垂體腺瘤別名:腦下垂體腺瘤
垂體腺瘤瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間為100~700天,故腫瘤生長緩慢,這種生物學(xué)特征決定了垂體腺瘤一般起病潛隱,早期可無癥狀。有的腫瘤甚至自始至終沒有癥狀,死后尸檢始被發(fā)現(xiàn)。垂體腺瘤主要有顱內(nèi)神經(jīng)功能障礙及內(nèi)分泌功能障礙兩方面表現(xiàn):
1.神經(jīng)功能障礙 垂體腺瘤引起的神經(jīng)癥狀直接與腫瘤大小及其生長方向有關(guān)。一般無分泌功能腺瘤在確診時(shí)往往腫瘤體積已較大,多向鞍上及鞍外生長,臨床神經(jīng)癥狀多較明顯。分泌性腺瘤因早期產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀,確診時(shí)大多體積較小,腫瘤多位于蝶鞍內(nèi)或輕微向鞍上生長,臨床不產(chǎn)生或僅有輕微的神經(jīng)癥狀。
(1)頭痛:約2/3無分泌性垂體腺瘤病人可有頭痛,但不太嚴(yán)重。早期頭痛是由于腫瘤向上生長時(shí),牽拉由三叉神經(jīng)第1支支配的鞍膈所引起。頭痛位于雙顳部、前額、鼻根部或眼球后部,呈間歇性發(fā)作。腫瘤穿破鞍膈后頭痛可減輕或消失。晚期頭痛可能由于腫瘤增大影響顱底硬膜、動脈環(huán)、大血管、大靜脈竇等痛覺敏感組織所引起。如涉及由三叉神經(jīng)或后組腦神經(jīng)供應(yīng)的硬腦膜,則頭痛位于前頭部或后枕部。腫瘤向第三腦室生長,阻塞室間孔引起顱內(nèi)壓增高,可引起彌漫性頭痛。有時(shí)腫瘤內(nèi)出血或腫瘤的囊腫破裂可引起急性劇烈頭痛。GH腺瘤引起的頭痛明顯而頑固,大多為全頭痛,原因除腫瘤向上生長牽拉鞍膈外,主要是因?yàn)檎麄€(gè)顱骨及硬膜增生,牽拉刺激感覺神經(jīng)所致。
(2)視神經(jīng)受壓癥狀:垂體腺瘤向上方生長可將鞍膈頂高或突破鞍膈向上壓迫視神經(jīng)交叉而產(chǎn)生視力、視野改變等。
①視野改變:視交叉與垂體的位置變異較大,故視野變化頗不一致。由于視網(wǎng)膜纖維及黃斑纖維在視交叉中的排列又有一定位置,因此產(chǎn)生視野缺損亦有一定順序。腫瘤由鞍內(nèi)向上生長可壓迫視交叉的下方及后方,將視交叉推向前上方,甚至將視交叉豎起,此時(shí)首先受壓迫的是位于交叉下方的視網(wǎng)膜內(nèi)下象限的纖維,引起顳側(cè)上象限視野缺損。腫瘤繼續(xù)生長可累及視交叉中層的視網(wǎng)膜內(nèi)上象限纖維,因而產(chǎn)生顳側(cè)下象限視野缺損。此時(shí)即為雙顳側(cè)偏盲。有時(shí)因視網(wǎng)膜內(nèi)上象限的纖維有一部分混雜在不交叉的纖維中,位于視交叉?zhèn)让?,故在顳側(cè)偏盲中可保留小片視野,稱“顳側(cè)小島”。壓迫及外側(cè)的視網(wǎng)膜外上象限的纖維(不交叉),可產(chǎn)生鼻側(cè)下象限的視野缺損。位于視交叉的最外側(cè)的視網(wǎng)膜外下象限的纖維最不易受到壓迫,所以鼻側(cè)上象限的視野常得以保留直至最后受壓后才喪失。
如腫瘤位于視交叉的后方,它可先累及位于視交叉后部的黃斑纖維,而出現(xiàn)中心視野暗點(diǎn),稱暗點(diǎn)型視野缺損。其發(fā)展順序亦與周邊視野相同,并逐漸與周邊視野缺損相融合。早期病例如周邊視野影響較輕時(shí),應(yīng)同時(shí)檢查中心視野暗點(diǎn),才不致誤診。如腫瘤向一側(cè)生長,壓迫視束,則臨床可出現(xiàn)同向性偏盲,這種情況少見。少數(shù)視交叉前置者,腫瘤向鞍后上方生長,臨床可無視野障礙。
