病毒性肝炎

【病原學(xué)】
甲型肝炎病毒（HAV）是一種微小核糖核酸（RNA）病毒，其形態(tài)為無(wú)囊膜的20面體呈立體對(duì)稱(chēng)的球形顆粒，直徑25～29nm，內(nèi)含單股正鏈RNA基因組，沉降系數(shù)33～35S，分子量2.25×106～2.8×106，病毒基因組已被克隆和核酸序列分析，僅有一個(gè)血清型和一個(gè)抗原體系統(tǒng)。HAV在體外抵抗力較強(qiáng)，能耐受50℃60分鐘及pH3的酸性環(huán)境，但在100℃5分鐘、氯1mg/L30分鐘、紫外線(xiàn)照射1小時(shí)，甲醛1∶400037℃72小時(shí)均可滅活。HAV在體外培養(yǎng)已獲得成功，可在原代狨猴肝細(xì)胞、猴胚腎細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人胚二培體或纖維細(xì)胞、羊膜細(xì)胞等多種細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖。細(xì)胞培養(yǎng)的HAV一般無(wú)細(xì)胞致病作用，但在人肝癌細(xì)胞中培養(yǎng)所得的HAV，可能有致癌基因作用，不能作為甲肝抗原疫苗的制備。HAV經(jīng)體外傳代培養(yǎng)后，其核苷酸序列可能有少量變異，但各株間衣殼蛋白（VP）氨基酸的一致性仍達(dá)98%～100%。
由于HAV只有單一的抗原特異性，病毒交叉中和試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)HAV株間有差異，故早期與甲肝病人接觸者，使用免疫球蛋白能預(yù)防HAV感染有其理論基礎(chǔ)。此外，根據(jù)HAV僅有單一的中和位點(diǎn)，則可采用中和位點(diǎn)相應(yīng)的合成肽或重組DNA媒介體生產(chǎn)病毒抗原，制備甲肝基因工程疫苗，在某些國(guó)家已獲得成功。
乙型肝炎病毒（HBV）是一個(gè)42nm有外殼（HBsAg）和核心（HBcAg）組成的DNA病毒，HBV的核心由DNA、DNA多聚酶、HBcAg和HBeAg組成。病毒顆粒的表面成分均以球狀（直徑約為22nm）和管狀（直徑約22nm，長(zhǎng)約230nm）形態(tài)存在，是主要的外殼蛋白成分，稱(chēng)之為乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg），見(jiàn)圖1。乙型肝炎基因組外側(cè)為負(fù)股，含約3200個(gè)核苷酸，該股上有4個(gè)開(kāi)放編碼區(qū)，即外殼蛋白編碼區(qū)，核心蛋白編碼區(qū)、聚合酶編碼區(qū)。X蛋白編碼區(qū)外殼蛋白編碼區(qū)含Gene S，pre-S1,pre-S2，egne-S編碼主要蛋白，即HBsAg，pre-S1召與pre-S2及Gene-S三者一起編碼大蛋白（含表面抗原及前S1前S2蛋白），pre-S1單獨(dú)則可編碼前S1蛋白，pre-S2單獨(dú)可編碼前S2蛋白，并可與Gene-S一起編碼中蛋白（含表面抗原及前S2蛋白）。表面抗原、中蛋白及大蛋白共同組成該病毒外殼。血清前S1及前S2蛋白出現(xiàn)較早，是傳染性的標(biāo)志。核心蛋白編碼區(qū)（含Gene C、pre-C），Gene C與pre C共同編碼312個(gè)氨基酸的多肽P25，后者在切去前C蛋白等后，即形成e抗原（P15-18）。若pre-C發(fā)生變異，則不能編碼P25，血中e抗原轉(zhuǎn)陰，故e抗原陰轉(zhuǎn)，不一定表示復(fù)制中止。Gene C 可編碼一段未經(jīng)處理的核心多肽，然后裝配成HBcAg顆粒。HBV復(fù)制時(shí)HBcAg表達(dá)于肝細(xì)胞內(nèi)，血清中檢測(cè)不到游離的HBcAg。但其特異性抗體即抗HBc-IgM可陽(yáng)性，間接表示HBV復(fù)制。
HBV復(fù)制時(shí)，肝細(xì)胞和血清中可出現(xiàn)HBV-DNA（脫氧核糖核酸酶）。血清中測(cè)出游離型HBV-DNA表明傳染性強(qiáng)的標(biāo)志，慢性乙型肝炎患者在肝細(xì)胞內(nèi)若在HBV-DNA整合，是誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌變的原因之一。
