藥物性肝病別名:藥肝
藥物性肝病的預(yù)防至關(guān)重要,在臨床工作中應(yīng)注意以下幾點:
1.掌握用藥指征 臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉所用藥物的性能及肝臟毒性,盡量少用或不用對肝臟有毒性作用的藥物,禁忌在指征不明確時濫用藥物及長期大量用藥。
2.了解患者用藥史 用藥前詳細(xì)詢問病史,特別是肝病、飲食、接觸工業(yè)化學(xué)毒物、腎臟疾病及過敏史等,對有藥物性肝病史的患者,應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。
3.用藥前還應(yīng)注意患者的個體狀況 考慮到全身情況、年齡、性別、生理及病理狀態(tài)、營養(yǎng)情況、藥物的耐受性、精神等多種因素的影響。如對肝、腎病患者、新生兒、妊娠等患者,藥物的選擇使用和劑量應(yīng)慎重考慮。
4.考慮并發(fā)病對肝臟的影響 肝病患者常易合并病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲等致病因子的感染,這些因子本身及其代謝產(chǎn)物會加重肝臟的負(fù)擔(dān)。從免疫學(xué)觀點看,這些感染常有細(xì)胞免疫發(fā)生,大量淋巴因子產(chǎn)生可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。如合并中樞神經(jīng)、心血管、消化、內(nèi)分泌及泌尿系統(tǒng)疾病時,亦增加了用藥的復(fù)雜性。
5.用藥時避免下列情況 避免空腹或饑餓狀態(tài)下服藥;營養(yǎng)缺乏者,避免使用有肝毒性的藥物;用藥期間避免大量飲酒、或飲酒后服藥;中年以上患者對藥物解毒能力下降,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化;所用藥物應(yīng)盡量避免與苯巴比妥或氯丙嗪長期同服;麻醉藥、安眠藥、鎮(zhèn)痛藥、磺胺類不宜長期服用。
6.監(jiān)測用藥過程 加強(qiáng)用藥過程中的監(jiān)護(hù),注意監(jiān)視各種毒性反應(yīng)及不良反應(yīng),定期檢測血象、尿液、膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、ALP等。特別是新藥試用期內(nèi)更應(yīng)如此。
7.以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者 化學(xué)合成的新藥,即使無中毒病例報告,仍有發(fā)生過敏性肝損害的危險;含同種或異種蛋白的生物制劑,偶可發(fā)生過敏性肝損害;凡用藥量大或時間長者,產(chǎn)生過敏的機(jī)會增多;處于細(xì)菌感染高潮期或切除腫瘤不久者,易發(fā)生藥物過敏反應(yīng)。
8.利用或避開藥物的相互作用來防止不良反應(yīng) 可用皮質(zhì)激素來防止或減輕大多數(shù)藥物性肝損害;聯(lián)苯雙酯與抗腫瘤藥合用可預(yù)防藥物性肝損害;對氨基水楊酸能阻滯異煙肼的乙?;瑴p輕其肝損害;半胱氨酸能恢復(fù)谷胱甘肽的儲備,可減輕對乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥在肝內(nèi)分解,故某些藥物與巴比妥類同服時可加重肝損害,應(yīng)避免;已有肝功能異常者,如用嗎啡類、巴比妥類、蛋氨酸、氨鹽、麻醉藥、強(qiáng)利尿藥易誘發(fā)肝性腦病,應(yīng)禁用;長期使用四環(huán)素及皮質(zhì)激素類藥物,易引起脂肪肝。
9.停藥 一旦出現(xiàn)肝損害,應(yīng)立即停藥。
10.肝臟疾病患者用藥的注意事項 肝功能受損時,藥物半衰期延長,可造成藥物體內(nèi)蓄積,毒性增加,故應(yīng)調(diào)整給藥方案,降低劑量或延長用藥間隔,尤其是對那些從肝臟代謝消除且不良反應(yīng)多的藥物更應(yīng)注意。如肝功能不良者應(yīng)用氯霉素,再生障礙性貧血發(fā)生率增加。肝病患者合并心功能不全、快速型室上性心律失常時應(yīng)用洋地黃治療時,宜選用主要由腎臟排泄的地高辛,而不宜選用主要由肝臟排泄的洋地黃毒苷,以免蓄積中毒。肝病患者合并感染結(jié)核菌時,可考慮使用乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素等肝損害作用很小的抗結(jié)核藥物,而盡量避免使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等肝毒性較明顯的藥物。
肝性腦病及其前期患者對鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥十分敏感,如地西泮、嗎啡、巴比妥類等,易發(fā)生危險的中樞神經(jīng)抑制,主要原因并非藥物解毒作用不良致藥效加強(qiáng),而是因中樞神經(jīng)受體敏感性增加,如GABA受體隨肝病嚴(yán)重性而增加,藥物與內(nèi)源性、外源性中樞神經(jīng)遞質(zhì)或假性神經(jīng)遞質(zhì)競爭關(guān)系改變。另外,凡可以增加血氨濃度的治療方法如輸血、輸血漿、輸?shù)鞍准皯?yīng)用其他含氮藥物(如蛋氨酸),或可以降低異化代謝的藥物(如單胺氧化酶抑制藥)等也都可能誘發(fā)肝性腦病。肝功能嚴(yán)重受損害患者禁用乙酰唑胺、噻嗪類利尿藥,因能減少尿中H+的排出,而減少NH4 的排泄,加重氨在體內(nèi)的堆積,誘發(fā)肝性腦病。同時利尿時降低血鉀亦可誘發(fā)肝性腦病。
肝功能不良時,應(yīng)用口服抗凝血藥如香豆素類等,對凝血功能的抑制較明顯,停藥后恢復(fù)也較遲,這可能因肝臟利用維生素合成凝血酶及其他凝血因子的能力降低,另一方面,也可能與游離型藥物增加、作用增強(qiáng)有關(guān)。
肝硬化門脈高壓門腔靜脈吻合時,可使藥物口服后繞過肝臟吸收,生物利用度增加,作用增強(qiáng),如普萘洛爾、維拉帕米等。而有些藥物則需經(jīng)過肝臟代謝才能活化成有效藥物,在肝功能不良時藥效降低,如潑尼松需要在肝中經(jīng)11β羥化脫氫酶催化轉(zhuǎn)化成潑尼松龍,才能發(fā)揮療效。在急、慢性肝病患者中,有些口服潑尼松后血漿中潑尼松龍的水平明顯低于正常,而在肝病臨床恢復(fù)時,服用潑尼松后血中潑尼松龍水平明顯回升。故肝病患者宜用潑尼松龍代替潑尼松。另外,免疫抑制藥硫唑嘌呤、抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺等均需在肝內(nèi)活化后才能顯效,肝病患者應(yīng)用時應(yīng)注意??偠灾尾』颊呤褂盟幬锉仨氈?jǐn)慎,藥物少用為妥,劑量不宜過大,切不可同時合用多種藥物,以免增加肝臟負(fù)擔(dān)和發(fā)生各種不良反應(yīng)。
對一般藥物而言,由肝功能不良所致藥物血漿濃度的變化常不超過2~3倍,在沒有受體敏感性改變的情況下,血藥濃度的這種變化對許多藥物的臨床意義并不很重要,因為正常人之間也可能有這種個體差異。但有些藥物在肝功能不良時有發(fā)生不良反應(yīng)的可能性,應(yīng)予以注意。
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