必須注意,視野改變首先是有色視野缺損,其中紅色視野缺損出現(xiàn)最早,故對早期病例,應(yīng)用小試標(biāo)或有色視標(biāo)檢查最易發(fā)現(xiàn)問題,從而得出早期診斷。一般情況下,視野改變與腫瘤大小是相平行的。但如果腫瘤發(fā)展很慢,即使腫瘤很大,由于視神經(jīng)可以避讓,可不出現(xiàn)視野變化;如腫瘤生長很快,常首先出現(xiàn)暗點(diǎn)。
②視力改變:視力的減退與視野缺損并不平行,兩側(cè)也不對稱,常到晚期才出現(xiàn),并可發(fā)展到失明。這主要是視神經(jīng)原發(fā)性萎縮的結(jié)果。
③視盤改變:由于視神經(jīng)受壓及血循環(huán)障礙,大多數(shù)病人有視盤原發(fā)性萎縮,且多為雙側(cè)同時(shí)開始,但程度不等。少數(shù)可一側(cè)先開始。萎縮多先由鼻側(cè)開始。少數(shù)病例因有阻塞性腦積水、顱內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜靜脈回流發(fā)生障礙,可出現(xiàn)視盤水腫。但如已發(fā)生視盤原發(fā)性萎縮者,即使再有顱高壓,也不致產(chǎn)生視盤水腫。因?yàn)榇藭r(shí)視神經(jīng)周圍的蛛網(wǎng)膜鞘已被閉合,阻止了視盤水腫的出現(xiàn)。少數(shù)病例腫瘤偏于一側(cè),可產(chǎn)生患側(cè)視神經(jīng)原發(fā)萎縮,對側(cè)視盤水腫(Foster-Kennedy綜合征)。
(3)鄰近癥狀:腫瘤向鞍外生長壓迫鄰近結(jié)構(gòu)而引起。
①向外側(cè)發(fā)展:壓迫或侵入海綿竇,可產(chǎn)生第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對腦神經(jīng)及三叉神經(jīng)第1支的障礙,其中以動眼神經(jīng)最常受累,引起一側(cè)眼瞼下垂、眼球運(yùn)動障礙。腫瘤沿頸內(nèi)動脈周圍生長,可漸使該動脈管腔變狹或閉塞,而產(chǎn)生偏癱、失語等。腫瘤長入三叉神經(jīng)半月節(jié)囊中,可產(chǎn)生繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛。長到顱中窩可影響顳葉,而有鉤回發(fā)作,出現(xiàn)幻嗅、幻味、輕偏癱、失語等癥狀。
②向前方發(fā)展:可壓迫額葉而產(chǎn)生精神癥狀,如神志淡漠、欣快、智力銳減、健忘、大小便不能自理、癲癇、單側(cè)或雙側(cè)嗅覺障礙等。
③向后方發(fā)展:可長入腳間窩,壓迫大腦腳及動眼神經(jīng),引起一側(cè)動眼神經(jīng)麻痹,對側(cè)輕偏癱即 Weber 綜合征等表現(xiàn)。
④向上方生長:影響第三腦室,可產(chǎn)生下丘腦癥狀,如多飲、多尿、嗜睡和精神癥狀,如近事遺忘、虛構(gòu)、幻覺、定向力差、遲鈍,以及視盤水腫、昏迷等。
⑤向下方生長:可破壞鞍底長入蝶竇、鼻咽部,產(chǎn)生反復(fù)少量鼻出血、鼻塞及腦脊液鼻漏等。
⑥向外上生長:可長入內(nèi)囊、基底節(jié)等處,產(chǎn)生偏癱、感覺障礙等。
2.內(nèi)分泌功能紊亂 各型分泌性腺瘤可分泌過多的激素,早期即可產(chǎn)生不同的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。無分泌功能腺瘤可壓迫及破壞腺垂體細(xì)胞,造成促激素減少及相應(yīng)靶細(xì)胞功能減退,臨床產(chǎn)生內(nèi)分泌功能減退癥狀。少數(shù)內(nèi)分泌性腺瘤病例在病程晚期亦可產(chǎn)生垂體功能減退。