HBV基因的P區(qū)，即DNA多聚酶編碼區(qū)，該區(qū)全長(zhǎng)2496bp，編碼含832個(gè)氨基酸的多肽，此酶為HBV-DNA生物合成所必需，HBV復(fù)制時(shí)，DNA多聚酶在血清中活力升高，表示有傳染性，但該酶特異性不強(qiáng)，在其它DNA核酸類(lèi)型的病毒復(fù)制時(shí)，DNA多聚酶活力亦可升高。
HBV的X基因，全長(zhǎng)462bp，編碼含154個(gè)氨基酸多肽，稱(chēng)為乙型肝炎X抗原，血清HBxAg陽(yáng)性亦提示HBV復(fù)制和有傳染性的標(biāo)志，它可激活肝細(xì)胞基因組內(nèi)的原癌基因（oncogene），與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有一定關(guān)系。
HBV的復(fù)制與共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（CCC DNA）分子的形成、HBV-DNA負(fù)股形成和正股合成均有密切關(guān)系。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)克隆時(shí)CCC DNA在不含有其它病毒的情況下，可合成前基因組RNA的復(fù)制周期。如在鴨HBV感染時(shí)，CCC DNA為先于病毒正鏈、負(fù)鏈而首先出現(xiàn)的病毒DNA，這些結(jié)果證實(shí)CCC DNA可作為模板合成前基因組的RNA和mRNA。
受染肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)HBV復(fù)制成熟過(guò)程主要依靠成熟病毒顆的分泌和CCC DNA在受染肝細(xì)胞中的自我放大，這樣才能使受染肝細(xì)胞中HBV長(zhǎng)期穩(wěn)定的存在。
丙型肝炎病毒（HCV）可通過(guò)血行傳播，1989年美國(guó)Choo等從感染的黑猩猩血液標(biāo)本中，在100萬(wàn)個(gè)克隆中，僅找到了一個(gè)陽(yáng)性克隆，當(dāng)時(shí)命名為丙型肝炎病毒。HCV是一個(gè)有外殼，大小為30～80nm的單股正鏈RNA病毒，在肝細(xì)胞內(nèi)能復(fù)制，經(jīng)1∶1000福爾馬林37℃小時(shí)處理，加熱100℃分鐘或60℃小時(shí)，其傳染性消失。至今HCV基因結(jié)構(gòu)已明確，根據(jù)分離的大量HCV基因株確定其全部分子為9416堿基對(duì)，核衣殼和包膜蛋白由基因組的5＇末端編碼組成，HCV的核心區(qū)較保守，外殼編碼區(qū)較易發(fā)生變異。國(guó)外學(xué)者根據(jù)HCV基因株作了核苷酸的序列分析，Weiner等從丙型肝炎病人中分出6株HCV的基因組，其中至少有4個(gè)是世界上公認(rèn)的主要的基因型。Ⅰ型為美國(guó)、歐洲的主要類(lèi)型，即HCJⅠ型，Ⅱ型為HCJ、BK、HcJ4，是日本的主要類(lèi)型，Ⅲ型為HCJ6，Ⅳ型為HCJ7。我國(guó)大多丙型肝炎病人血清的HCV基因?qū)佗蛐汀＠缟虾５貐^(qū)對(duì)33例慢性丙型肝炎血清HCV RNA基因分型，其中Ⅱ型占22例（66.6%）。對(duì)HCV基因序列分析為制備早期診斷HCV的試劑提供了理論根據(jù)。在E1和E2/NS1區(qū)內(nèi)有突變區(qū)，這些區(qū)在病毒外膜蛋白上是重要的抗原位點(diǎn)。該區(qū)域的變異性在診斷篩選、免疫預(yù)防、HCV的持續(xù)感染等方面有參考意義。
HCV在體外培養(yǎng)已獲得成功，經(jīng)正常黑猩猩接種HCV后15天，在其血清中即能檢出HCV-RNA，持續(xù)陽(yáng)性時(shí)間達(dá)3周左右。在HCV接種后2天，肝內(nèi)亦可檢測(cè)到HCV RNA，抗HCV在接種后3～8個(gè)月呈陽(yáng)性。
