åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥åˆ¥å:高胱氨酸尿癥
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥
(一)發(fÄ)病原å›
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥ç‚ºå¸¸æŸ“色體éºå‚³æ€§ä»£è¬æ€§ç–¾ç—…,çªè®ŠåŸºå› å¯èƒ½ä½äºŽ2號染色體çŸè‡‚。系由å«ç¡«æ°¨åŸºé…¸(蛋氨酸ã€èƒ±æ°¨é…¸)é™è§£ä»£è¬éšœç¤™è€Œè‡´ç—…。
(二)發(fÄ)病機制
蛋氨酸為一種必需氨基酸,其主è¦è½‰(zhuÇŽn)æ›é€”徑是把分åä¸çš„硫轉(zhuÇŽn)移給L-åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸ï¼Œå†é€²ä¸€æ¥è½‰(zhuÇŽn)化為胱氨酸。(Lalongeç‰ï¼Œ1994)在該病患者ä¸çš„SLC3A1?;蛑袡z測到一個åŠèƒ±æ°¨é…¸ï¼Œ467ä½è‡³è˜‡æ°¨é…¸çš„çªè®Šï¼Œæ¤çªè®ŠåŸºå› 能誘導氨基酸轉(zhuÇŽn)é‹æ´»æ€§å¹¾ä¹Žå®Œå…¨æ¶ˆå¤±ã€‚
ç¾(xià n)已發(fÄ)ç¾(xià n)在這種轉(zhuÇŽn)化éŽç¨‹ä¸ï¼Œæœ‰å¤šç¨®é…¶çš„缺陷能引起æŸäº›æ°¨åŸºé…¸æ²‰ç©äºŽç´°èƒžå…§(nèi),åŒæ™‚伴有血清ä¸å…¶ä»–氨基酸濃度å‡é«˜ã€‚åŒæ¨£ï¼Œé€™ç¨®é…¶ç¼ºé™·ä¹Ÿå¯å½±éŸ¿åˆ°åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸å†ç”²åŸºåŒ–轉(zhuÇŽn)化為蛋氨酸。蛋氨酸轉(zhuÇŽn)化到åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸çš„第一æ¥æ˜¯å½¢æˆS-腺苷酰蛋氨酸。該å應å—甲硫氨酸腺苷酰轉(zhuÇŽn)移酶催化。æ£å¸¸æ™‚,ATP分å的腺苷酰被轉(zhuÇŽn)移到蛋氨酸上,形æˆè…ºè‹·åŸºè›‹æ°¨é…¸ï¼Œé€™æ¨£ä»¥åŽå°±èƒ½åƒèˆ‡å¹¾ç¨®è½‰(zhuÇŽn)甲基å應。在æ£å¸¸äººç´°èƒžå…§(nèi),S-腺苷基蛋氨酸轉(zhuÇŽn)甲基形æˆS-腺苷基åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸ï¼ŒåŽè€…å¯å¾ˆå¿«æ°´è§£ï¼Œå¹¶å¯èˆ‡çµ²æ°¨é…¸åˆæˆèƒ±ç¡«é†šï¼Œå…¶é–“經(jÄ«ng)éŽä¸€æ¥è½‰(zhuÇŽn)ç¡«å應也å¯å†ç”²åŸºåŒ–而形æˆè›‹æ°¨é…¸æˆ–氧化為åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸ã€‚蛋氨酸代è¬é–‹å§‹å…©æ¥å應å—阻滯,å¯å°Žè‡´åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸æ²‰ç©äºŽçµ„ç¹”ä¸ï¼ŒåŒæ™‚尿和血清ä¸çš„濃度也å‡é«˜ï¼Œè›‹æ°¨é…¸ç´„å 飲食蛋白ä¸æ°¨åŸºé…¸çš„2.5%,在體內(nèi)一部分åˆæˆçµ„織蛋白,主è¦éƒ¨åˆ†è½‰(zhuÇŽn)化為胱氨酸ã€åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸åŠå…¶ä»–è¡ç”Ÿç‰©ã€‚