(1)PRL腺瘤:多見于女性年輕者(20~30歲),男性病例約占15%。因PRL增高抑制下丘腦促性激素釋放激素的分泌,使雌激素降低,LH、FSH分泌正?;蚪档汀R嘤姓J(rèn)為高PRL血癥影響正常雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔眉包S體酮的合成。臨床典型表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳-不孕三聯(lián)征(稱Forbes-Albright綜合征),亦有少數(shù)不完全具備以上三聯(lián)征者。PRL增高至60μg/L時(shí)可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,如月經(jīng)過少、延期,或有月經(jīng)但不排卵、黃體酮不足、黃體期不顯著等。隨著PRL進(jìn)一步增高,可出現(xiàn)閉經(jīng)。閉經(jīng)病例多同時(shí)伴有溢乳,但大多數(shù)擠壓乳房時(shí)方流出少量乳汁;也有部分病人不伴有溢乳。其他尚可有性欲減退、流產(chǎn)、肥胖、面部陣發(fā)潮紅等。在青春期患病者,可有發(fā)育期延遲、原發(fā)閉經(jīng)。因雌激素可促進(jìn)PRL細(xì)胞增生,故臨床可見妊娠后發(fā)生PRL瘤??诜茉兴?特別是低雌激素活性者)與PRL瘤的發(fā)生無關(guān)。
男性高PRL血癥者可致血睪酮生成及代謝障礙、血睪酮降低。精子生成障礙、數(shù)量減少、活力降低、形態(tài)異常。臨床有陽痿、性功能減退、不育、睪丸縮小,少數(shù)可有毛發(fā)稀少、肥胖、乳房發(fā)育及溢乳(約占20%)等。
女性病人多能早期確診,有2/3病例為鞍內(nèi)微腺瘤(腫瘤直徑<10mm),神經(jīng)癥狀少見。男性病人往往未注意早期性欲減退癥狀,因此在確診時(shí)大多腫瘤較大并向鞍上生長,產(chǎn)生頭痛及視路癥狀等。高PRL血癥的原因甚多,必須在確診本癥前排除其他原因。
(2)GH腺瘤:GH的促進(jìn)生長作用主要是通過肝臟產(chǎn)生的作用于含有GH受體的各種細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的。GH腺瘤發(fā)生在青春期骨骺閉合以前表現(xiàn)為“巨人癥”,發(fā)生在成人則表現(xiàn)為“肢端肥大癥”。此癥最早由Marie(1886)描述,病程發(fā)展緩慢,常達(dá)6~9年方才確診。
①巨人癥:病人(多在15歲以前)早期身高異常,甚至可達(dá)2 米以上,且生長極為迅速,體重遠(yuǎn)超過同齡者。外生殖器發(fā)育似成人,但無性欲,毛發(fā)增多,氣力極大。成年后約有40%的病人可出現(xiàn)肢端肥大改變。晚期可有全身無力、智力減退、毛發(fā)脫落、皮膚干燥皺縮、嗜睡、頭痛、尿崩等癥狀。病人多早年夭折,平均壽命20余歲。
②肢端肥大癥:病人的手足、頭顱、胸廓及肢體進(jìn)行性增大,手、足掌肥厚,手指增粗,遠(yuǎn)端呈球形,前額隆起,眶嵴、顴骨及下頜明顯突出,形成所謂“頜突畸形”。牙縫增寬,下頜牙前突較遠(yuǎn),口唇變厚,鼻梁寬而扁平,耳廓變大,帽子、鞋襪、手套經(jīng)常更換大號。皮膚粗糙,色素沉著,毛發(fā)增多,頭皮松垂,多油脂,多汗。女性病人外貌似男性。有的病人因脊柱過度生長而后凸,鎖骨、胸骨過度增長而前凸,亦可因胸腔增大而呈桶狀胸。由于舌、咽、軟腭、懸雍垂均肥大,說話時(shí)聲音嘶啞,睡眠時(shí)易打鼾。呼吸道管壁肥厚可致管腔狹窄,肺功能受影響。心臟肥大,少數(shù)可發(fā)展到心力衰竭。