難治性癲癇別名:難治性癲癇癥
(一)治療
難治性癲癇治療首先應(yīng)臨床確診、明確發(fā)作類型和監(jiān)測血藥濃度,醫(yī)生具備必要的AEDs藥代動力學知識,如藥物吸收、分布、蛋白結(jié)合、代謝和排泄等,患者對藥物的依從性也是有效治療的必要前提。
1.目前臨床仍以正規(guī)的傳統(tǒng)一線AEDs治療為主,新型AEDs為難治性癲癇治療提供了可能 最近美國神經(jīng)病學會(ANN)及美國癲癇協(xié)會(AES),對美國FDA批準的拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)、奧卡西平(OXC)、加巴噴丁(GBP)、唑尼沙胺(ZNS)、替加賓(TGB)和左乙拉西坦(LVT)等7種新型AEDs進行了評價,提出了循證醫(yī)學指南。共收集符合標準的文獻1462篇,用于證據(jù)級分類引證的資料來自353篇,評價分為兩部分,一部分為治療新發(fā)生癲癇的有效性和耐受性,另一部分為治療難治性癲癇的有效性和耐受性。
納入難治性癲癇者要求使用3種或3種以上AEDs治療無效者,每月發(fā)作3~4次或以上者。評價結(jié)果:所有7種新型ADEs均推薦用于成人部分性難治性癲癇的添加治療;TPM、LTG、OXC和GBP可用于兒童難治性部分性癲癇,LVT、TGB和ZNS作為兒童難治性癲癇的添加治療證據(jù)不充分;OXC、TPM和LTG推薦用于難治性部分性癲癇單藥治療,而GBP、LVT、TGB和ZNS用于治療難治性癲癇單藥治療證據(jù)不充分;TPM可用于成人及兒童難治性全面強直-陣攣發(fā)作,而推薦其余6種新AEDs治療成人及兒童難治性全面性強直-陣攣發(fā)作的證據(jù)不充分;TPM和LTG可用于治療Lennox-Gastaut綜合征所伴有的猝倒發(fā)作。
2.用一線AEDs單藥或多藥聯(lián)合治療療效不佳時可試用以下藥物,有時效果較好 常用:
(1)鈣離子通道拮抗藥:抑制鈣離子內(nèi)流,防止神經(jīng)元過度興奮,常用氟桂利嗪(鹽酸氟桂嗪)、尼莫地平等。
(2)乙酰唑胺(acetazolamide,diamox):非競爭性抑制腦膠質(zhì)細胞和脈絡(luò)叢碳酸酐酶,使細胞內(nèi)CO2含量增高,鈉離子減少,細胞膜穩(wěn)定性增加,對失神發(fā)作可有短期療效或作為其他類型癲癇輔助用藥,劑量10~20mg/(kg·d),副作用有頭痛、多尿、厭食、乏力、感覺異常和皮疹等。
(3)維生素E:為自由基清除劑,有穩(wěn)定細胞膜作用,用于多種發(fā)作形式的難治性癲癇,成人常用量300~600mg/d,分3次服。
(4)別嘌呤(別嘌呤醇):為次黃嘌呤氧化抑制劑,降低腦組織超氧自由基,保護神經(jīng)元功能和生物酶活性,成人300mg/d,小兒體重<10kg者150mg/d;副作用有腹脹、腹痛、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高、齒齦增生等。
(5)金剛烷胺(amantadine):與AEDs合用治療難治性肌陣攣及失神發(fā)作療效較好,成人0.1g,2次/d;副作用有嗜睡、眩暈、食欲減退和抑郁,劑量過大可見不安、失眠及共濟失調(diào)等。
(6)甲狀腺素:嬰兒痙攣癥可用促甲狀腺素釋放激素,劑量0.5~1mg,每天上午肌注,連續(xù)1~4周;副作用是發(fā)熱、惡心和血壓升高等。
(7)可試用大劑量人血丙種球蛋白(丙種球蛋白)靜脈注射,成人劑量為20g,兒童為50~200mg/kg,每周1次,6~10次為一療程。
