急性早幼粒細(xì)胞白血病別å:急性å‰é«“ç´°(xì)胞性白血病
(一)治療
1.APL 是急性白血病ä¸ç—…情å分兇險(xiÇŽn)的一種類型,其出血癥狀是å分常見的,發(fÄ)生率é”(dá)72%~94%,明顯高于其他急性白血病,往往是彌散性血管內(nèi)è¡€(DIC)的表ç¾(xià n),尤其是在化療éŽç¨‹ä¸DICå¯ä»¥åŠ é‡ï¼Œå¸¸è‡´æ‚£è€…早期æ»äº¡ã€‚由于APL有其ç¨(dú)特的染色體異常,å³t(15;17),產(chÇŽn)生èžåˆåŸºå› PML-RARαåŠå…¶ç·¨ç¢¼çš„蛋白,故其治療與其他AML有所ä¸åŒï¼Œéš¨è‘—近階段å°(duì)APLçš„ç ”ç©¶é€²(jìn)展,使得其治療æˆç‚ºç™½è¡€ç—…治療最æˆåŠŸçš„范例之一,早在20世紀(jì)70年代就已明確,APLå°(duì)蒽環(huán)è¦è—¥ç‰©éžå¸¸æ•æ„Ÿï¼Œå–®ç¨(dú)應(yÄ«ng)用化療的治療效果優(yÅu)于AML的其他類型,ç¶Aé…¸(ATRA)å’Œç ·åŠ‘çš„å‡ºç¾(xià n)使APL的療效發(fÄ)生了極大的改觀。在誘導(dÇŽo)治療的åŒæ™‚(shÃ),給予ç©æ¥µçš„支æŒæ²»ç™‚也å分é‡è¦,包括抗感染ã€è¼¸è¡€å°æ¿ã€è¼¸è¡€ç‰ã€‚
(1)誘導(dÇŽo)分化治療:在ç¶Aé…¸(ATRA)臨床應(yÄ«ng)用之å‰ï¼Œé«”外實(shÃ)é©—(yà n)è‰å¯¦(shÃ)ç¶Aé…¸(ATRA)能誘導(dÇŽo)白血病細(xì)èƒžæ ª(如HL-60ç´°(xì)胞)å’ŒAPL原代細(xì)胞分化。1986年我國(guó)å¸(xué)者在國(guó)際上首次使用全åå¼ç¶A酸誘導(dÇŽo)分化治療APL,并ç²å¾—了æˆåŠŸï¼Œç›®å‰ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)分化療法主è¦ç”¨äºŽAPL,并已開始嘗試于其他類型的AMLåŠä¸€äº›å¯¦(shÃ)體瘤。ç¶Aé…¸å°(duì)腫瘤細(xì)胞的作用機(jÄ«)制與化療藥物ä¸åŒï¼Œå®ƒé€šéŽä¿ƒé€²(jìn)APLç´°(xì)胞的分化ã€ç³¾æ£å‡ºå‡è¡€æ©Ÿ(jÄ«)制的異常,é¿å…化療所致的骨髓抑制和誘發(fÄ)DICçš„å¯èƒ½ï¼Œä½¿ç™½è¡€ç—…的治療出ç¾(xià n)了é‡å¤§çš„çªç ´ï¼Œä½¿APLçš„é (yù)åŽå¤§ç‚ºæ”¹è§€ã€‚
â‘ ç¶Aé…¸(ATRA)的用法和療效:
A.一般劑é‡ï¼šç¶Aé…¸(ATRA)治療APL的一般劑é‡ç‚º45mg/(m2·d),分次å£æœï¼Œç™‚程30~45天。å°(duì)åˆæ²»APL患者,ç¶Aé…¸(ATRA)çš„CR率å¯é”(dá)90%å·¦å³ã€‚
B.å°åŠ‘é‡ï¼šå°åŠ‘é‡ç¶Aé…¸(ATRA )15~25mg/(m2·d),分次å£æœï¼Œæ²»ç™‚APL以減輕ç¶A酸的毒副å應(yÄ«ng),çµ(jié)果表明å°åŠ‘é‡æ²»ç™‚å¯é”(dá)到一般劑é‡çš„CR率。然而在é™ä½Žç¶Aé…¸(ATRA)毒副å應(yÄ«ng)æ–¹é¢çš„å ±(bà o)å‘Šä¸ç›¡ä¸€è‡´ã€‚Castaigneç‰åˆ†åˆ¥ä»¥25mg/m2與15mg/m2 ç¶Aé…¸(ATRA)治療APL,çµ(jié)æžœèª(rèn)為在療效ã€æ¿€ç™¼(fÄ)高白細(xì)胞癥ã€ç¶A酸綜åˆå¾å’Œè—¥ä»£å‹•(dòng)力å¸(xué)æ–¹é¢å…©çµ„之間無明顯差異。
②誘導(dÇŽo)期治療方法的改進(jìn):一般主張?jiÄn)诰SAé…¸(ATRA)治療ä¸åˆå¹¶åŒ–療,待白細(xì)胞已å‡è‡³3×109/L以上應(yÄ«ng)用化療,這樣既å¯é˜²æ¢ç¶A酸綜åˆå¾çš„發(fÄ)生,åˆå¯æ高CR率,延長(zhÇŽng)CR期。國(guó)å…§(nèi)åŸæ°å ±(bà o)é“,æœç”¨ç¶Aé…¸(ATRA )15天åŽæ”¹ç”¨åŒ–療治療APL是安全的。ææ´²å”(xié)作組å°(duì)93例白細(xì)胞數(shù)低于5×109/Lçš„åˆç™¼(fÄ)APLçš„ç ”ç©¶é¡¯ç¤ºï¼Œå…ˆç¶Aé…¸(ATRAåŽåŒ–療和ç¶Aé…¸(ATRA)+化療的兩組病人臨床完全緩解率無å€(qÅ«)別,但ç¶Aé…¸(ATRA)+化療一組病人2å¹´å…§(nèi)的復(fù)發(fÄ)率顯著低于先ç¶Aé…¸(ATRA)åŽåŒ–療組。