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ ¹æ“š(jù)其生化缺陷ä¸åŒå¯åˆ†3型:
1.胱硫醚åˆæˆé…¶ç¼ºä¹åž‹ 簡稱åˆæˆé…¶åž‹ã€‚æ¤åž‹æœ€å¤šè¦‹ã€‚由于從åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸è½‰(zhuÇŽn)化為胱硫醚的代è¬é€”徑發(fÄ)ç”Ÿé˜»æ»¯ï¼Œå› è€Œè¡€å’Œå°¿ä¸åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å’Œè›‹æ°¨é…¸æ¿ƒåº¦éƒ½å¢žå¤šã€‚蛋氨酸經(jÄ«ng)ä¸é–“代è¬ç”¢(chÇŽn)物S-腺苷基蛋氨酸和S-腺苷基åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸è½‰(zhuÇŽn)化為åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸ï¼ŒåŽè€…å¯è¢«æ°§åŒ–æˆåŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸æˆ–絲氨酸并çµ(jié)åˆæˆèƒ±ç¡«é†šã€‚å½¢æˆèƒ±ç¡«é†šçš„å應å—胱硫醚åˆæˆé…¶å‚¬åŒ–,該酶需ç¶ç”Ÿç´ B6ä½œç‚ºè¼”é…¶ã€‚å› æ¤ï¼Œéƒ¨åˆ†ç—…例使用大劑é‡ç¶ç”Ÿç´ B6治療有效。
2.甲基四氫葉酸-åŒåž‹åŠèƒ±æ°¨é…¸ç”²åŸºè½‰(zhuÇŽn)移酶缺ä¹åž‹ 簡稱甲基轉(zhuÇŽn)移酶型。æ¤åž‹ç—…人的甲基轉(zhuÇŽn)移酶酶蛋白本身的活性并未é™ä½Žï¼Œè€Œæœ‰è¼”é…¶(ç¶ç”Ÿç´ B12)缺陷。æ£å¸¸æ™‚,åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸ç¶“(jÄ«ng)éŽç”²åŸºåŒ–作用å¯å½¢æˆè›‹æ°¨é…¸ï¼Œé€™ç¨®è½‰(zhuÇŽn)化是在甲基轉(zhuÇŽn)移酶催化下進行的,所需輔酶是ç¶ç”Ÿç´ B12的活化型,å³ç”²åŸºç¶ç”Ÿç´ B12。本型是由于體內(nèi)ç¶ç”Ÿç´ B12代è¬ç•°å¸¸ï¼Œä¸èƒ½å°‡é«”å…§(nèi)å¸æ”¶çš„ç¶ç”Ÿç´ B12在細胞內(nèi)轉(zhuÇŽn)化為活性型的有輔酶功能的ç¶ç”Ÿç´ B12所致。
3.N5,10-甲烯四氫葉酸還原酶缺ä¹åž‹ 簡稱還原酶型,æ¤åž‹çš„功能是催化 N5,10-甲烯四氫葉酸還原為N5-甲基四氫葉酸。åŽè€…å¯ç‚ºåŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸ç¶“(jÄ«ng)甲基化而轉(zhuÇŽn)變?yÅu)榈éžå½¼å²¬å§†ç£»î€µåˆ‘å³â”˜è°†?。該酶缺ä¹æ™‚,ä¸èƒ½å½¢æˆè¶³å¤ çš„N5-甲基四氫葉酸,所以å¯å¼•èµ·åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸ç”²åŸºåŒ–ä¸è¶³è€Œæ²‰ç©äºŽé«”å…§(nèi),åŒæ™‚出ç¾(xià n)åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥ã€‚