丁型肝炎病毒（HDV）為一種缺陷性RNA病毒，直徑為35～37nm，具有HBsAg的外殼，分子量為68000。HDV能導(dǎo)致病情加重和感染的慢性化，并可能與原發(fā)性肝癌（HCC）的發(fā)生有關(guān)。近期利用血清斑點(diǎn)雜交和原位雜交等技術(shù)，除觀(guān)察到HDV-RNA的消長(zhǎng)和HDAg、抗HD-IgM的消長(zhǎng)規(guī)律一致并與肝細(xì)胞損害平行外，還有一些新的發(fā)現(xiàn)。如過(guò)去認(rèn)為抗-HD產(chǎn)生后不再能檢出HDAg，表示病毒復(fù)制靜止；合并HDV感染后將抑制嗜肝DNA病毒的復(fù)制與表達(dá)，但可使乙型肝炎病情加重，或?qū)е卤┌l(fā)性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬化等。通過(guò)分子雜交觀(guān)察表明，在抗-HD-IgG產(chǎn)生后，約有60%的患者血中仍有低水平的HDV RNA，提示病毒仍在復(fù)制；但亦發(fā)現(xiàn)HDV感染的無(wú)癥狀攜帶者，無(wú)明顯肝組織的損害。1989年羅世垣等報(bào)道，在70例HBV復(fù)制標(biāo)志陽(yáng)性組中，肝內(nèi)HDAg均陰性，而HBV復(fù)制標(biāo)志陰性的37例肝內(nèi)HDAg陽(yáng)性者計(jì)2例（5.4%），與文獻(xiàn)報(bào)道HDV感染對(duì)HBV復(fù)制與表達(dá)有抑制作用似相符。
HDV的復(fù)制尚不明了，有人推測(cè)HDV的復(fù)制可能與植物病理相似，可以通過(guò)雙旋轉(zhuǎn)周期模式（rolling circle）復(fù)制其RNA。
在HBV感染的黑猩猩動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，接種HDV后3周，其肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)HDAg，第4周后血清中出現(xiàn)HDAg，第9周血清中抗HD呈陽(yáng)性。多次接種HDA可見(jiàn)發(fā)病潛伏期進(jìn)行性縮短，病情嚴(yán)重，易形成慢性肝炎，肝臟病變亦進(jìn)行性發(fā)展，感染HDV的黑猩猩可在數(shù)月至數(shù)年內(nèi)死亡。此外，文獻(xiàn)報(bào)道用免疫組化法在土撥鼠實(shí)驗(yàn)性感染HDV后，肝細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可找到HDAg，肝細(xì)胞亦出現(xiàn)典型的肝炎病變。血清中HDAg在HDV接種后1～5周出現(xiàn)。以上結(jié)果證明，HDV的感染易發(fā)展為慢性肝炎，與人體HBV慢性感染者合并HDV感染易變成慢性化的臨床和肝臟病理經(jīng)過(guò)是相符合。
HDV感染在HBV攜帶人群中的傳播可造成病情的進(jìn)展，加重及惡化等嚴(yán)重后果。因此，防治HDV的感染在肝炎防治中有其重要意義。
戊型肝炎病毒（HEV）是腸道傳播肝炎的新病原，過(guò)去稱(chēng)為腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒（ET-NAN-BV）。在病人糞便中可發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，其直徑29～38nm，為圓形顆粒，表面有圓形突起和缺口，無(wú)外殼，屬單股、正鏈的RNA病毒，沉降系數(shù)為183S，浮密度為1.29g/cm2。其核酸靶序列對(duì)R Nase敏感而對(duì)D Nase穩(wěn)定，病毒抗體復(fù)合物在4℃很易變性，對(duì)pH改變不敏感。
HEV基因組的核苷酸鏈長(zhǎng)度約為7500個(gè)堿基，3＇末端具有Poly A結(jié)構(gòu)，含有150～200個(gè)腺苷；5＇末端含有27個(gè)堿基的非編碼區(qū)，其中含有開(kāi)讀框架（ORF）三個(gè)（即ORF1、ORF2、ORF3），開(kāi)讀框架的功能主要編碼非結(jié)構(gòu)蛋白、中和RNA的負(fù)電荷及識(shí)別HEV感染人及動(dòng)物時(shí)的多肽免疫反應(yīng)。但目前對(duì)HEV的免疫學(xué)反應(yīng)知之甚少，有待進(jìn)一步深入研究。
以上闡述五種（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒）病毒性肝炎的病原學(xué)特性，但引起本病的其它型別的病原，如近期美國(guó)報(bào)道的GB型病毒性肝炎，日本的X型病毒性肝炎均屬第7種新發(fā)現(xiàn)或尚待公認(rèn)的新型毒株。我國(guó)北京最近發(fā)現(xiàn)第7種病毒性肝炎即庚型病毒性肝炎，其病原學(xué)特性與臨床特征等，均有待廣大醫(yī)學(xué)科研工作者進(jìn)一步深入研究。
