滴注。小劑量(0.1mg/kg)開始,以后每次增加5~10mg,達(dá)30~40mg/d后維持,療程3個(gè)月。
(4)隱孢子蟲感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用復(fù)方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole compound,SMZ-TMP),本品能抑制核酸合成,從而抑制細(xì)菌的繁殖。不良反應(yīng)主要是腎損害、過敏反應(yīng)及對(duì)造血系統(tǒng)的損害等。0.5g~1.0g/次,2次/d?;蛞野粪奏?,本藥能抑制核酸合成,使隱孢子蟲的繁殖受到抑制。優(yōu)點(diǎn)是毒性較ZDV低,大劑量時(shí)可能引起造血功能障礙及消化道癥狀,停藥后可恢復(fù)。本品口服吸收良好,50mg~100mg/次,2次/周。
(5)鳥分枝桿菌感染:可用克林霉素(500mg,3次/d)、阿奇霉素(500mg/d)、乙胺丁醇[15mg/(kg·d)]等,也可用異煙肼、利福平、鏈霉素等。
(6)弓形蟲感染:可用克林霉素,500mg,3 次/d或4次/d。副作用少見,偶有過敏反應(yīng)發(fā)生?;蛞野粪奏さ?天口服75mg,以后25mg/d,連服1個(gè)月。或磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)1.0~1.5g/d,連服1~3個(gè)月?;蚵菪顾?g,3次/d或4次/d,10~14天為一療程。
(7)單純皰疹及帶狀皰疹感染:首選阿昔洛韋,亦可用阿糖腺苷或膦甲酸鈉等。
(8)卡波齊肉瘤:可用多柔比星(阿霉素),本品能抑制DNA合成,對(duì)多種癌腫及惡性淋巴瘤有抑制作用。20~25mg/(m2·d),用生理鹽水或50%葡萄糖注射液溶解后(濃度不應(yīng)超過5mg/m1)靜脈注射,連續(xù)用3天,隔3周重復(fù)??赏瑫r(shí)連用干擾素,效果較好。亦可應(yīng)用其他抗腫瘤藥物,如長春新堿等。
(二)預(yù)后
艾滋病病情險(xiǎn)惡,死亡率高。在出現(xiàn)癥狀一定時(shí)間內(nèi),幾乎100%死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)在確診后1年內(nèi)死亡者為36%,2年內(nèi)死亡者為51%,3年存活率為4.2%,4年存活率僅1.4%。并發(fā)腎臟病變者,病情發(fā)展更為迅速,可迅速死亡??乖瓩z測陽性及血培養(yǎng)HIV陽性者預(yù)后均差。實(shí)際上有不少病人在確診前即已死亡。
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