小兒流行性感冒
流感病毒為單股RNA病毒,屬正粘液病毒科。一般呈不規(guī)則球形顆粒,有包膜,直徑80~120nm,新分離時可呈長絲形,或多形態(tài)。病毒顆粒核心為核糖核酸與核蛋白及少量其他蛋白。核糖核酸為復(fù)制病毒的結(jié)構(gòu),核蛋白為病毒的可溶性抗原(S抗原),性穩(wěn)定,具有型的特異性,據(jù)此將病毒分為甲、乙、丙三型,可作診斷指標,但無保護作用。病毒囊膜由內(nèi)膜蛋白(MP)和類脂質(zhì)外膜組成,內(nèi)膜蛋白也具有型特異的穩(wěn)定抗原性,但無保護作用。病毒囊膜表面有二種糖蛋白突起,具有不同的表面抗原特性(株特征),據(jù)此將同型病毒分為亞型或病毒株。棒狀突起為血凝素(hemagglutinin,簡稱H),具有使病毒粘附于敏感細胞受體的作用,并可引起多種動物紅細胞發(fā)生凝集;而啞鈴狀突起為神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,簡稱N),具有水解細胞表面糖蛋白N-乙酰神經(jīng)氨酸的作用,從而使復(fù)制的病毒可自細胞表面釋放。甲、乙型流感病毒有H及N抗原,而C型則缺乏N抗原。此二種表面抗原(H、N)容易發(fā)生變異,當出現(xiàn)小的量變時(稱抗原性漂移,antigenic drift)產(chǎn)生新的流感病毒株,稱變種,常導(dǎo)致局部小流行一般2~3年發(fā)生一次。而當H、N發(fā)生完全質(zhì)變時(稱抗原性突變,antigenic shift)產(chǎn)生新的亞型,往往引起世界性大流行,一般10~40年發(fā)生一次。如流感甲型病毒曾在最近四五十年中經(jīng)歷了四次大變異,即原甲型(甲0、A0,H0N1,1946年前流行)、亞甲型(甲1、A1、H1N1,1946年后流行)、亞洲甲型(甲2、A2,H2N2,1957年后流行)、及香港型(甲3、A3,H3N2,1968年后流行)。此后其表面抗原仍在不斷發(fā)生變異,80年代以后仍以甲3型及甲1型局部流行為主,未發(fā)生大的抗原突變。目前仍認為這種不斷從量變到質(zhì)變的抗原突變。目前仍認為這種不斷從量變到質(zhì)變的抗原變異是由于病毒本身害變(通過病毒重組或動物流感病毒感染人群引起)和人群免疫力選擇結(jié)。從血清學調(diào)查證實此種變異有循環(huán)復(fù)現(xiàn)的趨熱,如在1976年1月在美國發(fā)生豬型病毒(HswN1)流行,及1977年5月在我國東北發(fā)生的甲型(H1N1)分別與歷史上1918~1928年流行株及1946~1957年流行株相似。乙型流感病毒的抗原變異不如甲型明顯,俁也有因抗原變異而引起流行,約每4~7年發(fā)生一次;丙型流感病毒則相當穩(wěn)定。由于流感病毒抗原變異多,病毒株命名復(fù)雜,1971年世界衛(wèi)生組織規(guī)定其命名順序如下:
型別、宿主名稱(如為人則可不寫)、地區(qū)、編號、分離病毒年份,括弧中注明抗原成分,例如甲/香港/1/68(H2N2)。
流感病毒不耐熱和酸(56℃或pH3時即無致病力),對酒精、石炭酸、漂白粉及紫外線也都敏感。1%鹽酸、乳酸、醋酸都可作為消毒劑。在自然條件下,乙型和丙型流感病毒只感染人,而甲型流感病毒則尚可感染豬、馬、禽類等。實驗動物僅雪貂可受染而發(fā)生呼吸道炎癥。常用雞胚、人胚腎、牛腎、狗腎等培養(yǎng)流感病毒。
流感病毒與敏感的呼吸道上皮細胞接觸時很快依靠其表層的血凝素吸附于細胞表面的特異受體,病毒包膜和細胞膜融合,使細胞外層發(fā)生間隙,同時病毒在細胞外脫去外膜(脫衣),將病毒內(nèi)核基因直接經(jīng)細胞間隙,進入細胞漿內(nèi),在病毒體RNA轉(zhuǎn)錄酶和細胞RNA多聚酶的參與下,進行病毒復(fù)制與繁殖,然后各種病毒成份移行至細胞膜進行裝配,成熟后被隆起的細胞膜包圍,形成新的有感染性的病毒體,病毒脫離細胞表面后又可以同樣方式侵入鄰近上皮細胞,使呼吸道發(fā)生炎性病癥。病情嚴重者病毒可經(jīng)淋巴及血循環(huán)侵入其他組織器官,但一般很少發(fā)生病毒血癥。雖然也有學者報告從腦、心、肌肉等組織中分離到流感病毒。臨床所見高熱、白細胞數(shù)降低、心肌炎、腦炎等大都為中毒表現(xiàn)?!?br />
輕癥病變僅有上呼吸道卡他性變化,重癥則以出血性壞死性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎為主,呼吸道粘膜早期有單核細胞浸潤及水腫,晚期則有廣泛上皮細胞壞死及出血性滲出物,而基底層細胞未受影響。肺間質(zhì)也有水腫及細胞浸潤,肺泡內(nèi)可有肺透明膜形成,包涵體只見于胞漿內(nèi)而不見于胞核內(nèi)。肺部病變可因繼發(fā)感染不同的細菌而異。單純流感一般病后5天基底層上皮細胞開始增生,未發(fā)化的上皮細胞可高達7~8層,至15天后才有纖毛出現(xiàn),并產(chǎn)生粘液;有繼發(fā)細菌感染時則基底層細胞亦受損害而延遲恢復(fù)。