【發(fā)病機(jī)理】
病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)理頗為復(fù)雜。過(guò)去認(rèn)為HAV對(duì)肝細(xì)胞有直接殺傷作用，很少通過(guò)免疫機(jī)理引起肝細(xì)胞病變；但近期文獻(xiàn)報(bào)道HAV侵入人體后，感染初期為原發(fā)的非細(xì)胞病變階段，此時(shí)HAV在肝細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制和釋放；至疾病恢復(fù)期，病毒產(chǎn)生減少，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)匯管區(qū)有大量單核細(xì)胞浸潤(rùn)，并伴肝細(xì)胞輕度壞死和小葉中淤膽，在肝外組織如腹腔內(nèi)淋巴結(jié)、脾臟和腎臟中可檢出HAV，在腎小球血管基底膜上有免疫復(fù)合物沉積，以上現(xiàn)象提示甲型肝炎的發(fā)病可能有免疫病理參與。HBV感染人體后，其所引起的肝臟和其他臟器病變，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展，并非病毒本身所致，而是與人體的免疫狀態(tài)有一定的關(guān)系。HBV進(jìn)入人體后，侵襲肝細(xì)胞，在其中復(fù)制繁殖，然后從肝細(xì)胞中逸出，并不引起肝細(xì)胞的損害，但在肝細(xì)胞膜表面上形成特異性的病毒抗原。從肝細(xì)胞逸出的病毒進(jìn)入血循環(huán)后，可刺激免疫系統(tǒng)（T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞），產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞（細(xì)胞免疫）和特異性抗體（體液免疫）。進(jìn)入血液循環(huán)的病毒被具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞識(shí)別，后者致敏增生。此種致敏淋巴細(xì)胞與肝細(xì)胞膜表面上的病毒抗原相結(jié)合，使致敏淋巴細(xì)胞釋放出各種體液因子，如淋巴毒素、細(xì)胞毒因子、趨化因子、移動(dòng)抑制因子、轉(zhuǎn)移因子等，結(jié)果將病毒殺滅，肝細(xì)胞亦遭受損害，引起壞死和炎癥反應(yīng)。免疫反應(yīng)強(qiáng)烈的患者可能發(fā)生急性重癥肝炎（暴發(fā)性肝炎），細(xì)胞免疫功能低下者，感染HBV后易演變?yōu)槁愿窝谆驍y帶者；免疫功能正常且侵及肝細(xì)胞的病毒量較多時(shí)，臨床表現(xiàn)多為一般的急性黃疸型肝炎。導(dǎo)致慢性持續(xù)HBV感染的機(jī)制，可能包括病毒和宿主兩方面的因素。近期資料表明，慢性HBV感染者的肝細(xì)胞基因組有HBV-DNA整合，病程越長(zhǎng)，整合的機(jī)會(huì)越多，肝細(xì)胞內(nèi)HBV-DNA的整合與原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生有密切關(guān)系。HBV致病過(guò)程必須有宿主免疫細(xì)胞或抗體參與。特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)是引起乙型肝炎慢性化的重要原因之一，其中細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）在清除肝細(xì)胞內(nèi)HBV中起著主要作用，Tc能識(shí)別表面附有病毒抗原的肝細(xì)胞，在巨噬細(xì)胞協(xié)同下，攻擊肝細(xì)胞使其破壞，同時(shí)殺滅肝細(xì)胞破壞時(shí)釋放的HBV。宿主細(xì)胞免疫功能低下或缺陷時(shí)，Tc功能亦低下，致使不能消滅和清除肝細(xì)胞內(nèi)的HBV。Tc清除細(xì)胞內(nèi)HBV的效率不僅取決于肝細(xì)胞表面病毒抗原的表達(dá)，同時(shí)也有賴(lài)于HLA（組織相容抗原）的密度。肝細(xì)胞表面HLA表達(dá)的減少可能是Tc不能有效地清除細(xì)胞內(nèi)肝炎病毒抗原機(jī)制之一。自然殺傷細(xì)胞（NK）和干擾素在抗病毒機(jī)制中具有相當(dāng)重要作用，慢性乙型肝炎患者的NK活力每低于正常，其干擾素產(chǎn)量亦低下。干擾素活力低下可能與HBV感染慢性化有關(guān)。