血管壁增厚,血壓增高,有時(shí)可發(fā)生卒中。其他如胃腸、肝脾、甲狀腺、胸腺等均可肥大。因組織增生可引起多處疼痛,除頭痛外病人早期??梢蛉硖弁炊`診為“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”。因腕橫韌帶增厚可壓迫正中神經(jīng)產(chǎn)生腕管綜合征。脊柱增生使椎間孔狹小而壓迫脊神經(jīng)根,引起背痛或感覺異常。因骨骼、關(guān)節(jié)、軟骨增生可引起肢體痛、關(guān)節(jié)痛、活動受限等。因椎管增生性狹窄,可產(chǎn)生脊髓壓迫癥。少數(shù)女性有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)(伴溢乳者可能為GH-PRL混合性腺瘤)。男性早期性欲亢進(jìn),晚期則減退,以致無欲、陽痿,有時(shí)生殖器萎縮。兩性均可不育。約20%病人可有黏液性水腫或甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀,如多汗、汗臭及突眼性甲狀腺腫。約35%病人并發(fā)糖尿病。病人在早期因多食而體重增加,晚期體重減輕,尚有多尿、多飲、外陰瘙癢、足部壞疽、糖尿病性視網(wǎng)膜炎,甚至可發(fā)生糖尿病昏迷。血糖可能升高,半數(shù)病人尿糖陽性,糖耐量減低。血脂升高,血磷增高,少數(shù)血鈣、血堿性磷酸酶亦可增高。病人早期多精力充沛、易激動;晚期則疲憊無力、注意力不集中、對外界缺乏興趣、記憶力差。GH腺瘤如不治療,常因代謝并發(fā)癥,糖尿病,繼發(fā)感染,心、腦血管及呼吸道疾患而死亡。
GH腺瘤所引起的肢端肥大癥應(yīng)與異位生長激素釋放因子綜合征鑒別,后者可異位分泌GHRF,使GH細(xì)胞增生,分泌過多GH。該情況罕見于:A.下丘腦神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤,可合并肢端肥大癥。多見于40~60歲,除肢端肥大改變外,尚有頭痛、視力視野障礙、糖尿病、閉經(jīng)、溢乳、性腺及腎上腺皮質(zhì)功能低下等癥狀。B.肺、胸腺、胰、胃腸等異位腫瘤,亦可有肢端肥大改變及相應(yīng)臨床癥狀。測定血GH、生長介素-C及免疫反應(yīng)性生長激素釋放因子(IR-GRF)均有增高,GH不被葡萄糖所抑制。全身CT或MRI有時(shí)可查出異位腫瘤。
有少數(shù)GH腺瘤患者,其腫瘤大小、GH值高低及臨床表現(xiàn)不盡相符,如腫瘤較大或GH顯著升高其臨床表現(xiàn)卻輕微,或血GH值升高不顯著者反而癥狀明顯等。其原因有以下幾種推測:
A.與病程長短有關(guān),約20%病例GH值<5~10μg/L,但臨床癥狀明顯,反之亦有,可能GH雖顯著增高,但持續(xù)時(shí)間不長,其癥狀不如GH輕度升高而持續(xù)久者明顯。
B.GH具有免疫活性(大GH)及生物活性(小GH)兩種,GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH,少數(shù)分泌具有免疫活性的GH,臨床癥狀以有生物活性的GH較明顯。
C.因GH在體內(nèi)促進(jìn)生長作用需通過肝臟細(xì)胞的生長介素來實(shí)現(xiàn),雌激素可降低血漿中生長介素的活性及濃度,從而降低GH的全身效應(yīng),當(dāng)GH瘤患者雌激素減低(如更年期患者或腫瘤影響垂體促性腺激素的釋放等所致雌激素減低),則臨床癥狀顯著。
D.GH瘤內(nèi)發(fā)生卒中,引起退變壞死或囊性變者,可使癥狀自行緩解,即使腫瘤體積較大,其GH值可升高不著,癥狀亦可保持較長時(shí)間的穩(wěn)定。