表明ç¶Aé…¸(ATRA)與化療åŒæ™‚(shÃ)使用,更能發(fÄ)æ®åŒ–療å°(duì)ç¶Aé…¸( ATRA)的補(bÇ”)充作用,并é™ä½Žå¾©(fù)發(fÄ)率。æ„大利å”(xié)作組用ç¶Aé…¸(ATRA )45mg/m2誘導(dÇŽo)治療的第6~8天åŒæ™‚(shÃ)予DA 12mg/(m2·d),完全緩解率高é”(dá)92%。å¦å¤–有些病例單純應(yÄ«ng)用ATRAä¸èƒ½æŽ§åˆ¶ç—…情,也å¯åŠ 用å°é‡çš„阿糖胞苷(Ara-C)或減é‡çš„AAã€DA方案。
單用ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)å’Œç¶æŒæ²»ç™‚患者的主è¦å•é¡Œæ˜¯æ—©æœŸå¾©(fù)發(fÄ),ä¸ä½CR期僅5個(gè)月。æ¤æ™‚(shÃ)產(chÇŽn)生ATRAè€è—¥å’Œç™½è¡€ç—…復(fù)發(fÄ)的主è¦åŽŸå› å¯èƒ½æ˜¯é•·(zhÇŽng)期使用ç¶Aé…¸(ATRA)使血漿ä¸ç”ŸæˆATRA代è¬é…¶ï¼Œä»¥è‡´ç¶Aé…¸(ATRA)的血藥濃度下é™ï¼Œä¸è¶³ä»¥ç¶æŒç™½è¡€ç—…ç´°(xì)胞繼續(xù)分化æˆç†Ÿ;或白血病細(xì)胞在ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)下åˆæˆATRAçµ(jié)åˆè›‹ç™½ï¼Œå¾žè€Œé˜»æ¢è—¥ç‰©é€²(jìn)入細(xì)èƒžæ ¸ç™¼(fÄ)æ®èª˜å°Ž(dÇŽo)分化作用。ä¸å°‘作者發(fÄ)ç¾(xià n),在始終單用ATRA治療的緩解患者ä¸ï¼Œå¤§éƒ½PML-RARαèžåˆåŸºå› 表é”(dá)æŒçºŒ(xù)陽性,且其表é”(dá)與白血病復(fù)發(fÄ)高度相關(guÄn)ã€‚ä½†è‹¥åŠ ç”¨åŒ–ç™‚ï¼Œå‰‡å¯ä½¿PML-RARα表é”(dá)轉(zhuÇŽn)陰,患者的緩解生å˜æœŸä¹Ÿé¡¯è‘—延長(zhÇŽng)ã€‚å› æ¤ç›¡ç®¡ä½¿ç”¨ç¶Aé…¸(ATRA)治療已經(jÄ«ng)ç²å¾—高CR率,化療å°(duì)APLçš„é•·(zhÇŽng)期緩解乃至治愈ä¾ç„¶æ˜¯å¿…ä¸å¯å°‘的。
然而,誘導(dÇŽo)緩解治療采用ç¶Aé…¸(ATRA)也有助APL延長(zhÇŽng)緩解。表2摘è¦ä»‹ç´¹åœ‹(guó)å¤–ä½œè€…å ±(bà o)é“çš„APL治療效果:患者誘導(dÇŽo)緩解使用ç¶Aé…¸(ATRA)±åŒ–療,緩解åŽå‡ç”¨åŒ–療éžå›ºå¼·(qiáng)化,çµ(jié)果顯示å„å®¶å ±(bà o)é“çš„EFS,凡在誘導(dÇŽo)化療時(shÃ)采用ç¶Aé…¸(ATRA)+化療組都明顯優(yÅu)于åŒæœŸæˆ–æ·å²å°(duì)照的單用化療組。這說明ç¶Aé…¸(ATRA)èƒ½å¢žåŠ APLå°(duì)化療的æ•æ„Ÿæ€§ï¼Œæ˜Žé¡¯æ¸›å°‘本病復(fù)發(fÄ),兩者相輔相æˆã€‚
③緩解åŽæ²»ç™‚:ç¶Aé…¸(ATRA)è¯(lián)åˆæ‡‰(yÄ«ng)用化療能顯著改善病人的é (yù)åŽã€‚ä¸Šæµ·è¡€æ¶²ç—…ç ”ç©¶æ‰€å°(duì)一組(70例)用DA或HA,ç¶Aé…¸(ATRA),巰嘌呤(6-MP)+甲氨è¶å‘¤(MTX)åºè²«æ²»ç™‚çš„å›žé¡§æ€§ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œå¹³å‡5年無病生å˜çŽ‡ç‚º70%±6%。å¦ä¸€é …(xià ng)å›žé¡§æ€§ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œ64例è¯(lián)åˆæ‡‰(yÄ«ng)用ç¶Aé…¸(ATRA)和化療的病人5年無病生å˜çŽ‡ç‚º58.5%±10.4%,而å¦ä¸€çµ„(47例)單用化療的病人åªæœ‰26.7%±9.4%。Tallmanç‰é–‹å±•çš„å‰çž»æ€§ç ”究也è‰å¯¦(shÃ)了這一點(diÇŽn),å³èª˜å°Ž(dÇŽo)緩解和強(qiáng)化éžå›ºæ™‚(shÃ)都使用ç¶Aé…¸(ATRA)的病例,療效好于單用化療者。