æ£å¸¸æ™‚,胱硫醚åˆæˆé…¶å˜åœ¨äºŽè‚和腦組織內(nèi)。æ¤ç¨®é…¶ç¼ºä¹æ™‚,酶活性åªæœ‰æ£å¸¸çš„1%~2%。由于åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸ä¸èƒ½å½¢æˆèƒ±ç¡«é†šï¼Œæ‰€ä»¥è¡€ä¸çš„åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å’Œè›‹æ°¨é…¸éƒ½å¢žå¤šï¼Œå°¿ä¸ä¹Ÿå¯æŽ’出大é‡çš„åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å’Œä¸€å®šé‡çš„蛋氨酸。
甲基轉(zhuÇŽn)移酶缺ä¹å¼•èµ·çš„åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥ï¼Œè¡€æ¼¿ä¸ç”²åŸºB12減少,血和尿ä¸åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å’Œç”²åŸºä¸™äºŒé…¸éƒ½å¢žå¤šï¼Œè¡€ä¸è›‹æ°¨é…¸ä¸å¢žé«˜ï¼Œç”šè‡³å¯ä»¥æ¸›å°‘,這也是與胱硫醚åˆæˆé…¶ç¼ºä¹åž‹çš„主è¦ä¸åŒä¹‹è™•ã€‚血和尿ä¸èƒ±ç¡«é†šå¢žå¤šï¼Œè¡€ä¸è‘‰é…¸ä¹Ÿå¢žå¤šã€‚
ç—…ç†æ”¹è®Šè¡¨ç¾(xià n):å„種器官內(nèi)的血管(動脈和éœè„ˆ)都表ç¾(xià n)為血管內(nèi)膜纖ç¶åŒ–ã€å¢žç”Ÿã€å½ˆåŠ›çº–ç¶ç ´å£žå’Œç®¡è…”狹窄或閉塞。主動脈有縮窄或擴張所致的主動脈瓣關(guÄn)é–‰ä¸å…¨ã€‚大血管ä¸å±¤è®Šè–„,動脈和éœè„ˆæœ‰è¡€æ “å½¢æˆã€‚腦白質(zhì)å…§(nèi)有多ç¶æ€§è„«é«“鞘性變ã€è¡€ç®¡æ害ã€å¤šç™¼(fÄ)æ€§æ “å¡žç¶å½¢æˆè…¦è»ŸåŒ–åŠæµ·ç¶¿æ¨£è®Šæ€§ã€‚硬腦膜竇å¯è¦‹æœ‰è¡€æ “å½¢æˆã€‚于腦實質(zhì)å…§(nèi)é‚„å¯è¦‹ç¥žç¶“(jÄ«ng)元喪失。本病代è¬éšœç¤™èˆ‡è¡€æ “å½¢æˆï¼Œå¯èƒ½èˆ‡é«˜æ¿ƒåº¦çš„åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸èƒ½æ¿€æ´»å‡è¡€å› å或改變蛋白多糖的çµ(jié)構(gòu)有關(guÄn)。è‚å…§(nèi)å¯è¦‹æœ‰è„‚肪變性,伴有粗大的線粒體åŠå¤šæ³¡æ€§å°é«”。腎內(nèi)å¯è¦‹æœ‰ä¸Šçš®ç´°èƒžè…«è„¹ã€‚橫紋肌顯示有局ç¶æ€§ç¢Žç‰‡å½¢æˆ“Z”å¸¶ç ´å£žåŠè‚Œçµ²çµ(jié)構(gòu)紊亂。眼內(nèi)組織最常見的改變是有å°å¸¶ç‹€ç•°å¸¸ã€‚骨骼改變?yÅu)楣切纬刹涣嫉墓ç´|(zhì)ç–æ¾ã€‚
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ‰¾å•ç”
暫無相關(guÄn)å•ç”ï¼
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ‰¾è—¥å“
暫無相關(guÄn)è—¥å“ï¼
用藥指å—
暫無相關(guÄn)用藥指導ï¼
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ‰¾è³‡è¨Š
暫無相關(guÄn)資訊ï¼
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ‰¾é†«(yÄ«)生
更多 >
-
å«æ–‡è 副主任醫(yÄ«)師
北è¯å¤§å¸é™„屬醫(yÄ«)院
神經(jīng)內(nèi)科
åŒåž‹èƒ±æ°¨é…¸å°¿ç™¥æ‰¾é†«(yÄ«)院
更多 >