3)ACTH腺瘤(庫欣病):多見于青壯年,女性為主。大多瘤體較小,不產(chǎn)生神經(jīng)癥狀,甚至不易被放射檢查發(fā)現(xiàn)。本癥特點(diǎn)為瘤細(xì)胞分泌過量的ACTH及有關(guān)多肽,導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生,產(chǎn)生高皮質(zhì)醇血癥。后者可造成體內(nèi)多種物質(zhì)代謝紊亂,呈典型的庫欣綜合征表現(xiàn)。這由庫欣于1932年首先描述12例皮質(zhì)醇過多癥候群的病人而得名,并提出垂體嗜堿性細(xì)胞腺瘤可能是其病因。該病臨床癥狀分述如下:
①脂肪代謝紊亂,可產(chǎn)生典型的“向心性肥胖”,病人頭、面、頸及軀干處脂肪增多,臉呈圓形(稱滿月臉),脊椎向后突,頸背交界處有肥厚的脂肪層,形成“水牛背”樣,但四肢相對瘦小。晚期有動脈粥樣硬化改變。
②蛋白質(zhì)代謝紊亂,可導(dǎo)致全身皮膚、骨骼、肌肉等處蛋白質(zhì)消耗過度,皮膚、真皮處成膠原纖維斷裂,皮下血管得以暴露而出現(xiàn)“紫紋”(見于下肢、股、臀及上臂等處)及面部多血癥。由于脊柱及顱骨骨質(zhì)疏松,故約有50%病人有腰背酸痛、維生素D缺乏病、軟骨病及病理性壓縮性骨折。兒童病人則可影響骨骼生長。因血管脆性增加而易產(chǎn)生皮膚瘀斑,傷口不易愈合,容易感染等。
③糖代謝紊亂,可引起類固醇性糖尿病(20%~25%),表現(xiàn)為多飲、多尿,空腹血糖增高,糖耐量降低,一般多屬輕型且為可逆性。
④電解質(zhì)代謝紊亂,見于少數(shù)病人,晚期可出現(xiàn)血鉀及血氯降低,血鈉增高,引起低鉀、低氯性堿中毒。
⑤性腺功能障礙,高皮質(zhì)醇血癥可抑制垂體促性腺激素分泌。女性病人血睪酮明顯升高,70%~80%產(chǎn)生閉經(jīng)、不孕及不同程度的男性化,如乳房萎縮、毛發(fā)增多、痤瘡、喉結(jié)增大及聲低沉等。男性病人則血睪酮降低而引起性欲減退、陽痿、睪丸萎縮等。兒童病人則生長發(fā)育障礙。
⑥高血壓,約85%病例有高血壓,長期血壓增高可并發(fā)左心室肥大、心力衰竭、心律失常、腦卒中及腎功能衰竭。
⑦精神癥狀,約2/3病人有精神癥狀,輕者失眠、情緒不穩(wěn)定、易受刺激、記憶力減退;重者精神變態(tài)。
⑧抗病力減退,皮質(zhì)醇增多可降低抗體免疫功能,使溶酶體膜保持穩(wěn)定,不利于消滅抗原,致使抗感染功能明顯減退,如皮膚易患真菌感染,細(xì)菌感染不易控制,且往往經(jīng)久不愈。
納爾遜(Nelson)綜合征由納爾遜等于1958年提出?;紟煨谰C合征作雙側(cè)腎上腺切除后,有10%~30%病人術(shù)后1~16年可發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤。腫瘤發(fā)生原因大多認(rèn)為原先的皮質(zhì)醇增多癥即為ACTH微腺瘤引起,但因腫瘤甚小,檢查未能發(fā)現(xiàn),或未作進(jìn)一步檢查而被忽略。雙側(cè)腎上腺切除后,由于缺少皮質(zhì)醇對下丘腦中CRH的負(fù)反饋?zhàn)饔?,?dǎo)致CRH得以長期刺激垂體而引起腺瘤,或使原有的ACTH微腺瘤迅速長大,分泌大量的ACTH及MSH而產(chǎn)生全身皮膚、黏膜處明顯色素沉著,臨床稱為納爾遜綜合征。有研究者認(rèn)為本綜合征易發(fā)生于年輕(30歲以下)女性,在切除腎上腺后妊娠者更易發(fā)生。本癥有10%~25%腫瘤呈侵蝕性,易長入鞍底硬膜、骨質(zhì)及海綿竇等處,產(chǎn)生腦神經(jīng)麻痹,且可向腦其他部位及顱外轉(zhuǎn)移。少數(shù)病人可有PRL增高及溢乳,可能為下丘腦功能紊亂或垂體腺瘤壓迫下丘腦,致使PIF抑制作用減弱而引起PRL分泌增加。
