分泌性腹瀉是本病最明顯的癥狀，水瀉量大且持續(xù)時間長，尤其在禁食72小時以后腹瀉仍無緩解者，有診斷價值；其他包括體重下降、腹部痙攣、皮膚潮紅等。結(jié)合實驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動脈造影和經(jīng)皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC)等定位檢查不難做出診斷。在本病的定位診斷過程中，對兒童病人應(yīng)注意有無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤；同時對腎上腺也應(yīng)特別警惕，防止漏診。
1.腹瀉
本病最突出的癥狀就是大量的分泌性腹瀉，有70%的病人每天的腹瀉量在3L以上，糞便稀薄如水樣，外觀如茶色。腹瀉常呈突發(fā)性、暴發(fā)性發(fā)作，但在重癥病人可呈持續(xù)性腹瀉。VIPoma病人在禁食48～72小時后，腹瀉仍然持續(xù)發(fā)生，故禁食72小時可供與其他原因引起的腹瀉進(jìn)行鑒別。
2.水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂
由于長期持續(xù)的嚴(yán)重腹瀉，可伴有大量電解質(zhì)的丟失，病人不同程度地存在脫水、循環(huán)血容量下降、豬八戒鉀、低氯血癥、代謝性酸中毒等水、電解質(zhì)和酸堿平衡的紊亂；嚴(yán)重病人甚至可進(jìn)一步導(dǎo)致心律紊亂、低鉀性腎病或腎功能衰竭等并發(fā)癥，乃至死亡。
3.低胃酸或無胃酸
有3/4的病人胃液酸度降低，甚至無胃酸。其發(fā)生機(jī)理是，血管活性腸肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，從而使胃酸降低，其中部分病人可導(dǎo)致無胃酸。對病人行胃粘膜活檢，發(fā)現(xiàn)壁細(xì)胞數(shù)量正常，進(jìn)一步表明胃酸減少與壁細(xì)胞本身的變化無關(guān)。
4.低磷血癥和高鈣血鈣
有約60%的病人會出現(xiàn)低磷血癥，50%的病人有高鈣血癥。出現(xiàn)鈣、磷代謝障礙的機(jī)理尚未完全闡明，由于在腫瘤切除后高血鈣、低血磷都可恢復(fù)正常，推測與胰島腫瘤本身分泌甲狀旁腺樣激素增多有關(guān)。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖癥
約50%的病人有葡萄糖耐量減低，而出現(xiàn)血糖增高者則略少些，約為18%。其原因為血管活性腸肽的分子結(jié)構(gòu)與胰高血糖素很相似，因此可能發(fā)生胰高血糖素樣效應(yīng)；亦可能為低血鉀對胰島功能影響的結(jié)果。在切除腫瘤之后葡萄糖耐量也可恢復(fù)正常。
6.其他
約62%的VIPome病人可有腹部痙攣；20%的病人會出現(xiàn)陣發(fā)性皮膚潮紅，常發(fā)生在顏面部或胸部；Bloom報道4%的病人發(fā)生腎結(jié)石，其機(jī)理仍不清楚。
本病從癥狀開始出現(xiàn)到確診的時間平均需要3年（2個月至4年），也有報道長達(dá)15年才最后確診的。雖然在作出診斷時，惡性VIPoma常常已發(fā)生轉(zhuǎn)移，但因此致死者并不多見；死亡病人往往是由于嚴(yán)重腹瀉引起水、電解質(zhì)紊亂，最后導(dǎo)致心律失?；蚰I功能衰竭。

1.嚴(yán)重水瀉應(yīng)與其他多種原因引起的腹瀉進(jìn)行鑒別，主要的有：
①感染性腹瀉，由細(xì)菌感染引起的腹瀉比血管活性腸肽瘤病人的分泌性腹瀉起病更急，大便鏡檢或培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病性細(xì)菌，而VIPoma病人的大便中無致病菌。
②霍亂或副霍亂，霍亂起病較急，如未經(jīng)治療常急劇惡化，糞便培養(yǎng)有霍亂或副霍亂弧菌；而血管活性腸肽瘤病人則病程可長達(dá)數(shù)月、數(shù)年，糞便培養(yǎng)無上述細(xì)菌。
③滲透性腹瀉，這類腹瀉可由食物吸收障礙或腸道滲透壓負(fù)荷過大，如乳糖吸收不良等原因引起，與血管活性腸肽瘤的鑒別可通過禁食試驗來進(jìn)行。在禁食48～72小時后，滲透性腹瀉者癥狀消失；而分泌性腹瀉則持續(xù)存在。
④其他功能性內(nèi)分泌腫瘤也可有腹瀉，但都有各自獨特的臨床表現(xiàn)可資特別。
2.血管活性腸肽瘤與胃泌素瘤的鑒別：胃泌素瘤病人的胃酸增高、潰瘍素質(zhì)、糞便中含鉀量少等，可與血管活性腸肽瘤區(qū)別；而且胃泌素瘤病人經(jīng)胃腸減壓后常常能消除腹瀉，而血管活性腸肽瘤病人雖經(jīng)胃腸減壓，腹瀉仍無變化。
3.血管活性腸肽瘤與生長抑素瘤（Somatostatinoma）的鑒別：后者腹瀉的主要是脂肪痢，與前者的水樣腹瀉明顯不同。
4.血管活性腸肽瘤與類癌（Carcinoid）的鑒別：類癌病人也有腹瀉、皮膚潮紅等癥狀，但其血液中5-羥色胺、緩激肽水平升高，尿中5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量增加，可供與血管活性腸肽病人鑒別。