老年人胃癌別名:老年人胃腺癌
(一)治療
1.常規(guī)治療
(1)外科治療:外科手術(shù)是治療胃癌的主要手段,也是目前能治愈胃癌的惟一方法。長期以來由于胃癌住院患者病期偏晚,胃癌外科治療的療效也就不夠滿意,根據(jù)中國胃癌研究會統(tǒng)計的1987年以來的國內(nèi)資科,胃癌根治術(shù)后的平均5年生存率已提高至37%。
①Ⅰ期與Ⅱ期胃癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的各型早期胃癌及未侵及漿膜層(T2)的中期胃癌,可行R1式手術(shù)(完全切除N1站淋巴結(jié)),切緣距腫瘤肉眼邊緣距離不少于3~4cm,防止殘留。
②Ⅰ、Ⅱ期胃癌已出現(xiàn)N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移行R2式手術(shù)(完全切除N1、N2站淋巴結(jié))。
③Ⅲ期胃癌浸出漿膜面伴N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及N2、N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者可行擴(kuò)大R2+或R3式手術(shù)(完全切除N1、N2、N3淋巴結(jié))。
④Ⅳ期胃癌當(dāng)侵犯周圍臟器(胰腺、橫結(jié)腸、肝臟)伴有N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移估計可以切除者,行R3加被侵臟器聯(lián)合切除術(shù)。當(dāng)廣泛侵及周圍臟器,并侵及N3淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處淋巴結(jié),廣泛腹膜與明顯肝轉(zhuǎn)移時,只可行姑息切除,改道手術(shù)或僅行探查術(shù)。
⑤原發(fā)灶的切除:關(guān)于胃切除的范圍近年來意見已漸趨向一致。即胃切斷線要求離腫瘤肉眼邊緣不得少于5cm,遠(yuǎn)側(cè)部癌應(yīng)切除十二指腸第一部約3~4cm,近側(cè)部癌應(yīng)切除食管下端3~4cm。
(2)放射治療:胃癌是一對放射線不敏感的腫瘤,而胃的鄰近器官肝、胰、腎等對放射性較敏感,因而限制了放射治療的應(yīng)用。在綜合治療中作為補(bǔ)救治療措施有一定價值。行術(shù)前放療可提高手術(shù)切除率,術(shù)中放療有助于消滅手術(shù)視野中殘留的亞臨床癌灶。姑息切除術(shù)后局限癌灶或局限殘留淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶也可放射治療。
①術(shù)前放療:在術(shù)前2~3周施行,放射源采用高能電子線或直線加速器或60 CO,照射野包括原發(fā)灶以外3~5cm,還應(yīng)包括區(qū)域淋巴結(jié),從小量開始,總量DT3500—4000cGy/4周。
②術(shù)中放療:根據(jù)術(shù)中所見定位,放射源采用9~12mev電子線,對準(zhǔn)病灶與周圍淋巴結(jié),1次照射3000cGy。胃癌術(shù)中放療適用于除Ⅰ期以外的全部胃癌,但必須肝及腹膜無轉(zhuǎn)移,原發(fā)病灶已被切除且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而殘留病灶又均在照射野內(nèi)。一般可提高胃癌5年生存率10%~20%。
③術(shù)后放療:在術(shù)后3周開始,術(shù)中作標(biāo)記,術(shù)后參考手術(shù)記錄與標(biāo)記確定照射野,采用高能射線,劑量DT5000~6000cGy/6周。術(shù)后復(fù)發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移如局限者也可采用放療,劑量同前。
