天皰瘡

(一)發(fā)病原因
天皰瘡是一種自身免疫性疾病。在各型天皰瘡患者血循環(huán)中均存在有抗角朊細(xì)胞間物質(zhì)抗體，而且抗體滴度與病情輕重平行。在表皮器官培養(yǎng)中加入天皰瘡患者血清，48一72小時后可在基底細(xì)胞上部出現(xiàn)棘刺松解現(xiàn)象。棘刺松解的發(fā)生可能與抗原抗體結(jié)合后產(chǎn)生的蛋白酶有關(guān)，已證實(shí)天皰瘡抗體與角朊細(xì)胞結(jié)合后，可使表皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶酶原激活物，后者使纖維蛋白酶系統(tǒng)激活而導(dǎo)致棘刺松解。天皰瘡抗原存在于角朊細(xì)胞的連接蛋自橋粒，為糖蛋白，尋常性天皰瘡的抗原分子量為210000u(道爾頓);紅斑性天皰瘡抗原為橋粒芯糖蛋白，分子量為160000u。
(二)發(fā)病機(jī)制
免疫熒光發(fā)現(xiàn)抗角質(zhì)形成細(xì)胞表面的IgG自身抗體(天皰瘡抗體)是天皰瘡的重要標(biāo)志。直接免疫熒光發(fā)現(xiàn)病人的表皮中有抗細(xì)胞表面抗體，間接免疫熒光發(fā)現(xiàn)血清有抗表皮細(xì)胞表面IgG抗體。
尋常性大皰瘡和落葉性天皰瘡有相似的直接免疫熒光和間接免疫熒光表現(xiàn)，兩種疾病在免疫熒光上很難鑒別。間接免疫熒光底物對檢查結(jié)果有很大影響，一般檢測落葉性天皰瘡用豚鼠食管，而猴子食管對尋常性天皰瘡抗體更為敏感。在循環(huán)天皰瘡抗體滴度和疾病嚴(yán)重性之間有相關(guān)性，即滴度越高，說明病情愈重。這種相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。盡管如此，有部分患者并不完全符合這一規(guī)律。因此，在這類病人的治療中，疾病嚴(yán)重性比天皰瘡抗體滴度更為重要。
天皰瘡抗原是一種橋粒分子的復(fù)合物。免疫電鏡研究證明天皰瘡抗原位于橋粒連接部位的角質(zhì)形成細(xì)胞表面。在分子水平免疫沉淀和免疫凝集實(shí)驗(yàn)表明落葉性天皰瘡抗原為分子量100kDa糖蛋白，尋常性天皰瘡抗原為分子量130kDa糖蛋白，它們分別是尋常性天皰瘡和落葉性天皰瘡的致病原因。
將病人血清被動轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)動物可產(chǎn)生棘層松解，實(shí)驗(yàn)證明將天皰瘡抗體IgG加入體外培養(yǎng)的人皮膚中可導(dǎo)致棘層松解，這種抗體介導(dǎo)的棘層松解不需要補(bǔ)體和炎癥細(xì)胞的參與。以上證據(jù)表明,天皰瘡抗體具有致病作用，但是抗體與角質(zhì)形成細(xì)胞表面結(jié)合如何引起棘層松解的過程并未完全清楚，一種觀點(diǎn)認(rèn)為抗體結(jié)合后干擾了橋粒的連接作用。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為抗體與角質(zhì)形成細(xì)胞結(jié)合,引起蛋白酶的釋放,從而導(dǎo)致表皮細(xì)胞間連接破壞，棘層松解和水皰形成。
尋常性天皰瘡可以由于患者潛在對某些藥物的自身免疫反應(yīng)而激發(fā)，如卡托普利、異煙肼、吲哚美辛(消炎痛)、乙胺丁醇、保泰松、青霉素、普萘洛爾(心得安)、鹽酸吡硫醇、利福平，亦有燒灼傷、曬傷、紫外線及X線照射后發(fā)病的報道。此外，天皰瘡還可與其他自身免疫性疾病如重癥肌無力、紅斑狼瘡、自身免疫性甲狀腺炎、胸腺瘤、Sjogren綜合征、大皰性類天皰瘡、惡性貧血、霍奇金病等伴發(fā)。