臨床表現(xiàn)差異大，可呈局灶性或全身性變化，起病可急可緩，病程可短至數(shù)周或長達(dá)數(shù)年，各亞型有相對特殊的臨床表現(xiàn)，但可出現(xiàn)過度型或重疊性表現(xiàn)。
1.勒-雷綜合征(急性嬰兒型) 以內(nèi)臟病變?yōu)橹?，此型臨床表現(xiàn)最嚴(yán)重、也最多見，多于1歲以內(nèi)發(fā)病，起病急而重，以內(nèi)臟和皮膚受侵害為主。表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、咳嗽、蒼白、耳流膿、肝、脾很快增大，肺部廣泛浸潤，淋巴結(jié)輕度腫大，熱型不規(guī)則，以周期性或持續(xù)性高熱多見，偶見稽留熱。皮疹較特殊，主要分布于軀干、頸部、頭皮和發(fā)際，四肢少見。初起為淡紅色斑丘疹，直徑1～3mm，繼而呈出血性或濕疹樣、皮脂溢出樣皮疹，以后皮疹表面結(jié)痂、脫屑、脫痂后留有白斑或色素沉著。各期皮疹可同時存在，常成批發(fā)生，一批消退，一批又起，手觸摸時有粗糙感。出疹前常先發(fā)熱，出疹同時伴肝、脾增大，疹退熱降，肝、脾亦縮小。常有輕咳，伴有呼吸道感染時，癥狀急劇加重，極易發(fā)生肺炎，出現(xiàn)喘憋和發(fā)紺，但肺部體征多不明顯，因系肺間質(zhì)性病變，可并發(fā)氣胸和皮下氣腫。呼吸衰竭是致死的主要原因。此外常見耳流膿、營養(yǎng)不良、腹瀉和貧血。也可同時有溶骨性骨骼病變，但與其他2型相比，相對較少。若不治療常于6個月內(nèi)死亡。
2.韓-薛-柯綜合征 骨損害伴中度其他器官侵犯，又稱慢性黃色瘤病，多發(fā)生于3～4歲小兒。顱骨缺損、突眼、尿崩癥是此型的三大特征，這三大特征可先后出現(xiàn)或在病程中只見其中之一或二。初起顱骨損害呈腫塊狀凸起，硬，有輕度壓痛。當(dāng)病變蝕穿顱骨外板后、腫物變軟、觸之有波動感，?？捎|及顱骨邊緣，壓痛不明顯，以后腫塊逐漸吸收、局部下凹，缺損大者可觸及腦，并隨脈搏跳動。眼球突出多為單側(cè)，為眶骨破壞所致。尿崩癥由垂體或下丘腦受累所致，不一定有蝶鞍破壞。皮疹呈孤立、稀疏的黃色丘疹，似半個小米?；螯S豆?fàn)睿怀鲈谄つw表面，若以玻片壓于其上，可見皮疹中央發(fā)黃，是慢性黃色瘤病名稱的來由。其后皮疹開始消退變軟、變淺，慢慢吸收。此外低熱、輕度肝、脾增大，貧血，牙齦齒槽腫脹、發(fā)炎、壞死、萎縮、牙齒松動、脫落也常見。肺部受累重者可見氣喘和發(fā)紺。本型病程遷延、病變新舊交替，最終多數(shù)病人恢復(fù)健康。
3.骨嗜酸細(xì)胞肉芽腫 為單純骨損害型。是本癥中預(yù)后最好的一型，多發(fā)于4～7歲小兒，但也可見于嬰兒或成人，任何骨骼均可受累，但以顱骨、四肢骨、脊椎、骨盆最常見。病灶多為單發(fā)、亦可多發(fā)、患者除骨骼病變外多無其他癥狀或僅有低熱。不少患兒是在偶然情況下或出現(xiàn)病理性骨折時發(fā)現(xiàn)。唯有脊椎病變的患兒，特別是發(fā)生椎弓破壞者，常伴神經(jīng)壓迫癥狀，如肢體麻木、疼痛、無力、癱瘓，甚至大小便失禁成為疾病的主訴而就醫(yī)。 需臨床、放射線及病理三方面配合診斷。發(fā)熱、貧血、肝脾腫大、耳流膿伴典型皮疹時，要考慮郎格罕細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥Ⅰ型。突眼、尿崩癥、顱骨缺損是Ⅱ型綜合征典型表現(xiàn)，應(yīng)疑及本病。典型的骨X線變化，皮疹印片或活檢、骨病變處的病理檢查見到典型的郎格罕細(xì)胞是診斷的依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢查S-100蛋白染色陽性，電鏡找到Birbeck顆粒支持本病的診斷。 1987年組織細(xì)胞協(xié)會寫作組提出了診斷LCH可信的三級標(biāo)準(zhǔn)。這一標(biāo)準(zhǔn)已被國際上廣泛采用，它有助于LCH與其他組織細(xì)胞增生癥的鑒別，也有利國際間的交流。

1.本病應(yīng)與以下組織細(xì)胞增生癥相鑒別
