虱傳回歸熱的潛伏期一般為7～8天(2～14天)。部分有1～2天的頭昏、乏力等前驅(qū)癥狀。發(fā)病多急驟，常于畏寒后繼以高熱，達40℃以上。伴有頭痛及全身肌肉、關(guān)節(jié)酸痛，肌肉壓痛明顯。惡心、嘔吐者約占1/3。時有咳嗽，偶有聽覺減退。部分有出血現(xiàn)象，如鼻出血、牙齦出血、嘔血、便血等，也可有子宮出血及孕婦流產(chǎn)。嚴重者可有神志不清、譫妄、抽搐等。發(fā)熱期體征為顏面潮紅、結(jié)膜充血、呼吸脈搏增快，有奔馬律及室性期前收縮。心臟擴大及心力衰竭也不罕見。肺底常有啰音。肝、脾大者約占半數(shù)以上。皮膚灼熱干燥，可有點狀出血性皮疹，重則為瘀斑并可有黃疸。少見癥狀有腹痛、腹瀉、便秘、口唇皰疹、DIC等。也可有眼球震顫、腦膜刺激征及病理反射陽性等，高熱持續(xù)6～7天，多數(shù)于2～4h內(nèi)體溫驟降，伴以大汗，有時出現(xiàn)休克狀態(tài)，體溫在正常以下，2～4天后逐漸上升達正常。間歇期平均9天(3～27天)，患者多數(shù)仍感乏力，精神萎靡。復發(fā)者的發(fā)熱期愈見縮短，而無熱期愈見延長。復發(fā)1～2次者約25%。很少有后遺癥。兒童患者的臨床表現(xiàn)較輕，其發(fā)病率較成人低，治療中雅-赫反應也少而輕。
蜱傳回歸熱發(fā)病前，蜱叮咬部位呈紫紅色中央隆起的炎癥反應，有癢感，稍痛，搔破易感染化膿，伴局部淋巴結(jié)腫大。潛伏期一般為4～9天。其臨床表現(xiàn)與虱傳者相似，但較輕。首次發(fā)作期平均為3～4天。間歇期平均7(1～63天)。復發(fā)一般3～9次，有多至14次者。上呼吸道癥狀、腰痛及皮疹均較多，但黃疸、腓腸肌痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及肝脾腫大均較少見。新生兒患者病情嚴重，有人報道5例中4例出現(xiàn)黃疸，3例死亡。在美洲西南部和非洲次撒哈拉沙漠地區(qū)，發(fā)現(xiàn)蜱傳回歸熱病原體B.turicatae與B.duttonii均可引起神經(jīng)疏螺旋體病。
凡具有典型臨床表現(xiàn)，加之發(fā)病季節(jié)、地區(qū)、個人衛(wèi)生情況，體虱滋生條件，或野外被蜱叮咬史等流行病學依據(jù)，即可考慮本病。患者發(fā)熱期可進行外周血涂片查找病原體;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯者，檢查腦脊液查找病原體;間歇期，需將患者血液進行動物接種，查找病原體，病原體陽性者即可確診。

本病未出現(xiàn)回歸熱型前，須與斑疹傷寒、傷寒、流感、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、敗血癥等鑒別。