④放療的副反應(yīng)與并發(fā)癥:常見副反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力,出現(xiàn)于放療后數(shù)日,對癥處理可以緩解,多可耐受不影響放療進(jìn)行。于放療中或放療后,可發(fā)生放射性小腸炎、腸穿孔、出血與放射性胰腺炎等并發(fā)癥。
(3)內(nèi)科治療
①胃癌的輔助性化療:根據(jù)癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,手術(shù)不能徹底切除術(shù)后存在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶及癌細(xì)胞。手術(shù)不能發(fā)現(xiàn)的亞臨床轉(zhuǎn)移灶、手術(shù)局部,淋巴和血行轉(zhuǎn)移是術(shù)后復(fù)發(fā)的主要根源。因此術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后輔助化療是必要的。術(shù)前化療(新輔助化療,Neo-Adjuvant chemotherapy)目的是使癌灶局限,以利于手術(shù)徹底切除。抑制癌細(xì)胞的生物活性,有利于減小術(shù)中播散,消滅亞臨床癌灶,減低術(shù)后復(fù)發(fā)率。術(shù)中化療目的是消滅殘存癌灶,術(shù)后輔助化療則是為了防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,提高5年生存率。
常用化學(xué)治療方案:
A.單一用藥:
氟尿嘧啶(5-FU乳劑):300mg/(m2·d),分3次服,總量10~15g為1療程。FT-207:口服,每次100~150mg/m2,3或4次/d,總量40g,直腸給藥,脂溶性基質(zhì)栓劑。
UFF:為FT-207的復(fù)方片劑或膠囊,每劑含F(xiàn)T-20750mg、尿嘧啶(Uracil)112mg。每次2~3片,3次/d,總量20~30g。后者本身無抗癌作用。在腫瘤組織中可阻礙氟尿嘧啶(5-FU)的分解代謝,從而提高腫瘤中氟尿嘧啶(5-FU)的濃度。FTL:800~1200mg/d,分3~4次服,連服2個月或每周服5天,連用8周為1療程,本藥有抗惡病質(zhì)作用。
B.聯(lián)合化療:聯(lián)合用藥采用細(xì)胞周期非特異性藥與細(xì)胞周期特異性藥物聯(lián)合,協(xié)同作用于細(xì)胞增殖周期的不同階段或作用于不同代謝途經(jīng)從而提高臨床緩解率。聯(lián)合用藥還可減少耐藥細(xì)胞株的出現(xiàn)或延緩耐藥性產(chǎn)生,還可對具有腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性者殺傷癌細(xì)胞亞群。聯(lián)合化療有效率一般達(dá)到30%~50%,獲CR者可達(dá)10%左右。晚期胃癌化療至今還未推出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范方案,從近年發(fā)展趨勢看,方案設(shè)計分2類:a.以氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物為主的聯(lián)合方案,仍占大多數(shù)。b.以ADM或DDP為主的方案,聯(lián)合用藥中加入生化調(diào)節(jié)劑(biochemical modulation),如CF/氟尿嘧啶(5-FU)協(xié)同,CF(醛氫葉酸,亞葉酸鈣,Leueovorin)采用200mg/m2,先于5-FU靜點,以后氟尿嘧啶(5-FU)靜推,增大CF劑量不一定更提高療效,毒性反應(yīng)增加。近年有報道以CF/氟尿嘧啶(5FU)衍生物均采用口服,也有較好療效。
常用聯(lián)合化療方案:
FAM方案:
氟尿嘧啶(5-FU)600mg/m2,靜脈滴注,第1,8,29,36天。ADM 30mg/m2,靜脈沖入,第1,29天。絲裂霉素(MMC) 10mg/m2,靜脈沖入,第1天。每8周重復(fù),此方案為MacDonald于1980年報道,有效率42%。國內(nèi)綜合報道76例,有效率31.6%,ADM還可用表柔比星(EPI)代替,為FEM方案,表柔比星(EPI)50mg/m2/次,用法不變
MFC方案:絲裂霉素(MMC)3~4mg/m2,靜脈沖入。氟尿嘧啶(5-FU)300mg/m2,靜脈滴注。阿糖胞苷(Ara-C)30mg/m2,靜脈滴注。最初2周每周2次,以后每周1次,8~10次為1療程。
FAB方案:
氟尿嘧啶(5-FU)600mg/m2,靜脈滴注,第1,8,29,36天。ADM30mg/m2,靜脈沖入,第1,29天。卡莫司汀(BCNU)100mg/m2,靜脈滴注,第1天。第8周重復(fù),文獻(xiàn)報道有效率43%。
FAMTX方案:
氟尿嘧啶(5-FU) 1.5g/m2,靜脈滴注,第1天。ADM30mg/m2,靜脈沖入,第14天。甲氨蝶呤(MTX)1.59/m2,靜脈滴注,第1天。每4周重復(fù),總有效率43%。這一方案是否優(yōu)于FAM方案有待進(jìn)一步驗證。
AP方案:
依托泊苷(VP-16-2131)20mg/m2,靜脈滴注,第4,5,6天。ADM20mg/m2,靜脈沖入,第1,7天。CDDP 40mg/m2,靜脈滴注,第2,8天。60歲以上者VP-16-213用量減為100mg/m2,間隔22~28天重復(fù),完成4~6周期。
②免疫治療:根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)的觀點,及腫瘤化療不能完全消滅腫瘤細(xì)胞的事實,生物療法應(yīng)有助于處理術(shù)后的亞臨床轉(zhuǎn)移。胃癌的主動免疫療法未見有成功的報道,最近有介紹先用阿霉素30預(yù)先處理病人,然后用自體胃癌細(xì)胞免疫,輔以FT-207及BRM,在20例非根治性手術(shù)的Ⅳ期胃癌病人,取得延長生存期的效果。胃癌的被動免疫治療如LAK、TIL細(xì)胞等已在胃癌治療中采用,盼能取得積極的成果。以抗腫瘤McAb為載體的導(dǎo)向藥物或核素治療,在治療較晚期的胃癌中目前尚未獲成功,有可能其真正的效用是清除亞臨床轉(zhuǎn)移灶以防止復(fù)發(fā),是一值得探索的領(lǐng)域。目前臨床應(yīng)用較多的是胃癌的BRM療法,可供選擇的藥物有左旋咪唑、溶鏈菌(OK-432,Picibanil)、PSK(Krestin)、香菇多糖(Lentinan),一般在Ⅱ、Ⅲ期胃癌術(shù)后與化療合用,取得較對照組5年生存率提高的療效。干擾素治療胃癌的效果并不理想,除干擾素β腹腔內(nèi)注射治療胃癌腹水有一定療效外,對胃癌未能見到療效。
溶鏈菌(OK-432 Picibanil),又名沙培林,是溶血鏈球菌(A群)低毒變異株(Su株)制劑,計量單位為臨床單位(KE),1KE相當(dāng)干燥菌體量的0.1mg。OK-432具有明顯抗癌活性,給藥方法可肌注、皮內(nèi)或靜脈注射,也可以注入胸腹腔與腫瘤內(nèi)。皮下或皮內(nèi)從0.2~0.5KE,每天或隔日注射,漸增至1~5KE,每周1~3次,局部注射于腫瘤或其邊緣組織,5~10KE/次,數(shù)天一次,漿膜腔內(nèi)注射,5~10KE/次,每周2~3次。副反應(yīng)有發(fā)熱、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、ALT升高。有青霉素過敏史者禁用OK-432。
香菇多糖為免疫調(diào)節(jié)劑,活體T淋巴細(xì)胞,對NK和K細(xì)胞有活化作用。日本經(jīng)長年對照觀察,香菇多糖合并化學(xué)療法3年與5年生存率明顯提高。給藥方法, 1~2mg/次,1~2次/周,靜滴,可連用6~8周,本藥副反應(yīng)輕微。
③內(nèi)鏡治療
