藥物過(guò)敏

藥物反應(yīng)發(fā)生的病因機(jī)理頗為復(fù)雜，有變態(tài)反應(yīng)性，亦有非變態(tài)反應(yīng)性或其他特殊機(jī)制。
(一)變態(tài)反應(yīng) 大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關(guān)。其主要依據(jù)是：①幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下;②有一定的潛伏期;③患者僅對(duì)某種或某類藥物過(guò)敏，具有高度特異性;④對(duì)某種藥物已經(jīng)致敏者，若再次用同樣藥物，即使微量，常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā);⑤應(yīng)用與致敏藥物結(jié)構(gòu)相近的藥物可出現(xiàn)交叉過(guò)敏;⑥用致敏藥物作皮試，可獲陽(yáng)性結(jié)果;⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應(yīng)為主的藥疹可作短時(shí)間脫敏;⑧抗過(guò)敏藥物，特別是皮質(zhì)類固醇治療常見(jiàn)顯效。
化學(xué)性藥物多屬半抗原，在進(jìn)入體內(nèi)后必須先與組織中某些蛋白質(zhì)組分作共價(jià)結(jié)合成為全抗原(半抗原-載體復(fù)合物)才開(kāi)始發(fā)揮作用。藥物抗原性的強(qiáng)弱與其其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，一般認(rèn)為高分子量的或具苯核或嘧啶核的藥物，其抗原性較強(qiáng)，如青霉素G及其衍生物、多聚體、長(zhǎng)效磺胺、苯巴比妥、復(fù)方阿司匹林等所引起的藥疹就比較多見(jiàn);而抗原性弱或不具抗原性的藥物，如氯化鉀、碳?xì)溻c等則很少引起或不引起藥疹。
變應(yīng)性藥物反應(yīng)的類型不一，它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現(xiàn)出來(lái)，有時(shí)在同一患者可以兼有兩種以類型反應(yīng)。
(二)非變態(tài)反應(yīng)及其他
1.毒性作用 多由于用量過(guò)大所致，如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經(jīng)抑制;氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農(nóng)藥1059、1605吸收引起的中毒反應(yīng)等。
2.藥理作用 如抗組胺藥物引起的嗜睡;皮質(zhì)類固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮紅等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺藥后，再受日光照射，可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎。按其發(fā)生機(jī)理又可有光變應(yīng)性和光毒性反應(yīng)兩種。
4.酶系統(tǒng)的擾亂 如大侖丁可通過(guò)干擾葉酸鹽的吸收和代謝，引起口腔潰瘍;13-順維生素A酸可改變脂質(zhì)代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經(jīng)炎。
5.沉積作用 藥物或其產(chǎn)物沉積于特殊組織中引起的反應(yīng)，如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沉積于齒齦，砷劑沉積于皮膚(色素沉著、角化)，及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。
6.特殊的局部刺激作用 如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜，引起胃出血、胃潰瘍;磺胺結(jié)晶阻塞腎小管、腎盂和輸管，引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。
7.菌群失調(diào) 人體內(nèi)的正常菌群，在多年共同進(jìn)化過(guò)程中能相互適宜，一些菌群能抑制另一些菌群過(guò)度繁殖，某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K，供機(jī)體健康需要?？傊?，微生物與微生物之間，微生物與機(jī)體間均達(dá)到矛盾的統(tǒng)一。但如果長(zhǎng)期或大量應(yīng)用抗生素、皮質(zhì)固醇或免疫抑制劑，可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應(yīng)用?？蓪?dǎo)致條件致病菌的感染。
8.致畸、致癌作用 某些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后可能有致畸、致癌作用，如沙利度胺(thalidomide)及維A酸(tretinon)等。
