(一)發(fā)病原因
尚不明確，下列外源或內(nèi)源性因素可能與HUS的發(fā)病有關(guān)。
1.分型 隨著對本病認(rèn)識的深入，目前大家接受的分型如下：
(1)腹瀉后HUS(post-diarrheal，D+HUS)：占全部HUS的90%左右，又稱典型表現(xiàn)，有小流行，也可見散發(fā)。腹瀉時常伴血性大便。和志賀類毒素(Shiga-like toxin，SLT)產(chǎn)生的細(xì)菌有關(guān)，而其中絕大多數(shù)由大腸埃希桿菌0157：H7(E.0157：H7)引起。
(2)無腹瀉HUS(non-diarrheal HUS，D-HUS)：約占10%病例，又稱非典型發(fā)作，分為：
①繼發(fā)性HUS：本病在兒童中少見，英國Fitzpatrik報道192例HUS中有D-HUS 23例占12%;加拿大一組226例HUS患兒中，僅有D-HUS 12例占5.3%。病因中最常見感染為鏈球菌肺炎或敗血癥，其次為β-溶血性鏈球菌，支原體感染，原發(fā)及繼發(fā)的腎小球病變(如SLE)，藥物(如可卡因、奎寧、絲霉素、環(huán)孢素、FK-506等)，骨髓移植，腫瘤，膠原血管病，AIDS等。無季節(jié)差異，常有前驅(qū)癥狀。
②特發(fā)性HUS：原因不明，多為散發(fā)，常有遺傳家族傾向。未發(fā)現(xiàn)有確切的前驅(qū)感染，表現(xiàn)為常染色體顯性或隱性遺傳。本型病死率高，且發(fā)展為ESRD更為常見，復(fù)發(fā)占20%左右。
2.病因
(1)感染:是誘發(fā)兒童HUS的首要因素，細(xì)菌感染如大腸埃希桿菌、志賀痢疾桿菌、肺炎鏈球菌和沙門菌及病毒感染，包括柯薩奇病毒、?？刹《尽⒘鞲胁《?、人類免疫缺陷病毒(HIV)均可誘發(fā)HUS。有資料表明，出血性大腸埃希桿菌(EHEC)0157：H7是引起一些地區(qū)流行性感染性腹瀉相關(guān)的HUS的主要病原，0157：H7主要存在于家畜腸道、未煮熟透的肉類和未經(jīng)消毒的牛奶。兒童暴發(fā)流行的EHEC 0157：H7感染中，可有高達(dá)53%的患者發(fā)生HUS。
(2)藥物:以長春新堿、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、順鉑等抗腫瘤藥物較為多見，環(huán)孢霉素等免疫抑制劑也可誘發(fā)HUS。
(3)器官移植:骨髓移植及腎移植后均可發(fā)生HUS，發(fā)生率分別為3.4%和6%～9%。一旦發(fā)生骨髓移植后HUS，預(yù)后兇險，可能與大劑量化療、放療、排異反應(yīng)、感染等有關(guān)。
(4)免疫缺陷病:如先天性無丙種球蛋白血癥和胸腺無淋巴細(xì)胞增生癥。
(5)遺傳因素:HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相繼發(fā)病。目前認(rèn)為HUS為常染色體隱性遺傳，偶有顯性遺傳。家族性HUS預(yù)后不良，病死率達(dá)68%。
(6)其他:一些自身免疫相關(guān)性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗磷脂抗體綜合征及惡性腫瘤均可引起HUS，成人多見。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 HUS的發(fā)病機(jī)制尚不詳。不同致病因素引起HUS的發(fā)病機(jī)制不盡相同，但毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是其共同的致病途徑。受損的內(nèi)皮細(xì)胞啟動凝血系統(tǒng)，致血小板在局部聚集、血栓形成和纖維蛋白沉積，使紅細(xì)胞和血小板流經(jīng)時遭受機(jī)械損傷而破壞，引起微血管性血栓、溶血性貧血和血小板減少;在腎臟，微血管性血栓致腎內(nèi)循環(huán)障礙，進(jìn)而發(fā)生急性腎功能衰竭。近年的研究認(rèn)為HUS發(fā)病機(jī)制涉及以下幾個方面：
