【臨床表現(xiàn)】
原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)病多較隱晦，初起無明顯先兆和特異癥狀，常偶然發(fā)現(xiàn)黃疸并進(jìn)行性加重。病人因膽管往往不是完全阻塞，很少有灰白色大便，臨床上常誤診為“急性傳染性肝炎”，黃疸加重后有皮膚瘙癢，如合并膽道感染，可有右上腹痛，發(fā)熱和寒戰(zhàn)。隨著病情發(fā)展，黃疸時(shí)間的延長，病人出現(xiàn)肝、脾大。后期因肝功能衰竭可出現(xiàn)腹水，少尿，肝性腦病等。
原發(fā)性硬化性膽管炎根據(jù)臨床癥狀，分為無癥狀和有癥狀兩類：
1.無癥狀 病人無明顯癥狀，常為疾病前期或早期。雖影像學(xué)檢查符合硬化性膽管炎的表現(xiàn)，而病人無黃疸。
2.有癥狀 又分為輕癥和重癥：輕癥患者有不適，易疲乏，厭食，體重減輕，腹痛，發(fā)熱，黃疸，皮膚瘙癢，而無門靜脈高壓的癥狀和體征。重癥患者則明顯黃疸、肝脾大、腹水、腦病或食管靜脈曲張出血等肝硬化晚期癥狀。
【診斷】
1.診斷依據(jù) 對PSC的診斷必須建立在對其臨床特征，膽道阻塞的生化學(xué)指標(biāo)，典型的膽道造影異常征象和肝臟組織學(xué)檢查等，進(jìn)行綜合分析，方能作到診斷的準(zhǔn)確無誤。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PSC診斷必須具備以下諸點(diǎn)：
(1)無膽管手術(shù)史。
(2)無膽總管結(jié)石病史。
(3)膽管壁增厚和硬化，并出現(xiàn)進(jìn)行性梗阻性黃疸。
(4)長期隨訪排除膽管癌。
(5)無先天性膽管異常。
(6)無原發(fā)性膽汁性肝硬化。
2.PSC的特點(diǎn) 根據(jù)前述的病因、病理、臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室及輔助性檢查等，PSC可歸納如下特點(diǎn)，供診斷時(shí)參考。
(1)年輕男性。
(2)膽道狹窄性肝病。
(3)起病緩慢。
(4)膽管造影顯示肝內(nèi)外膽管多發(fā)性狹窄，不規(guī)則和“球形”征象。
(5)肝組織學(xué)檢查顯示膽管周圍纖維化、炎癥及可見的膽汁淤積。
(6)與炎性腸病，尤其潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。
(7)與HLA、AI-B8-DR3相關(guān)。
(8)有發(fā)生膽管癌的高度危險(xiǎn)。
3.診斷標(biāo)準(zhǔn) 1984年由LaRusso等人建立PSC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于1993年和1999年由同一小組進(jìn)行修訂，這一標(biāo)準(zhǔn)十分準(zhǔn)確地表明PSC的診斷和鑒別診斷原則。
(1)具有PSC特征的異常膽道造影征象(節(jié)段性或廣泛性的膽道改變)。
(2)異常的臨床、生化學(xué)和肝臟組織學(xué)發(fā)現(xiàn)(雖常為非特異性的)。
(3)排除以下情況：
①膽道鈣化(除外處于靜止期的情況)。
②膽道手術(shù)(不含單純膽囊切除術(shù))。
③先天性膽道異常。
④獲得性免疫缺陷綜合征相關(guān)的膽道病變。⑤缺血性狹窄。⑥膽道腫瘤。
⑦暴露于具有刺激性化學(xué)物質(zhì)之下(如福爾馬林)。
⑧其他肝病(如原發(fā)性膽管硬化或慢性活動(dòng)性肝炎)。
4.臨床分類 PSC臨床上可有多種表現(xiàn)，在臨床上根據(jù)病變部位和范圍。Thompson按部位將其分為4型：Ⅰ型：膽總管遠(yuǎn)端硬化性膽管炎;Ⅱ型：繼發(fā)于急性壞死性膽管炎的硬化性膽管炎;Ⅲ型：慢性彌漫性硬化性膽管炎;Ⅳ型：合并有腸道炎性疾病的慢性彌漫性硬化性膽管炎。
根據(jù)硬化性膽管炎病變范圍又分為：
①彌漫型，遍及肝內(nèi)、外膽管;