(三)影響因素 除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機(jī)制外，以下幾方面的因素在藥物反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中也往往直到一定作用。
1.用藥情況
⑴濫用：多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴(yán)，隨意投藥。還有一部分是由于患者一知半解地應(yīng)用自備藥物或自購(gòu)藥物服用而引起藥物反應(yīng)。
⑵錯(cuò)用：醫(yī)生開(kāi)錯(cuò)處方，或藥房發(fā)錯(cuò)藥，抑或患者錯(cuò)服藥物，當(dāng)然這些都屬偶然事件。
⑶服藥自殺：這是極少見(jiàn)現(xiàn)象。
⑷用藥劑量：用藥劑量過(guò)大，可引起嚴(yán)重甚至死亡。但有時(shí)正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應(yīng)，這與不同個(gè)體對(duì)藥物的吸收、代謝和排泄速度不同有關(guān)，特別是老年患者更應(yīng)密切注意。
⑸用藥療程;急性病癥，用藥時(shí)間一般不長(zhǎng)，即使所用藥物毒性較強(qiáng)，其危害性也可能較少。但慢性病癥，特別象癌腫患者，所用抗癌藥物療程較長(zhǎng)，往往發(fā)生藥物的積蓄作用，產(chǎn)生毒性產(chǎn)生。當(dāng)然，也有些藥物如安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等，在長(zhǎng)期重復(fù)應(yīng)用搬弄是非，可引起藥癮作用。
⑹用藥種類過(guò)多：對(duì)于有過(guò)敏體制的有，一般用藥種類越多，發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)亦越多。這可能是由于藥物之間的交叉反應(yīng)，或協(xié)同作用所致。
⑺用藥途徑：一般認(rèn)為藥物通過(guò)注射比口服較易引起反應(yīng)。外用抗原性強(qiáng)的藥膏，如磺胺、四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應(yīng)的姓率亦遠(yuǎn)高于口服者。外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過(guò)量引起嬰兒死亡的事例早有報(bào)告。孕婦或哺乳期婦女服用的藥物，可進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)引起反應(yīng)。
⑻交叉過(guò)敏：很多在結(jié)構(gòu)上有共同之處的藥物，例如含有共同“苯胺”核心的磺胺藥、普照魯卡因、對(duì)氨水楊酸等均可引起相同的反應(yīng)，稱之為交叉過(guò)敏。這種反應(yīng)在第一次用藥10小時(shí)左右即可發(fā)生，而不需要經(jīng)過(guò)4～5日以上的潛伏期。
⑼重用致敏藥物：如患者對(duì)某一種藥物已發(fā)生過(guò)敏而以后再重復(fù)應(yīng)用可發(fā)生更為嚴(yán)重的反應(yīng)。致敏藥物的重用通常是由于：①醫(yī)生的疏忽，未了解患者過(guò)去的藥物反應(yīng)史;②患者未主動(dòng)告訴醫(yī)生他的藥物過(guò)敏史;③用了可發(fā)生交叉過(guò)敏的藥物;④個(gè)別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者，容易對(duì)本來(lái)不敏感的藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
⑽注射器不潔：不潔的注射器、針頭、針筒、藥瓶、皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。
2.機(jī)體情況
⑴性別：藥物反應(yīng)男女均可姓，但男略多于女(3∶2)。由于性別上的差異，雌性激素、灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育，而雄性激素會(huì)引起女性患者的男性化。
⑵年齡：兒童除對(duì)麻醉劑較成人敏感外，對(duì)一般藥物有較大的耐受性。兒童對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)亦較少見(jiàn)。
⑶特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)：即不是通過(guò)免疫機(jī)理發(fā)生的一種對(duì)藥物的異常反應(yīng)。發(fā)生原因不明。
⑷遺傳因素：如具有遺傳過(guò)敏(atopy)體質(zhì)的患者，對(duì)青霉素類藥物有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。
⑸過(guò)敏或變應(yīng)性體質(zhì)：大多數(shù)藥物反應(yīng)是發(fā)生在具有一定的過(guò)敏性體質(zhì)的患者。其變應(yīng)性發(fā)病機(jī)理已在前面論及。