3.外科手術(shù)治療 癲癇源精確定位及合理選擇外科手術(shù)治療有望使更多的難治性癲癇患者得到治愈,目前癲癇已不再是神經(jīng)內(nèi)科單一學科可以完全治療或治愈的疾病。建立集臨床與科研結(jié)合、相關(guān)學科專家與先進設(shè)備配套的癲癇中心,在提高癲癇的臨床與科研整體水平方面發(fā)揮了巨大作用,這類中心在歐美發(fā)達國家已相當普遍,在有些發(fā)展中國家也初具規(guī)模,在我國還剛剛起步。
(1)手術(shù)適應(yīng)證是:
①系統(tǒng)正規(guī)AEDs治療2年以上不能控制發(fā)作的難治性癲癇,發(fā)作頻繁,影響日常生活。
②局限于一側(cè)半球明確的癲癇病灶。
③無明顯精神、心理障礙,IQ>70。
④病灶切除后不會引起嚴重的神經(jīng)功能缺失。
(2)手術(shù)方法主要是:
①切除癲癇源病灶或病區(qū):如大腦皮質(zhì)、腦葉及大腦半球切除術(shù)。
②阻斷癲癇放電傳播路徑:可提高癲癇閾值,破壞癲癇興奮機構(gòu),如大腦聯(lián)合(胼胝體)切開術(shù)、立體定向腦深部結(jié)構(gòu)(杏仁核、Forel-H區(qū))毀損術(shù)等,包括χ-刀、γ-刀治療。
③刺激癲癇抑制結(jié)構(gòu):如慢性小腦刺激術(shù),迷走神經(jīng)刺激術(shù)等。
(二)預(yù)后
各型癲癇的預(yù)后:
1.強直-陣攣性癲癇 僅有強直-陣攣發(fā)作者緩解率為55%~63%,伴有其他發(fā)作類型者,特別是伴復(fù)雜部分性發(fā)作者緩解率偏低。如果用藥得當,大部分患者的發(fā)作可完全控制。大多數(shù)研究指出,在只有強直-陣攣發(fā)作者,智商是90~100,而在那些起病早,發(fā)作頻繁或繼發(fā)性強直-陣攣發(fā)作者和具有多種發(fā)作類型者智商偏低。
2.單純部分發(fā)作 單純部分發(fā)作的預(yù)后有不同的研究報告,差異較大。這可能與病因、病變部位的不同有關(guān)。此外,起病年齡與預(yù)后密切相關(guān),新生兒單純部分發(fā)作常由短暫的非結(jié)構(gòu)性腦損害引起,因此,發(fā)作常自行緩解;在6個月~9歲的患兒,發(fā)作也有自行緩解的傾向;9歲以后出現(xiàn)的單純部分發(fā)作,其自發(fā)緩解的可能性則很小。
3.復(fù)雜部分發(fā)作 與其他常見癲癇類型比較,本型較難控制。長期多次反復(fù)發(fā)作往往影響智力。
4.失神發(fā)作 失神發(fā)作預(yù)后較好,對智力的影響較輕。發(fā)作次數(shù)隨年齡增長而逐漸減少,青春期后多自然停止。有些失神發(fā)作者,在失神發(fā)作停止后出現(xiàn)大發(fā)作。開始就有失神發(fā)作和大發(fā)作聯(lián)合存在的患者,到青春期失神發(fā)作消失,而大發(fā)作常仍持續(xù)。
5.小發(fā)作變異型 預(yù)后主要取決于引起發(fā)作的原發(fā)病因。多數(shù)患者發(fā)作難以完全控制,約30%的病兒可自行緩解。
6.嬰兒痙攣癥 盡管激素有較好的近期療效,但遠期療效不理想,很多病例可復(fù)發(fā)并合并其他類型的發(fā)作。更嚴重的是本癥對智力發(fā)育影響甚大,實際上,55%~85%的患者在嬰兒痙攣癥起病前已存在智能障礙。病程越長,影響智力發(fā)育越嚴重。預(yù)后取決于病因,總的說來,本癥預(yù)后不良。
7.肌陣攣癲癇 一般認為此型癲癇預(yù)后較差,藥物只能減輕癥狀和略微減慢病程進展,大多數(shù)病例在發(fā)病后5~10年內(nèi)死亡。
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