②肝外膽管節(jié)段型;
③肝內(nèi)、外膽管硬化伴有肝硬化。

PSC需與慢性活動(dòng)性肝炎、繼發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽管癌、原發(fā)性膽汁性肝硬化及自身免疫重疊綜合征等相鑒別。
1.慢性活動(dòng)性肝炎 早先曾有將PSC診斷為慢性活動(dòng)性肝炎的報(bào)道。主要原因是在這些患者的組織學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)碎片狀壞死，這一現(xiàn)象現(xiàn)被認(rèn)為是PSC的一個(gè)特征。依靠膽道造影可以解決兩者鑒別診斷的困難。此外，慢性活動(dòng)性肝炎患者多有急性肝炎病程，常有肝炎接觸史，或輸血、注射污染等，發(fā)病年齡較輕，一般在發(fā)病2～3周后黃疸逐漸消退，血清ALT明顯升高而GGT與ALP不增高或僅輕度增高等特點(diǎn)，可資鑒別。
2.繼發(fā)性硬化性膽管炎 該病多有膽管疾病反復(fù)發(fā)作史或膽管手術(shù)史，膽管的炎性狹窄多為環(huán)狀，狹窄部位短，膽管黏膜上皮損傷明顯，可有糜爛、潰瘍和肉芽腫形成，常伴有結(jié)石。而PSC的膽管狹窄部較長，且病變主要在黏膜下層，呈纖維化改變，膽管黏膜完好無損，是兩者主要區(qū)別點(diǎn)。
3.原發(fā)性膽管炎 少數(shù)PSC病例發(fā)病前僅為肝內(nèi)的或肝外的膽管，當(dāng)僅有肝內(nèi)膽管病變時(shí)，則應(yīng)注意與原發(fā)性膽管炎相鑒別。原發(fā)性膽管炎是一種多發(fā)于年輕女性的疾病，組織學(xué)上表現(xiàn)為非化膿性膽管炎，血清中含有高滴度的抗體，在肝外膽管不發(fā)生病變。而PSC大多發(fā)生于男性，許多患者伴有潰瘍性結(jié)腸炎，無血清標(biāo)記出現(xiàn)或抗體滴度較低可資鑒別。
4.原發(fā)性膽管癌 該病發(fā)病年齡通常在40～50歲，常有體重減輕或消瘦，手術(shù)探查及組織學(xué)檢查可以確診。對于節(jié)段性或彌漫性膽管狹窄的PSC病例，由于膽道的廣泛狹窄及膽管樹的廣泛纖維化，將其與膽管癌區(qū)別開來較為困難，尤其是當(dāng)肝內(nèi)膽管未被侵及時(shí)，肝內(nèi)膽管廣泛性擴(kuò)張更常見于膽管癌而不常見于PSC。但有肝外膽管狹窄者，一定要考慮膽管癌的可能，必要時(shí)可行細(xì)胞學(xué)或活檢以排除膽管癌。值得注意的是因PSC具有惡變傾向性，無論在初診或隨訪時(shí)，都應(yīng)考慮到惡變的可能性。黃疸突然加重，膽道造影顯示膽道或膽道節(jié)段性明顯擴(kuò)張，出現(xiàn)息肉樣包塊，且直徑≥1.0cm，進(jìn)行性狹窄或擴(kuò)張等，則應(yīng)考慮已發(fā)生膽管癌。此時(shí)采用血清腫瘤標(biāo)記物(CEA、C19-9)和膽道細(xì)胞學(xué)檢查，磁共振膽道造影和ECT等方法，對確定診斷可取令人振奮的結(jié)果。
5.原發(fā)性膽汁性肝硬化 該病發(fā)病年齡以20～40歲多見，病程徐緩，黃疸有波動(dòng)，伴肝脾大，血清抗線粒體抗體陽性，免疫球蛋白明顯增高，診斷、鑒別診斷上較少困難。
6.自身免疫重疊綜合征(AIH/PSC) 該綜合征具有自身免疫性肝炎(AIH)和PSC癥狀，同時(shí)符合二者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即高球蛋白血癥，抗核或抗平滑肌抗體陽性，肝活檢證明有膽道改變，并具有肝門區(qū)域壞死-炎癥活動(dòng)的自身免疫性肝炎患者，應(yīng)考慮并發(fā)PSC(AIH/PSC重疊綜合征)的可能。這時(shí)需行膽道造影以確診或排除自身免疫重疊綜合征。
應(yīng)當(dāng)注意，在患有潰瘍性結(jié)腸炎并有持續(xù)肝功不良的患者中，確有自身免疫性活動(dòng)性肝炎存在，但不如PSC常見。