難治性癲癇可見于各種類型癲癇，兒童以Lennox-Gastaut綜合征和嬰兒痙攣癥、成人以常見的復(fù)雜部分性發(fā)作為代表。
1.Lennox-Gastaut綜合征 又稱失神發(fā)作變異型，占小兒癲癇的5%～10%，約36%有明確病因如產(chǎn)傷、腦外傷和腦炎等。主要臨床特點：①發(fā)作形式多樣，常見不典型失神發(fā)作(17%～60%)、失張力猝倒發(fā)作(26%～56%)、肌陣攣發(fā)作(11%～28%)和強直性發(fā)作(17%～92%);②常伴智力發(fā)育遲滯;③EEG可見1～2.5Hz兩側(cè)同步棘慢波發(fā)放;④AEDs療效差，可控制率僅為0～20%。
2.嬰兒痙攣癥 又稱West綜合征，常于嬰幼兒期起病，可由胎兒期、圍生期及出生后多種病因引起，如腦缺血及缺氧、產(chǎn)傷、外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、代謝障礙和結(jié)節(jié)性硬化等。表現(xiàn)短暫多發(fā)性強烈肌強直或陣攣性發(fā)作，常見鞠躬樣、點頭樣、Mom反射(擁抱反射)樣痙攣發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)1～15s，常連續(xù)發(fā)作數(shù)次至數(shù)十次，睡醒后和臨睡前發(fā)作密集，伴出汗、面紅和喊叫，半數(shù)患兒伴GTCS、失神發(fā)作等，多數(shù)伴智力發(fā)育遲滯。EEG呈高度失律(hypersarrhythmia)，對AEDs反應(yīng)差，控制率僅為40%～50%。
3.復(fù)雜部分性發(fā)作 約70%由顳葉病灶引起，約30%由額、頂和枕葉病灶引起。主要表現(xiàn)精神行為異常，舊稱精神運動發(fā)作 (psychomotor seizure)，發(fā)作時伴意識障礙是突出的特點，?？衫^發(fā)全面性發(fā)作。常見類型：①特殊感覺性發(fā)作：如幻嗅(鉤回發(fā)作)，幻視(視物變大、變小、變遠、變近和失真感)，幻聽及幻味等;②內(nèi)臟感覺性發(fā)作：如胸腹熱氣上涌感、心悸、腹痛、便急感等;③記憶障礙發(fā)作：如陌生感、熟悉感(似曾相識、舊地重游等);④情感障礙發(fā)作：如恐懼、焦慮、欣快、憤怒等;⑤思維障礙發(fā)作：如強迫思維、妄想等;⑥自動癥：簡單自動癥表現(xiàn)行為自動癥、口咽自動癥，復(fù)雜自動癥表現(xiàn)夜游癥和漫游癥等。
目前難治性癲癇尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，Schmidt提出兒童難治性癲癇評分標(biāo)準(zhǔn)：
0級：使用一種非一線AEDs，與劑量無關(guān)。
Ⅰ級：使用一線AEDs，低于推薦劑量。
Ⅱ級：一線AEDs，在推薦劑量范圍。
Ⅲ級：一線AEDs，血漿濃度在治療范圍。
Ⅳ級：一線AEDs，最大耐受劑量。
Ⅴ級：一種以上一線AEDs，最大耐受劑量。
Ⅵ級：一種以上一線AEDs，最大耐受劑量及數(shù)種二線AEDs。
0～Ⅱ級為醫(yī)源性難治性癲癇，Ⅲ～Ⅵ級為真正的難治性癲癇。國內(nèi)黃遠桂等認為，難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)的必要條件是：①癲癇診斷無誤，分型正確;②使用一線AEDs單藥或多藥聯(lián)合正規(guī)治療;③劑量達到最大耐受劑量，血藥濃度在治療范圍;④經(jīng)上述治療2年以上仍不能控制發(fā)作;⑤影響日常生活者。
確定難治性癲癇用藥后發(fā)作頻率，尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)，GTCS每月發(fā)作4次以上較適用，平素發(fā)作頻繁的復(fù)雜部分性發(fā)作、失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作等，可用因發(fā)作影響日常生活為標(biāo)準(zhǔn)。

診斷錯誤、選藥不當(dāng)、用藥劑量不足、患者依從性差等，可導(dǎo)致醫(yī)源性難治性癲癇，如兒童良性部分性癲癇應(yīng)首選丙戊酸類，若用降低患兒醒覺水平的AEDs如苯巴比妥可使發(fā)作增加，卡馬西平對肌陣攣癲癇無效或使發(fā)作增加，肌陣攣癲癇首選安定、硝基安定和氯硝西泮(氯硝安定)等，但苯二氮卓類作用時間短，減藥易復(fù)發(fā)，降低醒覺水平副作用較大，不宜用于兒童。不按時服藥、酗酒、缺睡和過度疲勞等均可使臨床發(fā)作經(jīng)久不愈，不應(yīng)將這類臨床療效不佳者歸入難治之列。須排除假性癲癇發(fā)作 (pseudoseizures)，后者可與癲癇并存，此時更須注意鑒別。視頻EEG對鑒別頗為重要，癲癇發(fā)作后催乳素(prolactin)水平升高，假性癲癇發(fā)作無變化。