(1)內(nèi)毒素致內(nèi)皮細(xì)胞受損：EHEC在腸道內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)毒素主要有兩種：一是志賀樣毒素(shigalike toxin，SLTs)，又稱維羅毒素(verotoxin，VTs)，可結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖脂質(zhì)受體(globotriaosylceramide，CB3)上，經(jīng)吞噬進(jìn)入胞漿后分解為A鏈和B鏈。A鏈可裂解核糖體轉(zhuǎn)運(yùn)RNA的腺嘌呤，使蛋白合成障礙致細(xì)胞受損或死亡;SLTs尚有誘導(dǎo)腎細(xì)胞凋亡作用，細(xì)胞凋亡在HUS的發(fā)病過程中起一定作用，且凋亡細(xì)胞數(shù)與疾病嚴(yán)重度相關(guān)。另一種為細(xì)菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)，LPS通過上調(diào)纖溶酶原激活抑制劑(plasminogen activator inhibitor，PAI)和下調(diào)血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成。LPS尚可促進(jìn)白細(xì)胞和血小板黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上。
(2)細(xì)胞因子作用：許多細(xì)胞因子參與HUS發(fā)病，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-1β等釋放增加。TNF可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞促凝血活性及GB3受體表達(dá);IL-6是疾病活動性的一個標(biāo)志物，與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān);IL-8是一種白細(xì)胞激活劑，白細(xì)胞激活后釋放彈力蛋白酶，使其與內(nèi)皮細(xì)胞黏附性增高，參與發(fā)病并加重病損。
(3)前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2(thromboxane，TXA2)失衡：正常內(nèi)皮細(xì)胞可合成PGI2，具擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集作用，與促進(jìn)血小板凝聚的TXA2保持動態(tài)平衡。本征患者PGI2低下，可能與發(fā)病有關(guān)，推測病兒缺少某種刺激產(chǎn)生PGI2的血漿因子或存在PGI2合成酶抑制物，尚有可能HUS病人對PGI2降解加快有關(guān)。
(4)凝血與纖溶系統(tǒng)異常：促血小板凝聚物質(zhì)如血小板激活因子(PAF)、異常大分子血管性血友病因子(vWF)多聚體等增多;血小板釋放產(chǎn)物如β-血栓球蛋白(β-TG)等增加;內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，激活凝血系統(tǒng)，微血栓廣泛形成;纖溶破壞，D-二聚體和PAI降低。
(5)其他：有學(xué)者注意到，內(nèi)皮素-一氧化氮軸和免疫功能紊亂在HUS的發(fā)病中也可能起到一定作用。
2.病理改變 腎臟病理改變以血管內(nèi)血小板聚集伴纖維素沉積、微血栓形成為特點(diǎn)，分3型。
(1)腎小球型：小兒多見，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、脫落，內(nèi)皮細(xì)胞下間歇增寬，可見系膜細(xì)胞插入現(xiàn)象。腎小球毛細(xì)血管腔狹窄、有微血栓形成和節(jié)段性纖維素性壞死。
(2)血管型：以入球小動脈、小葉間和弓狀動脈分支為主，可見動脈內(nèi)膜水腫、纖維素壞死、血管腔內(nèi)血栓形成，血栓機(jī)化、血管內(nèi)膜蔥皮樣增生。
(3)皮質(zhì)壞死型：是較大的。腎內(nèi)動脈血栓形成和閉塞的后果。免疫熒光檢查可見腎小球內(nèi)纖維蛋白原沉積，有時見IgM及C3沉積在腎小球毛細(xì)血管壁。

本病首先需與TTP相鑒別。此外，還需與惡性高血壓、SLE、硬皮病、急性鏈球菌感染后腎小球腎炎、急進(jìn)性腎炎，有血管內(nèi)血栓形成的腎病綜合征以及伴有多器官衰竭的革蘭陰性細(xì)菌的敗血癥相鑒別。嬰兒期應(yīng)注意與中毒性或缺血性腎小管壞死區(qū)別，年長兒則應(yīng)與結(jié)締組織病所致腎臟病變鑒別。