病史可以很長，有中度癥狀，然后有迅速的進(jìn)行性的疼痛和腫脹，腫脹可擴(kuò)張至軟組織。在其他病例，初始癥狀即可為惡性度高的肉瘤的癥狀，而無任何前兆;或因病理性骨折而表現(xiàn)出來。

反分化軟骨肉瘤的診斷必須特別小心（惡性纖維組織細(xì)胞瘤，骨肉瘤，高惡性度纖維肉瘤），診斷應(yīng)基于患者的病史和放射影像，懷疑診斷時應(yīng)行活檢。有時，反分化軟骨肉瘤在術(shù)前不能診斷，只有在術(shù)后對整個腫瘤進(jìn)行組織學(xué)檢查后才能診斷。