在有效é (yù)防AT-RA綜åˆå¾çš„基礎(chÇ”)上è¯(lián)åˆåŒ–療,90%çš„åˆç™¼(fÄ)病人都得到緩解,而單用化療å³ä½¿åœ¨åˆç™¼(fÄ)病人緩解率也很難é”(dá)到80%。法國(guó)Fenauxç‰å ±(bà o)告一組54例APL用ç¶Aé…¸(ATRA)治療,CR率90%,以åŽç”¨å¼·(qiáng)化療éžå›ºï¼Œ2年無事件生å˜(event free survival,EFS)率68%,生å˜çŽ‡81%。日本æˆäººç™½è¡€ç—…ç ”ç©¶çµ„äºŽ1995å¹´å ±(bà o)é“109例APL,予ç¶Aé…¸(ATRA)或ç¶Aé…¸(ATRA)åŠ åŒ–ç™‚å–å¾—CRåŽ(89%),予化療éžå›ºï¼Œ23個(gè)月的EFS為75%(66%~83%),å–å¾—CRçš„DFS為81%(7l%~91%)。一般主張緩解åŽæ‡‰(yÄ«ng)該使用化療åŠç¶A酸交替應(yÄ«ng)用的方案。
â‘£APL變異型治療:APL除有典型的t(15;17)易ä½å¤–,還有一種少見的變異型易ä½t(11;17)(q23;q21),該變異型易ä½å APLçš„1%~2%,它使RARα與å¦ä¸€è½‰(zhuÇŽn)éŒ„å› åPLZF(promyelocytic leukemia zincfinger)åŸºå› èžåˆã€‚t(11;17)的患者å°(duì)ATRA誘導(dÇŽo)分化療法或化å¸(xué)療法å應(yÄ«ng)å‡è¼ƒå·®æˆ–無效,其白血病細(xì)胞在體外培養(yÇŽng)時(shÃ)經(jÄ«ng)ATRA處ç†ä¸ç™¼(fÄ)生分化。該類患者å°(duì)ç¶Aé…¸(ATRA)+G-CSF或ç¶Aé…¸(ATRA)+化療治療有效;å¦ä¸€ç¨®è®Šç•°åž‹æ˜“ä½t(11;17)(q13;q11)發(fÄ)生率更少,累åŠçš„èžåˆåŸºå› ?yà n)镹uMA- RARα,該型ATRA治療有效。M3çš„å¦ä¸€è®Šç•°åž‹æ˜“ä½t(5;17)(q32;q21)ç´¯åŠ5號(hà o)æŸ“è‰²é«”ä¸Šçš„æ ¸ç£·é…¸è›‹ç™½(nucleophosmin,NPM)åŸºå› ã€‚å½¢æˆNPM-RARαèžåˆåŸºå› ,這類患者ç¶Aé…¸(ATRA)治療有效。
⑤ç¶Aé…¸(ATRA)的副å應(yÄ«ng):包括å£å”‡åŠçš®è†šå¹²ç‡¥(70%~90%)ã€é ç—›(25%~40%)ã€éª¨é—œ(guÄn)節(jié)ç—›(15%~30%)ã€è‚功能å—æ和血脂增高(12%~30%)ç‰ã€‚有2/3~3/4的患者發(fÄ)生ä¸åŒç¨‹åº¦çš„白細(xì)胞å‡é«˜ã€‚最嚴(yán)é‡çš„并發(fÄ)癥是ç¶A酸綜åˆå¾å’Œè¡€æ “å½¢æˆã€‚å‰è€…表ç¾(xià n)為發(fÄ)熱ã€èƒ¸æ‚¶ã€å‘¼å¸å›°é›£ã€æ°´æ½´ç•™ä¼´æ°´è…«ã€èƒ¸è…”或心包ç©æ¶²ã€é«˜è¡€å£“ã€å‘¼å¸çª˜è¿«ã€ç¼ºæ°§ã€å‘¼å¸åŠŸèƒ½è¡°ç«ï¼Œå°‘數(shù)腎功能衰ç«ã€‚常發(fÄ)生在高白細(xì)胞的患者,發(fÄ)生率10%~25%,是致æ»åŽŸå› 。åˆç”¨åŒ–療åŽé€™ç¨®åš´(yán)é‡å¹¶ç™¼(fÄ)癥已é™è‡³5%~7%。治療方法是大劑é‡åœ°å¡žç±³æ¾éœè„ˆæ³¨å°„,10mg/次,2次/d,共3~5天。
⑥治療機(jÄ«)制:ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)分化治療APLçš„æ©Ÿ(jÄ«)制尚未完全闡明。由于ç¶Aé…¸(ATRA)å—é«”αã€βã€γ的發(fÄ)ç¾(xià n),以åŠå®ƒå€‘çµ(jié)構(gòu)與功能的進(jìn)一æ¥é—¡æ˜Žï¼Œç¶Aé…¸(ATRA)作用機(jÄ«)åˆ¶çš„ç ”ç©¶ï¼Œæ‰å¾—到了很大的發(fÄ)展。