(1)竇性組織細(xì)胞增生癥伴塊狀淋巴結(jié)腫大(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML)：常表現(xiàn)為雙側(cè)頸淋巴結(jié)無痛性腫大，其他部位腫大淋巴結(jié)及結(jié)外病變?nèi)缙つw、軟組織和骨損害可見于近半數(shù)患者。皮膚病變?yōu)辄S色或黃色瘤樣，骨病變?yōu)槿芄切該p害，因此臨床表現(xiàn)及X線表現(xiàn)均與LCH難以鑒別。SHML的組織學(xué)改變?yōu)榻M織細(xì)胞呈竇性增生，常與其他淋巴樣細(xì)胞和漿細(xì)胞相混，病變細(xì)胞無LC細(xì)胞典型的核凹陷特點(diǎn)，CD1a抗原陰性，電鏡下無Birbeck顆粒。
(2)嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥：嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)包括家族性嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，F(xiàn)HL)和病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征(viral associated hemophagocytic syndrome，VAHS)又稱繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合征。 HLH屬常染色體隱性遺傳病，是一組以發(fā)熱、全血細(xì)胞減少及肝、脾腫大為特征的臨床綜合征。自然病程短，預(yù)后差。在FHL發(fā)現(xiàn)約10%的病例有染色體9q21.3-22異常，20%～30%的病例有染色體10q21-22異常。發(fā)病者多為6個月以內(nèi)嬰兒，近50%的病例有陽性家族史，近30%患兒父母有近親婚配史。高三酰甘油血癥(>2.0nmol/L)、低纖維蛋白原血癥和腦脊液中淋巴細(xì)胞增多為FHL的典型改變?；純簾o皮疹、無骨骼浸潤，病灶中無嗜酸細(xì)胞浸潤可與LCH鑒別。但若缺乏陽性家族史，臨床上與VAHS難以鑒別。因此在診斷時應(yīng)予以注意。 VAHS的臨床特點(diǎn)為全血細(xì)胞減少，骨髓中單核巨噬細(xì)胞增多，并有吞噬血細(xì)胞的現(xiàn)象?；純憾嘤懈邿帷⒏纹⒛[大、肝功能異常和凝血障礙。現(xiàn)認(rèn)為VAHs除病毒感染外，還可繼發(fā)于細(xì)菌或真菌感染，也稱為LAHS(infection associated hemophagocytic syndrome)。感染因素去除后可自愈。
(3)惡性組織細(xì)胞病(malignant histiocytic disorders)：是來源于組織巨噬細(xì)胞或組織細(xì)胞的少見腫瘤性疾病。其與HLH或SHML等疾病鑒別困難。臨床上以成人多見。任何年齡兒童均可發(fā)病，常表現(xiàn)為高熱、消瘦、衰竭。皮膚黏膜出血、肝脾及淋巴結(jié)腫大，脾腫大尤為明顯。疾病的早期血象異常不明顯，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。病情進(jìn)展迅速，預(yù)后差，病程多不超過6個月。其主要的病理特點(diǎn)為惡性組織細(xì)胞或分化較高的組織細(xì)胞在肝、脾、淋巴結(jié)和骨髓等組織、器官中廣泛的灶性浸潤，并伴有血細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象。骨髓涂片中找到典型的異常組織細(xì)胞是確診的重要依據(jù)，可與LCH鑒別。
2.與其他疾病鑒別
(1)引起骨病變的疾?。号R床上骨髓炎、Ewing肉瘤、成骨肉瘤、骨巨細(xì)胞肉瘤等骨腫瘤以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的骨轉(zhuǎn)移均可引起不規(guī)則骨破壞、硬化和骨膜反應(yīng)，在診斷LCH時應(yīng)注意與這些能引起骨病變的疾病相鑒別。
(2)皮膚?。篖CH的皮膚改變多樣，無特異性，應(yīng)與脂溢性皮炎、膿皮病、血小板減少性紫癜等相鑒別。
(3)呼吸系統(tǒng)疾?。篖CH的肺部表現(xiàn)常與粟粒性結(jié)核相混淆，應(yīng)注意鑒別。
(4)淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)疾病肝、脾及淋巴結(jié)腫大者需與霍奇金病、急性白血病、慢性肉芽腫病、尼曼-匹克病等相鑒別。