引起高皮質(zhì)醇血癥的原因中,有60%~80%為ACTH及其有關(guān)多肽腺瘤,15%~25%為腎上腺腫瘤(包括腎上腺皮質(zhì)腺瘤及癌腫),5%~15%為異位ACTH腺瘤(多見于肺癌,其他有胸腺、胃、腎、胰、甲狀腺、卵巢等處腫瘤)。臨床有少數(shù)單純性肥胖病患者亦可有類似皮質(zhì)醇增多的癥狀,如高血壓、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、紫紋、痤瘡、多毛等。
(4)促性腺激素腺瘤(GnH腺瘤或FSH、LH腺瘤):該病起病緩慢,因缺少特異性癥狀,故早期診斷困難。主要表現(xiàn)為性功能降低,多見于中年以上男性。男女病人早期多無性欲改變現(xiàn)象,病程晚期大多有頭痛、視力及視野障礙,常誤診為無功能垂體腺瘤(嫌色細(xì)胞瘤)。本癥可分為以下3型:
①FSH腺瘤:血漿FSH及α-亞基濃度明顯升高。病程早期,LH及睪酮濃度均正常,男性第二性征正常,大多性欲及性功能亦正常,少數(shù)可性欲減退、勃起功能差。晚期病例LH及睪酮水平相繼下降,雖FSH增高可維持曲精管中支持細(xì)胞的正常數(shù)量,但睪酮濃度降低可導(dǎo)致精子發(fā)育及成熟發(fā)生障礙,可致陽痿、睪丸縮小及不育等。女性有月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。
②LH腺瘤:血清LH及睪酮濃度明顯升高,F(xiàn)SH水平下降,睪丸及第二性征正常,性功能正常,睪丸活檢有間質(zhì)細(xì)胞明顯增生,精母細(xì)胞成熟受阻,精子缺如,無生育能力。FSH下降原因可能為腫瘤損傷垂體影響分泌FSH功能,或因睪酮及雌二醇(E2)升高及反饋抑制垂體分泌FSH所致。
③FSH/LH腺瘤:血清FSH、LH及睪酮升高。病程早期常無性功能障礙,腫瘤增大破壞垂體產(chǎn)生繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退等癥狀,此時(shí)血漿睪酮濃度仍正常或增高,但可出現(xiàn)陽痿等性功能減退癥狀。
(5)TSH腺瘤:單純TSH分泌腺瘤甚為罕見,多呈侵襲性。臨床癥狀有甲狀腺腫大并可捫及震顫,聞及雜音,有時(shí)出現(xiàn)突眼及其他甲亢癥狀,如性情急躁、易激動、雙手顫抖、多汗、心動過速、胃納亢進(jìn)及消瘦等。TSH腺瘤尚可繼發(fā)于原發(fā)性甲狀腺功能減退,可能是長期甲狀腺功能減退引起TSH細(xì)胞代償性肥大,部分致腺瘤樣變,最后形成腫瘤。TSH腺瘤可向鞍上生長,產(chǎn)生視力及視野改變。
(6)混合性垂體腺瘤:隨各種腫瘤所分泌不同的多種過多激素而產(chǎn)生相應(yīng)不同的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。
(7)嗜酸干細(xì)胞腺瘤:PRL可中度增高,GH可正?;蛟龈?,臨床有高PRL血癥的癥狀,如月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、溢乳、不孕等,肢端肥大常不明顯,少數(shù)有輕微肢端肥大。男性有性欲減退,腫瘤常向鞍上生長,有頭痛、視覺障礙癥狀。
(8)泌乳生長素細(xì)胞腺瘤:GH增高,有肢端肥大癥狀,PRL可輕度增高。部分病人有溢乳、閉經(jīng)等癥狀。此型腫瘤生長緩慢。
(9)無分泌功能腺瘤:又稱嫌色細(xì)胞瘤,多見于30~50歲,男性略多于女性。據(jù)統(tǒng)計(jì)在以往所謂嫌色性腺瘤中,約40%為PRL腺瘤,約35%為FSH及LH腺瘤,約10%為單純α-亞單位分泌腺瘤。尚有發(fā)現(xiàn)嫌色細(xì)胞瘤有TSH、FSH(LH)、PRL、GH激素。在電鏡下可觀察到分泌顆粒,細(xì)胞培養(yǎng)測定亦可證實(shí)分泌激素。