據(jù)已有資料çµ(jié)åˆåœ‹(guó)å…§(nèi)çš„ç ”ç©¶çµ(jié)果,å¯æ¸ç´ç‚ºä»¥ä¸‹å¹¾æ–¹é¢ï¼šç¶Aé…¸(ATRA)在誘導(dÇŽo)分化的åŒæ™‚(shÃ)改變APLç´°(xì)胞的生物å¸(xué)性質(zhì),解除其å°(duì)éª¨é«“é€ è¡€ç´°(xì)胞的抑制作用;APL的特異èžåˆè›‹ç™½PML/RARα在ATRA的作用下é™è§£ï¼ŒPML的分布æ¢å¾©(fù)æ£å¸¸ï¼ŒRARαã€RARXçš„æ£å¸¸åŠŸèƒ½ä»¥åŠåŽŸå—PML/RARα抑制的早幼粒細(xì)胞分化得以æ¢å¾©(fù);ç¶Aé…¸(ATRA)促進(jìn)APLç´°(xì)胞凋亡;ç¶Aé…¸(ATRA)上調(dià o)ä¸‹åˆ—è›‹ç™½å’ŒåŸºå› ï¼ŒRARαã€RARβã€IRF-2ã€STATlaã€STATlbã€STAT2ã€RIG-Eã€Fã€Gã€Hã€Iã€IL-lbã€G-CSFå—é«”ã€GM-CSFå—é«”ã€CD11cã€CD11bã€CDl5ã€CD18ã€CD45ROã€è›‹ç™½æ¿€é…¶Cã€çµ„織谷氨酰轉(zhuÇŽn)移酶ã€é³¥æ°¨é…¸è„«ç¾§é…¶ã€å ¿æ€§ç£·é…¸é…¶ã€å°¿æ¿€é…¶åž‹çº–溶酶原活化劑ã€MCP-1ã€IFN-αã€çº–溶酶活化劑抑制物(PAI)。相å,aATRA下調(dià o)ä¸‹åˆ—è›‹ç™½å’ŒåŸºå› ï¼šçµ„ç¹”å› åã€è…«ç˜¤ä¿ƒå‡ç‰©è³ª(zhì)ã€çµ„ç¹”å› åé€£æŽ¥ç´ â…§ã€C-MYCã€CD33ã€ç«¯ç²’酶活性ã€BCL-2ã€PARP(多èšADPæ ¸ç³–èšåˆé…¶)ã€çµ„織彈力酶Gã€å½ˆæ€§è›‹ç™½é…¶ã€é«“éŽæ°§åŒ–物酶ã€CD45RA抗原。由æ¤å¯è¦‹ï¼Œç¶Aé…¸(ATRA)的作用涉åŠèŒƒåœç”šå»£ï¼Œæœ‰çš„直接影響ç¶Aé…¸(ATRA)çš„çµ(jié)åˆå’Œä½œç”¨ï¼Œå¦‚與RARαçµ(jié)åˆ;有的與早幼粒細(xì)胞的功能有關(guÄn),如一些酶的改變;有的涉åŠå‡ºå‡è¡€ï¼Œå¦‚çµ„ç¹”å› åã€è…«ç˜¤ä¿ƒå‡ç‰©è³ª(zhì)的下調(dià o)å¯è§£é‡‹ç‚ºä½•åœ¨ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)分化éŽç¨‹ä¸ï¼ŒDIC改善;æœ‰çš„åŸºå› èˆ‡ä¿¡è™Ÿ(hà o)傳導(dÇŽo)密切有關(guÄn),如STATã€PKC;ä¸å°‘åŸºå› çš„æ”¹è®Šå¯é—¡æ˜Žç¶Aé…¸(ATRA)的促凋亡作用,如BCL-2ã€PARP的下é™ã€‚G-CSFã€GM-CSFå—體的上調(dià o)å¯è§£é‡‹ç¶Aé…¸(ATRA)治療éŽç¨‹ä¸ç™½ç´°(xì)èƒžå¢žé«˜çš„åŽŸå› ã€‚ä¸Šæµ·è¡€æ¶²ç—…ç ”ç©¶æ‰€ç ”ç©¶ç™¼(fÄ)ç¾(xià n),由ç¶Aé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)上調(dià o)çš„ä¸€äº›åŸºå› (RIG-E,F(xià n),G,H,I),雖然已åˆæ¥é—¡æ˜Žå®ƒå€‘的性質(zhì),如RIG-Gèˆ‡å¹²æ“¾ç´ åˆºæ¿€åŸºå› (ISG)ä¸çš„一個(gè)家æ—有很高的åŒæºæ€§å’Œç›¸åŒçš„染色體定ä½ï¼ŒRIG-E與æŸäº›å—體如EGFR(上皮生長(zhÇŽng)å› åå—é«”),LDL-Rã€uPARç‰æœ‰ä¸€å®šçš„åŒæºæ€§ï¼Œä½†å®ƒå€‘?cè)诰SAé…¸(ATRA)誘導(dÇŽo)分化治療APLä¸çš„確切機(jÄ«)制,尚待進(jìn)一æ¥é—¡æ˜Žã€‚
(2)ç ·åŠ‘æ²»ç™‚ï¼š
①誘導(dÇŽo)緩解:ç¶Aé…¸(ATRA)治療åˆæ²»APL,雖å¯å–得很高的緩解率,但多數(shù)病例易產(chÇŽn)生è€è—¥æ€§ï¼Œå¾©(fù)發(fÄ)åŽå†ç”¨ç¶Aé…¸(ATRA)治療,效果較差。自20世紀(jì)70年代åˆæœŸå“ˆçˆ¾æ¿±é†«(yÄ«)科大å¸(xué)ç”¨ä»¥ç ·åŠ‘ç‚ºä¸»è¦æˆåˆ†çš„“癌éˆ1號(hà o)”治療APL,å–得較好療效。誘導(dÇŽo)緩解治療方案:æˆäºº0.1% As2O3注射液10ml/dï¼ŒåŠ å…¥5%è‘¡è„糖液250~500mlä¸ï¼Œéœè„ˆæ»´æ³¨3~4 h,兒童å¯æŒ‰6mg/m2計(jì)é‡ï¼Œ4周為1個(gè)療程,æ¯ç™‚程å¯é–“æ‡5~7天,也å¯é€£çºŒ(xù)用藥,2個(gè)療程病情無緩解為無效。