A.局部藥物注射:是一種姑息治療方法,可對腫瘤處注射抗癌藥,免疫藥及血管硬化劑,直接殺傷腫瘤。如有癌性狹窄也可用注藥法緩解癥狀。常用藥物有絲裂霉素(MMC),濃度0.4~0.5mg/ml,每點0.5ml。氟尿嘧啶(5-FU )50mg/ml,每點1~2ml。博萊霉素5mg/ml,每點1~2ml。OK-432,5~10KE/5ml,每點0.5ml。并發(fā)癥有局部潰瘍形成,發(fā)生穿孔較少見。
B.腹腔灌注化療:晚期胃癌腹膜種植轉(zhuǎn)移,產(chǎn)生腹水,腹腔注入抗癌藥局部濃度大于血漿濃度,達(dá)20倍以上,因之全身反應(yīng)輕,局部抗癌作用強(qiáng),可于手術(shù)時保留插管或腹腔穿刺注藥,常用藥物有DDP100~150mg,最大量不超過20mg,絲裂霉素(MMC) 20mg,氟尿嘧啶(5-FU)1000~2000mg??梢?~3種聯(lián)合用藥,控制癌性腹水還采用抗癌藥與多巴胺、呋塞米(速尿)聯(lián)合,同時發(fā)揮利尿作用,多巴胺20~60mg,速尿40~10mg,每周1次??拱┧幹苯幼饔糜谀[瘤細(xì)胞起殺傷作用,同時使腹膜肥厚,粘連抑制腹水產(chǎn)生,但可以發(fā)生腸粘連引起腸梗阻的并發(fā)癥。
C.內(nèi)鏡下切除術(shù)及微波凝固療法:適應(yīng)于病變較早,無淋巴轉(zhuǎn)移,可藉局部切除達(dá)到根治目的的早期胃癌或高齡、有手術(shù)禁忌或拒絕手術(shù)的早期胃癌,癌灶小于2cm隆起型及小于1cm的凹陷型最好。在內(nèi)鏡下采用高頻電凝切除法,方法有注射生理鹽水套切法、提拉套切法、負(fù)壓吸引切除法等,術(shù)后局部形成潰瘍,經(jīng)4~6周愈合,本法安全,嚴(yán)重合并癥少,可見出血。穿孔者少見。切除治愈率可達(dá)95%。微波凝固法對病灶采用多次多點輻射。早期癌適應(yīng)證同切除法。導(dǎo)線前端輻射微波,局部癌組織吸收能量轉(zhuǎn)為熱能產(chǎn)生組織凝固。
2.康復(fù)治療 胃癌的預(yù)后取決于臨床分期和病理類型。對于胃癌術(shù)后的病人的吸收不良綜合征,應(yīng)給予高熱量、易消化的營養(yǎng)物質(zhì),并注意B族維生素的補(bǔ)充。鼓勵病人多進(jìn)食,進(jìn)食困難及有梗阻的病人可予胃腸外營養(yǎng)支持治療。對因鐵劑吸收不良及維生素B12或葉酸缺乏引起的混合性貧血,應(yīng)通過胃腸道外的途徑予以補(bǔ)充。
(二)預(yù)后
影響胃癌預(yù)后的因素很多,與年齡、性別、病期、病理類型及治療類型等因素有關(guān)。一般說來老年人的療效較年輕患者好;女性患者似乎較男性患者存活時間長;若胃癌按TNM分期:Ⅰ期五年存活率>79%,Ⅱ期為50%,Ⅲ期為10%,Ⅳ期的五年存活率很低;腸型胃癌預(yù)后比彌漫型要好,腸型胃癌易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,而彌漫型則易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。當(dāng)采用其他分類時,預(yù)后好壞依次為分化型腺癌、黏液腺癌、低分化腺癌、未分化腺癌及最差的黏液癌。胃癌的部位、大體形態(tài)及大小與其預(yù)后也有關(guān)。胃體部預(yù)后最好,依次為胃竇部、近側(cè)部及廣泛癌,癌腫界限清楚的比彌漫性的預(yù)后好,息肉狀胃癌和潰瘍型胃癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性比潰瘍浸潤型及彌漫浸潤型要少,其預(yù)后也較好。從癌腫大小來看,較小的癌腫比較大的癌腫預(yù)后要好,以<2cm者最好,2.1~4.0cm次之,>4cm者最差。治療類型與預(yù)后:如果胃癌患者沒有接受治療,其存活時間大約為11個月。一項研究表明84%的病人死于診斷后6個月內(nèi),而96%的病人死于診斷后1年內(nèi)。病人實施根治術(shù)后生存時間是28個月,有人報道此組病人的五年存活率大約是40%。實施姑息手術(shù)病人其生存時間為4~14個月,存活5年患者很少。
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