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子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤別名:子宮淋巴管內(nèi)間質(zhì)肌病

(一)治療
1.手術(shù)治療 手術(shù)治療是主要治療方法,手術(shù)范圍同子宮平滑肌肉瘤。
(1)低度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤的惡性程度雖然較低,但手術(shù)范圍仍應(yīng)行全子宮及雙附件切除術(shù)。對年輕患者也不宜保留卵巢。因腫瘤易向?qū)m旁及附件浸潤,宮頸受侵也不少見,復(fù)發(fā)率也高,且為性激素依賴性腫瘤,如保留卵巢,其分泌的性激素可能刺激隱匿的腫瘤生長。因此,不宜縮小手術(shù)范圍。有人認(rèn)為,對于低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤,即使發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,仍應(yīng)將病灶盡可能切凈,肺轉(zhuǎn)移患者行肺葉切除術(shù),術(shù)后行放療和化療,預(yù)后良好。
(2)高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤術(shù)后易復(fù)發(fā),再次手術(shù)效果不好,因此,對晚期患者,可做姑息性手術(shù),以緩解癥狀,術(shù)后輔助放療和化療。
2.放療 許多作者認(rèn)為,子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤對放射線較為敏感,放療對子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及子宮混合性中胚葉肉瘤的療效比平滑肌肉瘤為好。有學(xué)者認(rèn)為手術(shù)輔以放療能提高子宮肉瘤的療效,對子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤尤為明顯,混合性中胚葉肉瘤次之,而對低度惡性的平滑肌肉瘤,放療則無助于改善預(yù)后。國外報(bào)道,手術(shù)加放療和單純手術(shù)進(jìn)行比較,前者能降低子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤患者盆腔和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),改善患者的生存情況。
有報(bào)道子宮肉瘤治療后隨訪5年者15例,其中存活6例,6例中有4例進(jìn)行了包括放療的綜合治療措施。Koss報(bào)道,7例子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤手術(shù)后輔以放療者,其中5例腫瘤消失,1例無瘤存活17年以上。
目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤術(shù)后輔助放療的適應(yīng)證有:Ⅰ期以上患者;術(shù)后有殘存病灶者;高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。
術(shù)后體外照射:需根據(jù)術(shù)后殘瘤及轉(zhuǎn)移灶的情況制定治療方案,術(shù)后體外照射的設(shè)野與術(shù)后預(yù)防性盆腔照射大致相同,如盆腔中心部位有肉瘤殘存,全盆腔照射腫瘤量可提高到40Gy,中央擋鉛四野照射仍為15Gy,如盆壁腫塊較大,在完成全盆及四野照射之后可再縮野照射10~15Gy,如證實(shí)腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性可另外設(shè)野,照射劑量為45~55Gy,每周8.5Gy,4~6周內(nèi)完成。當(dāng)病變范圍超出盆腔范圍時(shí),可再在上腹部增設(shè)一野,照射野面積根據(jù)病變范圍劃定,對肝、腎部位需要擋鉛遮蓋。如肺部轉(zhuǎn)移灶范圍較小時(shí),可以對肺部轉(zhuǎn)移灶設(shè)野行體外照射。
腔內(nèi)放射:如術(shù)前明確診斷為子宮肉瘤,尤其是子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤時(shí),可術(shù)前采用遙控后裝腔內(nèi)放療,其劑量仍以子宮頸癌腔內(nèi)放療的參考點(diǎn)(A)點(diǎn)為準(zhǔn),最好能使子宮得到均勻分布的劑量。A點(diǎn)的劑量以15~20Gy為宜。
術(shù)后陰道殘端有肉瘤殘存時(shí),在體外全盆腔照射之后,可與盆腔四野照射同時(shí)補(bǔ)充腔內(nèi)放射,劑量參考點(diǎn)為黏膜下0.3cm,可給予總量24~30Gy,分3~5次完成,間隔為4~7天,對術(shù)前誤診為良性疾病而施行子宮次全切除者,仍可利用頸管進(jìn)行腔內(nèi)放射。
3.化療 低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤術(shù)后或復(fù)發(fā)后化療,預(yù)后良好,化療多用以順鉑(DDP)或異環(huán)磷酰胺(IFO 1.5g/m2,1次/d,5天,每3周1次)為主的方案;而高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤化療效果較差,有用IAP方案(異環(huán)磷酰胺+ADM+順鉑)治療有效的報(bào)道。
IAP方案:異環(huán)磷酰胺(IFO) 4g/m2,靜滴(用美司鈉0.8g/m2,0,4,8h 靜注)