1995年黃世林ç‰å ±(bà o)é“,應(yÄ«ng)用å«å·°åŒ–ç ·çš„ä¸è—¥å¾©(fù)æ–¹é’黛片治療åˆæ²»APLçš„çµ(jié)果。方案如下:å£æœå¾©(fù)æ–¹é’黛片,æ¯å¤©15片(0.25g/片),一周åŽé€æ¼¸åŠ é‡è‡³æ¯å¤©30片,æŒçºŒ(xù)用藥30~60天,CR率å¯é”(dá)98.3%。1998å¹´2月起陸é“培ç‰æ‡‰(yÄ«ng)用ä¸ç‰ç´”度As4S4(TATS)治療APL,方法為:å£æœ0.5g,æ¯å¤©3次,æŒçºŒ(xù)2~4周,休æ¯2~3周,共ç¶æŒ3~4年。之åŽåˆé–‹å±•äº†é«˜ç´”度TATS的臨床應(yÄ«ng)用,方法為:1g,3次/d,直至CR,休æ¯2~3周。第4年休æ¯é–“隔時(shÃ)é–“å¯å»¶é•·(zhÇŽng)至4~6周。應(yÄ«ng)用TATSåŽï¼Œè¡€æ¼¿ç ·æ¿ƒåº¦äºŽç¬¬15天é”(dá)高峰(40~104mcg/L),åœè—¥2周åŽè¡€æ¼¿ç ·æ¿ƒåº¦é™è‡³<2~22mcg/L(å¹³å‡15mcg/L),åœè—¥30天åŽï¼Œå¹³å‡è¡€æ¼¿æ¿ƒåº¦ç‚º3mcg/Lã€‚ç ·åŠ‘æ²»ç™‚åˆæ²»åŠå¾©(fù)發(fÄ)ã€é›£æ²»APL的療效。
A.As2O3治療APLçš„é©æ‡‰(yÄ«ng)è‰ï¼ša.åˆæ²»APL,特別是t(15;17)或PML-RARαèžåˆåŸºå› 陽性者。b. ç¶Aé…¸(ATRA)或è¯(lián)åˆåŒ–療治療無效的難治或復(fù)發(fÄ)çš„APL。c.ä¸èƒ½è€å—或ä¸å®œæ‡‰(yÄ«ng)用ç¶Aé…¸(ATRA)或è¯(lián)åˆåŒ–療的APL。d.APL CRåŽéžå›ºç¶æŒæ²»ç™‚。e.伴有異常早幼粒細(xì)胞增多的其他類型白血病(慢性粒細(xì)胞白血病急變ã€ANLL M2ã€M4ã€M6åž‹)åŠMDSç‰ã€‚
ä¸å®œé¸ç”¨As203治療的APL:有éžç™½è¡€ç—…本身所致的嚴(yán)é‡è‚ã€è…ŽåŠŸèƒ½éšœç¤™è€…;用As2O3éžå›ºæ²»ç™‚復(fù)發(fÄ)者;æœ‰ç ·ä¸æ¯’表ç¾(xià n)者。
B.毒副å應(yÄ«ng):急性毒副å應(yÄ«ng)主è¦æœ‰æ¶²é«”æ½´ç•™(胸腔ç©æ¶²ã€å¿ƒåŒ…ç©æ¶²ã€é«”é‡å¢žåŠ ),çŸæœŸä½¿ç”¨åˆ©å°¿åŠ‘有效,用地塞米æ¾ç„¡æ˜Žé¡¯ç™‚效。約20%的患者å¯å‡ºç¾(xià n)消化é“å應(yÄ«ng),表ç¾(xià n)為惡心ã€å˜”åã€è…¹ç—›ã€è…¹ç€‰ã€é£Ÿæ¬²ä¸‹é™ï¼Œ10%的患者有ä¸åŒç¨‹åº¦çš„手足麻木ã€é¡é¢æ°´è…«ã€‚常è¦(guÄ«)劑é‡ä¸‹20%~30%的患者å¯èƒ½å‡ºç¾(xià n)ä¸åŒç¨‹åº¦çš„腎功能異常,但åœè—¥åŽ1~2周大多æ¢å¾©(fù)æ£å¸¸ã€‚å°(duì)è‚臟,在原有慢性è‚炎的病例,易誘發(fÄ)è‚ç´°(xì)胞壞æ»ï¼Œå¼•èµ·è‚功能衰ç«ã€‚心電圖å¯å‡ºç¾(xià n)竇性心動(dòng)éŽé€Ÿï¼Œâ… ~Ⅱ度房室傳導(dÇŽo)阻滯,完全性房室傳導(dÇŽo)阻滯åŠå„ç¨®å®¤æ€§å¿ƒå¾‹å¤±å¸¸ã€‚å¿…é ˆæŒ‡å‡ºï¼Œç ·åŠ‘æ²»ç™‚éŽç¨‹ä¸ï¼Œä¹Ÿæœ‰2/3的患者白細(xì)胞å‡é«˜ï¼Œæœ‰10%~15%的患者并發(fÄ)é¡žä¼¼ç¶A酸綜åˆå¾ï¼Œå…¶è‡¨åºŠè¡¨ç¾(xià n)åŠè™•ç†èˆ‡ç¶A酸治療時(shÃ)發(fÄ)生的相åŒã€‚部分患者出ç¾(xià n)有慢性副作用,表ç¾(xià n)ç‚ºçš®è†šè‰²ç´ æ²‰è‘—ã€æŽŒè§’化病ã€å¤šç¥žç¶“(jÄ«ng)ç—…(感覺ã€é‹(yùn)å‹•(dòng)神經(jÄ«ng)功能å‡å—æ),肌肉èŽç¸®ã€‚劑é‡>0.2mg/(kg·d)時(shÃ),å¯å‡ºç¾(xià n)弛緩性麻痹ã€è…Žè¡°ç‰åš´(yán)é‡å‰¯ä½œç”¨ã€‚慢性As203ä¸æ¯’ä¸åƒ…å–決于所用的é‡ï¼Œè€Œä¸”å–決于個(gè)體的易感性。當(dÄng)出ç¾(xià n)ç ·åŠ‘åš´(yán)é‡ä¸æ¯’時(shÃ),å¯ç”¨è—¥ç‰©ä¾†æ¸›è¼•å…¶å‰¯ä½œç”¨ï¼Œå¦‚二巰基丙磺酸鈉(2,3-二巰基磺酸丙烷)ç‰ã€‚