腫瘤不產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀的原因已見前述。因此可知實(shí)際上僅有少數(shù)為真正的無分泌顆粒及無分泌激素能力的無分泌功能腺瘤,如瘤樣細(xì)胞瘤。此型腫瘤生長較緩慢,且不產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。因此確診時(shí)往往腫瘤已較大,壓迫及侵犯垂體已較嚴(yán)重,造成垂體促激素的減少,產(chǎn)生垂體功能減退癥狀。一般認(rèn)為促性腺激素最先受影響,次為促甲狀腺激素,最后影響促腎上腺皮質(zhì)激素。臨床可同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)周圍靶腺體的萎縮,產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)靶腺的不同程度功能低下癥狀:
①促性腺激素不足,男性表現(xiàn)性欲減退、陽痿、外生殖器縮小、睪丸及前列腺萎縮,精子量少或缺如,第二性征不著,皮膚細(xì)膩,陰毛呈女性分布。女性表現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng),乳房、子宮及其附件萎縮,性欲減退,陰毛及腋毛稀少,肥胖等。兒童則發(fā)育障礙、身材矮小、智力減退。
②促甲狀腺激素不足,表現(xiàn)畏寒、少汗、疲勞乏力、精神萎靡、食欲減退、嗜睡等。
③促腎上腺皮質(zhì)激素不足,可引起氫化可的松分泌減少而易產(chǎn)生低血糖、低鈉血癥,病人虛弱無力、厭食、惡心、抗病力差、易感染、體重減輕、血壓偏低、心音弱而心率快等。
④生長激素減少,兒童有骨骼發(fā)育障礙、體格矮小,形成侏儒癥。少數(shù)腫瘤壓迫后葉或下丘腦產(chǎn)生尿崩癥。
因腎上腺皮質(zhì)激素及甲狀腺激素缺乏,可引起各種代謝紊亂,機(jī)體應(yīng)激能力減弱,易產(chǎn)生垂體危象,臨床有以下幾種:
①糖代謝障礙,在空腹、饑餓、胃腸道疾病、食物吸收不良或用胰島素時(shí)均可產(chǎn)生低血糖反應(yīng),出冷汗、煩躁、精神失常,有時(shí)可有強(qiáng)直樣發(fā)作,出現(xiàn)病理反射及低血糖癥狀。
②鹽代謝障礙,可產(chǎn)生血鈉過低,病人倦怠嗜睡、食欲不振,重者休克、昏迷甚至死亡。用大量甲狀腺素后使機(jī)體代謝率增加,可加重腎上腺皮質(zhì)功能減退。
③液體平衡失調(diào),病人對水負(fù)荷的利尿反應(yīng)減退,如飲水過多,作水試驗(yàn)或應(yīng)用尿崩靈可誘發(fā)水中毒,病人嗜睡、惡心嘔吐、精神錯(cuò)亂、抽搐,甚至昏迷。
④應(yīng)激功能減退,機(jī)體抵抗力差、易感染,高熱時(shí)易陷于意識不清、昏迷。
⑤體溫調(diào)節(jié)障礙,體溫低,皮膚冷,面色蒼白,脈搏細(xì)弱,逐漸昏迷。
⑥低血壓,直立性低血壓可引起腦缺氧而昏倒。