ADM 30~40mg/m2,靜滴
或表柔比星(EPI)-ADM 40~60mg/m2,靜滴
順鉑(DDP)75mg/m2,靜滴/腹腔注射
1天化療,每3周重復(fù)1次。
4.孕激素類藥物治療 低度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及一部分高度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤為性激素依賴性腫瘤。孕激素受體、雌激素受體多陽性,對于受體陽性患者,孕激素類藥物有較好的反應(yīng)。
Piver等應(yīng)用大劑量孕激素治療低度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤復(fù)發(fā)13例,有效率46.0%,病情穩(wěn)定46.0%,其中持續(xù)有效達(dá)5年以上者4例,4年以上者3例,僅1例無效。其他學(xué)者也有類似報(bào)道,多數(shù)復(fù)發(fā)病人經(jīng)孕激素治療獲無瘤或帶瘤長期生存。但孕激素治療缺乏長期療效,往往于停藥后中瘤又復(fù)發(fā),不過經(jīng)再次用藥仍可有效。因此,應(yīng)長期應(yīng)用。
孕激素的常用劑量和用法如下:
(1)甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA):200mg口服,1次/d,長期維持。
(2) 醋酸甲地孕酮(megestrol acetate):160mg口服,1次/d,長期維持。
(3)己酸羥孕酮(17α-hydroxyprogesterone acetate):500mg肌注,1次/d,1月后改為500mg,每周2次,維持,或改上述口服藥長期維持。
有學(xué)者主張對孕激素受體陰性者,先應(yīng)用他莫昔芬(三苯氧胺10mg bid,po),增加腫瘤對孕激素類藥物的敏感性,然后再應(yīng)用甲羥孕酮(MPA)或MA。一般主張應(yīng)用孕激素類藥物1年以上。
(二)預(yù)后
內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤惡性度相差很大,低度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤的惡性程度低,預(yù)后較好但復(fù)發(fā)率高。盡管治療后復(fù)發(fā)率較高,但是,由于腫瘤分化好,核異型性小,分裂象少,再次手術(shù)切除復(fù)發(fā)灶仍可獲得較好療效,且腫瘤對放射線中度敏感,對孕激素治療及化療均有效,復(fù)發(fā)患者經(jīng)綜合治療后仍有可能獲得長期生存。高度惡性內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤易出血壞死及易復(fù)發(fā),預(yù)后很差。
影響預(yù)后的因素:
1.病變范圍Salazar等分析文獻(xiàn)近900例子宮肉瘤認(rèn)為Ⅰ期5年生存54%,明顯高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的11%。Resnik認(rèn)為在影響預(yù)后因素中最重要的是腫瘤浸潤范圍,最好分為限于子宮和超出子宮2個(gè)范圍。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院資料分析,病變局限于子宮不論是否宮頸或子宮漿膜受侵(即Ⅰ、Ⅱ期),其復(fù)發(fā)率和生存率無差別,Ⅰ期5年生存59.6%,Ⅱ期50%,腫瘤超出子宮侵及盆腔臟器(Ⅲ期)和上腹或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)時(shí)5年生存分別為25%和10%(P<0.01)。中胚葉混合瘤深肌層受復(fù)發(fā)率100%,而局限于內(nèi)膜層者無復(fù)發(fā)。腫瘤浸潤內(nèi)1/3肌層5年生存75%,中1/3肌層5年生存50%。
2.病理表現(xiàn) 間質(zhì)肉瘤中低度惡性間質(zhì)肉瘤核分裂象一般<10個(gè)/10HPF,無明顯核異型性,5年生存率為90%以上。即使復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移亦有治愈可能。而高度惡性間質(zhì)肉瘤核分裂象≥10個(gè)/10HPF,細(xì)胞異型性明顯,5年生存僅25%。
3.治療方法 手術(shù)是治療子宮肉瘤最好方法,單純放療或化療僅起到姑息作用,療效差。手術(shù)后輔助放療可明顯減少盆腔復(fù)發(fā)率,已得到一致承認(rèn),但能否提高5年生存率,不同作者報(bào)道不同。Coppleson和Vongtama報(bào)道,術(shù)后放療較單純手術(shù)5年生存率提高10%~20%,但也有作者則認(rèn)為無明顯提高。手術(shù)加化療對預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、提高生存有一定作用。
4.血管淋巴管侵犯 Major報(bào)道301例子宮惡性中胚葉混合瘤中,123例有血管淋巴管受侵,3年無瘤生存36%,而無血管淋巴管受浸的178例3年無瘤生存59%。但低度惡性間質(zhì)肉瘤應(yīng)除外,其雖有血管淋巴管內(nèi)生長,但細(xì)胞分化好,異型性小,有絲分裂少,預(yù)后好。
5.其他 放射治療后發(fā)生的子宮肉瘤預(yù)后差,絕經(jīng)前者好于絕經(jīng)后。腹腔細(xì)胞學(xué)陽性也是預(yù)后差因素之一。

 

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