C.ç ·åŠ‘æ²»ç™‚APLçš„æ©Ÿ(jÄ«)制:形態(tà i)å¸(xué)上,å¯è¦‹ç´°(xì)èƒžæ ¸æŸ“è³ª(zhì)固縮,形æˆå‡‹äº¡å°é«”ã€‚é«”å¤–ç ”ç©¶ç™¼(fÄ)ç¾(xià n)ï¼Œä½Žæ¿ƒåº¦ç ·åŠ‘(0.1μmol/L),å°(duì)NB4ç´°(xì)胞有誘導(dÇŽo)分化作用。在高濃度下(>0.5~1μmol/L)ï¼Œç ·åŠ‘èª˜å°Ž(dÇŽo)凋亡。DNA分æžï¼Œåœ¨ç´°(xì)胞æµå¼å„€æª¢æ¸¬(cè)ä¸ï¼Œå¯è¦‹G1å³°å‰å‡ºç¾(xià n)凋亡峰。DNA電泳示典型的凋亡梯形改變。細(xì)胞åŠåˆ†å生物å¸(xué)ç ”ç©¶çµ(jié)果顯示,As2O3å¯ä½¿PML/RARαèžåˆè›‹ç™½é™è§£ï¼ŒBCL-2åŸºå› ä¸‹èª¿(dià o),å°(duì)BAXåŸºå› ç„¡ä½œç”¨ã€‚ä»¥ä¸Šçµ(jié)æžœæ示As2O3治療APL的作用機(jÄ«)制,å¯èƒ½ä¸»è¦æ˜¯èª˜å°Ž(dÇŽo)APLç´°(xì)胞凋亡,低濃度誘導(dÇŽo)分化。æ¤å¤–ï¼Œç ·åŠ‘ä½œç”¨ä¸çš„一些分åæ©Ÿ(jÄ«)制包括:
a.絲裂原激活的蛋白激酶(cMAPK)信號(hà o)通é“與應(yÄ«ng)激相關(guÄn)çš„JNK/SAPK(應(yÄ«ng)激激活蛋白酶)å’ŒP38激酶被激活,導(dÇŽo)致凋亡。
b.ç ·åŠ‘ä½¿ç·šç²’é«”è†œä¸Šçš„PT(通é€æ€§æ”¹è®Š)å”通é€æ€§å¢žé«˜ï¼Œè‡´ç·šç²’體內(nèi)AIFåŠç´°(xì)èƒžè‰²ç´ C釋放至線粒體外。
c.å°(duì)G1/SåŠG2/M起作用,使細(xì)胞周期延長(zhÇŽng)。
d.三價(jià )ç ·å¯èª˜å°Ž(dÇŽo)紅白血病細(xì)胞的鳥氨酸脫羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)活力改變,影響多胺的åˆæˆï¼ŒæŠ‘制腫瘤生長(zhÇŽng)。
â‘¡APL完全緩解åŽç ·åŠ‘治療:應(yÄ«ng)用常è¦(guÄ«)劑é‡As2O3,æ¯ç™‚程2~3周,As2O3應(yÄ«ng)用間æ‡æœŸåœ¨CRåŽç¬¬1ã€2ã€3åŠ3å¹´åŽåˆ†åˆ¥ç‚º1ã€2ã€3或4åŠ6個(gè)月;也å¯å°‡As203與è¯(lián)åˆåŒ–療(HAã€DA或Am-C+米托蒽醌(NVT)/ä¾æ‰˜æ³Šè‹·(VP-16)交替進(jìn)行,間æ‡æœŸåŒä¸Šã€‚
(3)ATBAè¯(lián)åˆAs203治療APL:ç¶Aé…¸(ATRA)治療APLå¯å–å¾—80%~90%的完全緩解率(CR),與典型的細(xì)胞毒藥物相比,ç¶Aé…¸(ATRA)èƒ½å¤ æ”¹å–„APL患者的å‡è¡€éšœç¤™è€Œä¸å¼•èµ·éª¨é«“抑制,然而ç¶Aé…¸(ATRA)å¯èƒ½å¼•èµ·è‡´æ»æ€§çš„藥物相關(guÄn)綜åˆå¾ï¼ŒåŒæ™‚(shÃ)單用ç¶Aé…¸(ATRA)ç¶æŒæ²»ç™‚常引起白血病的復(fù)發(fÄ)ï¼Œå› è€Œé™åˆ¶äº†å…¶æ‡‰(yÄ«ng)用。As203ä¸ä½†èƒ½èª˜å°Ž(dÇŽo)åˆæ²»APLå–å¾—CR,還å¯èª˜å°Ž(dÇŽo)經(jÄ«ng)ç´°(xì)胞毒藥物ã€ç¶Aé…¸(ATRA)ç‰æ²»ç™‚åŽå¾©(fù)發(fÄ)的患者é”(dá)到90%çš„CR。體外實(shÃ)é©—(yà n)è‰æ˜ŽAs2O3的作用機(jÄ«)制與ç¶Aé…¸(ATRA)ä¸åŒï¼Œèƒ½å¼•èµ·ç™½è¡€ç—…ç´°(xì)胞發(fÄ)生凋亡。ç¶Aé…¸(ATRA)è¯(lián)åˆAs203å°(duì)APLç´°(xì)胞系與新鮮APLç´°(xì)èƒžä½œç”¨çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œå…©ç¨®è—¥ç‰©è¯(lián)åˆå…·æœ‰å”(xié)åŒä¿ƒåˆ†åŒ–作用,也å¯ä¿ƒé€²(jìn)è€è—¥ç´°(xì)胞å°(duì)藥物的æ•æ„Ÿæ€§ã€‚ä¸Šæµ·è¡€æ¶²ç—…ç ”ç©¶æ‰€æ‡‰(yÄ«ng)用ç¶Aé…¸(ATRA )25mg/(m2·d)ã€As203 0.16mg/(kg·d),è¯(lián)åˆæ²»ç™‚åˆç™¼(fÄ)çš„APL直至CR。