垂體腺瘤的診斷主要依據(jù)不同類型腺瘤的臨床表現(xiàn),視功能障礙及其他腦神經(jīng)和腦損害,以及內(nèi)分泌檢查和放射學(xué)檢查,典型的病例不難做出垂體腺瘤的分類診斷。但對早期的微腺瘤,臨床癥狀不明顯,神經(jīng)癥狀輕微,內(nèi)分泌學(xué)檢查不典型,又無影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的病例則診斷不易,即使單有臨床表現(xiàn)或神經(jīng)癥狀或內(nèi)分泌學(xué)或影像學(xué)改變或四種均有改變的,亦不一定是垂體腺瘤。所以,既要全面了解病情作多方面的檢查,獲得資料,綜合分析,做出診斷和鑒別診斷,確定是否有腫瘤,是不是垂體腺瘤,還要對腫瘤部位、性質(zhì)、大小、發(fā)展方向和累及垂體周圍重要結(jié)構(gòu)的影響程度等進(jìn)行仔細(xì)研究,以便選擇治療方案,制定治療措施,包括手術(shù)入路的選擇。
無分泌功能腺瘤應(yīng)與鞍區(qū)其他疾病相鑒別:
1.顱咽管瘤 多見于兒童及青少年,腫瘤常發(fā)生于鞍上,可向第三腦室、鞍旁、鞍后等處發(fā)展。臨床表現(xiàn)為下丘腦、垂體功能損害癥狀如尿崩、發(fā)育遲緩等,視野改變多不規(guī)則,常有顱壓增高。蝶鞍改變?yōu)榘氨晨s短、鞍底平坦,70%可見鈣化斑。CT為鞍上囊性低密度區(qū),囊壁呈蛋殼樣鈣化,實(shí)體腫瘤為高密度區(qū),可有強(qiáng)化。MRI示鞍區(qū)囊性占位的信號,鞍內(nèi)底部往往可見正常垂體。成人顱咽管瘤常見于鞍內(nèi),多為實(shí)質(zhì)性,有時(shí)鑒別較難,需手術(shù)后才能確診。
2.腦膜瘤 常有頭痛、視力視野改變,但內(nèi)分泌癥狀多不明顯。蝶鞍一般正常大小,但鞍結(jié)節(jié)附近可見骨質(zhì)增生。CT為均勻高密度病灶,增強(qiáng)明顯。MRI掃描T1W呈等信號,T2W呈高信號,增強(qiáng)后有時(shí)可見腦膜“尾征”。鞍內(nèi)亦可見正常垂體。
3.異位松果體瘤 多見于兒童及青春期者,尿崩常為首發(fā)癥狀,有的可出現(xiàn)性早熟、發(fā)育停滯及視路受損癥狀。蝶鞍多正常,CT為類圓形高密度灶,其內(nèi)見有鈣化點(diǎn),有明顯均勻增強(qiáng);MRI掃描示垂體柄處實(shí)體性腫塊。
4.視神經(jīng)和下丘腦膠質(zhì)瘤 前者多發(fā)生于兒童,為患側(cè)失明及突眼,平片可見患側(cè)視神經(jīng)孔擴(kuò)大,蝶鞍正常。后者有下丘腦受損癥狀和視野變化,MRI掃描可確定腫瘤范圍。
5.脊索瘤 常位于顱底斜坡,可向鞍區(qū)侵犯,出現(xiàn)頭痛、多發(fā)性腦神經(jīng)麻痹及視力視野改變,內(nèi)分泌癥狀不明顯。X線平片及CT均可顯示斜坡區(qū)骨質(zhì)破損和鈣化,腫瘤密度不均勻。
6.皮樣及上皮樣囊腫 可有視力減退及視野改變,但雙顳偏盲少見,其他腦神經(jīng)損害癥狀輕微,垂體功能常無影響。X線偶見顱底骨質(zhì)吸收,CT為低密度或混合密度病灶。
7.動脈瘤 可有視力視野及蝶鞍改變,但病史中常有蛛網(wǎng)膜下腔出血史。癥狀多突然發(fā)生,有頭痛、動眼神經(jīng)麻痹等。腦血管造影可明確診斷。
8.視交叉蛛網(wǎng)膜炎或囊腫 起病緩慢,視野變化不典型,蝶鞍無典型改變。無垂體功能減退癥狀。CT及MRI掃描可予鑒別。
9.Rathke囊腫 發(fā)生于垂體中間部,較少見??梢鸫贵w功能減退、蝶鞍擴(kuò)大、視交叉受壓等癥狀。與鞍內(nèi)型顱咽管瘤和無分泌功能垂體腺瘤較難鑒別,需手術(shù)方能確診。
10.空蝶鞍綜合征 可有視路壓迫癥和輕度垂體功能低下,蝶鞍常球型擴(kuò)大,腦池造影CT掃描發(fā)現(xiàn)造影劑進(jìn)入蝶鞍的蛛網(wǎng)膜下腔。
11.垂體膿腫 可表現(xiàn)為頭痛、視力視野改變及內(nèi)分泌低下癥狀。部分病人可找到感染源,體檢有腦膜刺激癥。但臨床上常鑒別困難。
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