çµ(jié)果顯示,31例患者早期æ»äº¡2例,29例ç²CR,CR率為93.5%,ç²å¾—CRçš„å¹³å‡æ™‚(shÃ)間為(25.1±3.9)天,66.5%的患者治療åŽç™½ç´°(xì)胞å‡é«˜ï¼Œ65.5%出ç¾(xià n)è‚功能異常,但減é‡æˆ–åœç”¨1周內(nèi)æ¢å¾©(fù)。至CR時(shÃ)10.3%çš„PML/RARα轉(zhuÇŽn)陰,éžå›ºæ²»ç™‚åŽ77.0%轉(zhuÇŽn)陰。
(4)é€ è¡€å¹²ç´°(xì)胞移æ¤(HSCT): åˆç™¼(fÄ)病例用ç¶Aé…¸(ATRA)è¯(lián)åˆåŒ–療,CRå¯é”(dá)70%~80%。且大部分患者在首次復(fù)發(fÄ)åŽæ‡‰(yÄ«ng)用As203或å†æ¬¡æ‡‰(yÄ«ng)用ç¶Aé…¸(ATRA)與化療ç‰ï¼Œé‚„å¯ç²å¾—較高的二次緩解率(CR2)ï¼Œå› æ¤ä¸€èˆ¬èª(rèn)為首次緩解的患者并ä¸ä¸»å¼µè¡ŒHSCT治療。盡管目å‰çš„治療方法å¯ä½¿APLç²å¾—較高的緩解率,但復(fù)發(fÄ)率ä»é”(dá)25%,å°(duì)äºŽé€™äº›æ‚£è€…è‡ªé«”æˆ–ç•°åŸºå› å¹²ç´°(xì)胞移æ¤ä¸å¤±ç‚ºä¸€ç¨®æŒ½æ•‘的治療方法。在臨床應(yÄ«ng)用ç¶Aé…¸(ATRA)之å‰ï¼ŒHSCTå¯ä½¿45%çš„äºŒæ¬¡ç·©è§£çš„æ‚£è€…æ²»æ„ˆã€‚æœ€è¿‘çš„ç ”ç©¶é¡¯ç¤ºï¼ŒäºŒæ¬¡ç·©è§£åŽæ‡‰(yÄ«ng)用自體移æ¤æ•ˆæžœéžå¸¸å¥½ï¼Œå¯æ¸›å°‘白血病的復(fù)發(fÄ),使無病生å˜çŽ‡è¶…éŽ70%。國(guó)å…§(nèi)å¤–å ±(bà o)告表明,CRåŽéª¨é«“移æ¤3å¹´DFS在77%~80%以上,優(yÅu)于單化療或化療åˆå¹¶ç¶Aé…¸(ATRA)çš„CRåŽæ²»ç™‚方案。鑒于APL緩解患者使用化療ã€ç¶A酸以åŠç ·åŠ‘,5年生å˜çŽ‡å¯é”(dá)50%~70%,并且考慮到治療相關(guÄn)æ»äº¡çŽ‡ï¼Œå› 而本病第一次完全緩解åŽä¸ä¸€å®šéœ€è¦é€²(jìn)è¡ŒHSCT治療,主è¦é©ç”¨äºŽå¾©(fù)發(fÄ)患者或PML-RARαèžåˆåŸºå› é•·(zhÇŽng)期æŒçºŒ(xù)陽性的患者。ä¸éŽç›¡ç®¡å˜åœ¨15%~20%的移æ¤ç›¸é—œ(guÄn)æ»äº¡çŽ‡ï¼Œç•°åŸºå› HSCTå°(duì)于二次或多次緩解的患者ä»æ˜¯ä¸€ç¨®é‡è¦çš„治療é¸æ“‡ã€‚å°(duì)å¹´é’å’Œä¸èƒ½é”(dá)到éºå‚³å¸(xué)緩解的患者,如果有åˆé©çš„供者,也應(yÄ«ng)é¸æ“‡HSCT治療。
(5)新的治療方法:
①脂質(zhì)é«”ç¶Aé…¸(ATRA):目å‰è‡¨åºŠä¸Šçš„ç¶Aé…¸(ATRA)僅使用å£æœåˆ¶åŠ‘,最近一種éœè„ˆä½¿ç”¨çš„脂質(zhì)é«”ç¶Aé…¸(ATRA)已開發(fÄ)出來。該制劑é©å®œä¸èƒ½åžå’½æˆ–å¸æ”¶çš„患者åŠå…’童患者,å¯å…‹æœé€™äº›æ‚£è€…å£æœæ‰€è‡´è¡€è—¥æ¿ƒåº¦çš„ä¸ç©©(wÄ›n)定。脂質(zhì)é«”ç¶Aé…¸(ATRA)的最大è€å—劑é‡ç‚º140mg/m2,90mg/m2的劑é‡å¯å®‰å…¨æœ‰æ•ˆåœ°ä½¿åˆç™¼(fÄ)åŠå¾©(fù)發(fÄ)çš„APL患者é”(dá)到緩解。所以盡管å£æœåˆ¶åŠ‘易于使用,脂質(zhì)é«”ç¶Aé…¸(ATRA)ä»å¯èƒ½æˆç‚ºä¸€ç¨®æ–¹ä¾¿çš„替代å“。
â‘¡çµ„è›‹ç™½åŽ»ä¹™é…°åŒ–é…¶æŠ‘åˆ¶åŠ‘ï¼šè¨±å¤šåŸºå› çš„è½‰(zhuÇŽn)錄活性由組蛋白的乙?;癄顟B(tà i)所決定;組蛋白的乙?;癄顟B(tà i)由組蛋白乙酰基轉(zhuÇŽn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙?;?HDACs)調(dià o)節(jié)。HDACs抑制劑具有促分化ã€æŠ—增殖和凋亡的作用,主è¦åŒ…括有ä¸é…¸é¹½ã€æ›²å¤æŠ‘èŒç´ ã€è‹¯ç”²é…°èƒºã€ç’°(huán)狀多肽ç‰ã€‚這些æˆåˆ†èˆ‡ç¶Aé…¸(ATRA)è¯(lián)用具有明顯的抗白血病作用。
③單克隆抗體:HuM195是一種人æºåŒ–的抗CD33單克隆抗體,已æˆåŠŸåœ°ç”¨äºŽç¶“(jÄ«ng)éŽç¶Aé…¸(ATRA)å’Œ(或)化療é”(dá)到血液å¸(xué)緩解ã€PCR陽性的APLå¾®å°æ®˜ç•™ç—…變的治療。HuM195å¯èˆ‡131Iã€90Yå’Œ213Bi連接,其臨床治療作用尚待觀察。å¦å¤–一種人æºåŒ–的抗CD33單克隆抗體與calicheamicin(CMA676,Mylotary)çµ(jié)åˆçš„分å已開發(fÄ)出來,這種單抗已被FDA批準(zhÇ”n)用來治療復(fù)發(fÄ)çš„AML,åˆæ¥çš„çµ(jié)果顯示它å¯æŽ§åˆ¶å…·æœ‰åˆ†å生物å¸(xué)復(fù)發(fÄ)è‰æ“š(jù)çš„APL患者的微å°æ®˜ç•™ç—…變。
(二)é (yù)åŽ
以往APL的治療效果差,病情兇險(xiÇŽn),隨著å°(duì)APLçš„ç´°(xì)胞生物å¸(xué)的特性èª(rèn)è˜(shÃ)çš„ä¸æ–·æ高和治療方法的改進(jìn),使治療çµ(jié)果和é (yù)åŽæœ‰äº†å¾ˆå¤§çš„改善,早期æ»äº¡çŽ‡æ˜Žé¡¯ä¸‹é™ï¼ŒæŒçºŒ(xù)緩解時(shÃ)間延長(zhÇŽng),是目å‰ç™½è¡€ç—…治療效果最好的一種類型。
急性早幼粒細(xì)胞白血病找å•ç”
暫無相關(guÄn)å•ç”ï¼
急性早幼粒細(xì)胞白血病找藥å“
暫無相關(guÄn)è—¥å“ï¼
用藥指å—
暫無相關(guÄn)用藥指導(dÇŽo)ï¼
急性早幼粒細(xì)胞白血病找資訊
暫無相關(guÄn)資訊ï¼
急性早幼粒細(xì)胞白血病找醫(yī)生
更多 >-
樓瑾 副主任醫(yī)師
深圳市第二人民醫(yī)院
血液科 -
劉新建 主任醫(yī)師
æ²³å—çœè…«ç˜¤é†«(yÄ«)院
血液科 -
劉興強(qiáng) 主任醫(yī)師
æˆéƒ½ç¬¬ä¸‰äººæ°‘醫(yÄ«)院
血液科 -
劉興強(qiáng) 主任醫(yī)師
æˆéƒ½å¸‚第三人民醫(yÄ«)院
血液科 -
王懷宇 副主任醫(yī)師
西安交通大å¸(xué)醫(yÄ«)å¸(xué)院第一附屬醫(yÄ«)院
血液科 -
朱è¯æ·³ 副主任醫(yÄ«)師
無錫市人民醫(yī)院
心血管內(nèi)科 -
é芳 主治醫(yÄ«)師
山西醫(yÄ«)科大å¸(xué)第一醫(yÄ«)院
血液科 -
äºŽå…¨è» ä¸»ä»»é†«(yÄ«)師
å¨æµ·å¸‚ä¸å¿ƒé†«(yÄ«)院
風(fÄ“ng)æ¿•å…疫科
急性早幼粒細(xì)胞白血病找醫(yī)院
更多 >- 醫(yÄ«)院地å€(qÅ«)ç‰ç´š(jÃ)
- 深圳市第二人民醫(yÄ«)院 深圳市 三級(jÃ)甲ç‰
- æ²³å—çœè…«ç˜¤é†«(yÄ«)院 金水å€(qÅ«) 三級(jÃ)甲ç‰
- æˆéƒ½ç¬¬ä¸‰äººæ°‘醫(yÄ«)院 æˆéƒ½å¸‚ 三級(jÃ)甲ç‰
- æˆéƒ½å¸‚第三人民醫(yÄ«)院 æˆéƒ½å¸‚ 三級(jÃ)甲ç‰
- 西安交通大å¸(xué)醫(yÄ«)å¸(xué)院第一附屬醫(yÄ«)院 é›å¡”å€(qÅ«) 三級(jÃ)甲ç‰
- 無錫市人民醫(yÄ«)院 北塘å€(qÅ«) 三級(jÃ)甲ç‰
- 山西醫(yÄ«)科大å¸(xué)第一醫(yÄ«)院 迎澤å€(qÅ«) 三級(jÃ)甲ç‰
- å¨æµ·å¸‚ä¸å¿ƒé†«(yÄ«)院 文登市 三級(jÃ)甲ç‰
相關(guÄn)è—¥å“推薦
- 銀丹心泰滴丸
- 銀屑顆粒
- 銀æ酮酯
- éšé°¾è£œ(bÇ”)腎丸
- 云å—白藥氣血康
- 云å—白藥氣血康å£æœæ¶²
- æ£å“男用速效壯陽
- 復(fù)åˆç¶ç”Ÿç´ b
- 蒲地è—(lán)消炎片
- 腦白金
- 金戈價(jià )æ ¼
- 匯ä»è…Žå¯¶
- ç¶ç”Ÿç´ eè»Ÿè† å›Š
- 纈沙å¦è† 囊
- 呋喃妥å›
- 四磨湯
- 解éƒå®‰ç¥žé¡†ç²’
- 氯化鉀
- 人åƒæ¸è„¾ä¸¸
- 湯臣å€å¥è›‹ç™½è³ª(zhì)粉