抗病毒抗體對(duì)終止HBV感染具有十分重要的作用。在慢性HBV感染時(shí)，體內(nèi)抗-HBs產(chǎn)生減少，因此不能中和循環(huán)內(nèi)的HBV，亦不能阻止HBV感染健康肝細(xì)胞?？?Dane顆粒（完整HBV）的抗體對(duì)于清除HBV似更為重要。在慢性HBV感染時(shí)，血清中抗-Dane顆?？贵w亦減少。
慢性乙型肝炎的肝細(xì)胞損害和炎癥反應(yīng)是由于免疫細(xì)胞作用于肝細(xì)胞的結(jié)果，以Tc破壞受染肝細(xì)胞的作用最為重要。肝組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞直接攻擊肝細(xì)胞等亦引起炎性病變。Don等的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)；淋巴細(xì)胞特別是T淋巴細(xì)胞和K細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）侵入肝細(xì)胞，前者可釋放淋巴毒，后者起殺傷作用，使肝細(xì)胞發(fā)生碎屑狀壞死等。本院曾對(duì)52例慢性活動(dòng)性肝炎患者作肝穿刺病理檢查，結(jié)果有2例在電鏡下見(jiàn)到淋巴細(xì)胞侵入肝細(xì)胞內(nèi)的現(xiàn)象，該2例的肝細(xì)胞病理檢查可見(jiàn)較明顯的碎屑狀壞死，臨床病情活動(dòng)，ALT持續(xù)和反復(fù)升高達(dá)數(shù)月，經(jīng)3年隨訪(fǎng)該2例均發(fā)展為肝炎后肝硬化。
慢性活動(dòng)性肝炎（慢活肝）的發(fā)病亦與細(xì)胞膜成分的自身免疫反應(yīng)有關(guān)，主要表現(xiàn)為抗肝細(xì)胞膜成分抗體的出現(xiàn)，這些抗體可能對(duì)肝細(xì)胞有直接損傷作用，亦可介導(dǎo)抗體依賴(lài)性淋巴細(xì)胞毒（ADCC）導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。慢活肝患者的肝細(xì)胞膜表面存在兩種特異性抗原，即LSP（肝細(xì)胞膜特異性脂蛋白）和LMA（肝細(xì)胞膜抗原），在患者血清中存在相應(yīng)的抗-LSP和抗-LMA。由于抗-LSP經(jīng)循環(huán)進(jìn)入肝小葉時(shí)，首先集中在小葉周?chē)鷧^(qū)，通過(guò)ADCC的作用造成肝小葉周?chē)鷧^(qū)碎屑狀壞死。
慢活肝患者血清免疫球蛋白可明顯增高，Prys等通過(guò)對(duì)比觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)本病患者血清IgG升高者常提示肝內(nèi)病變活動(dòng)，并有較顯著的肝細(xì)胞壞死。IgA升高者肝內(nèi)纖維化程度顯著；而IgG、IgA和IgM同時(shí)升高，常提示肝小葉結(jié)構(gòu)破壞及纖維化程度嚴(yán)重。我院對(duì)慢性肝炎患者作血清IgE測(cè)定，發(fā)現(xiàn)慢活肝患者血清IgE可明顯增高，血清IgE活力高低與ALT活力變化大多呈平行關(guān)系；與肝臟病變輕重亦有一定關(guān)系，71例血清IgE活力升高者，68例同時(shí)伴ALT活力上升，占95.3%。而血清IgE活力正常的24例中，ALT活力正常者計(jì)21例，占87.5%。血清IgE活力升高者，其肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死和碎屑狀壞死的病變較多且較嚴(yán)重。一般認(rèn)為免疫球蛋白升高是由于枯否細(xì)胞吞噬抗原的功能降低，使抗原溢出到抗體生成部位（如脾臟等），以致形成大量的自身抗體。Thorn等報(bào)道特異性抗原與固定于組織的IgE相互作用，通過(guò)一系列化學(xué)介質(zhì)（如組胺、前列腺素等）的作用，可使細(xì)胞內(nèi)CAMP水平下降，造成細(xì)胞病變，此時(shí)肥大細(xì)胞被激活，可使組織內(nèi)IgE釋放，從而使血清中IgE活力升高。認(rèn)為在慢活肝患者中由于Ts細(xì)胞功能低下，因而IgE合成亢進(jìn)，后者導(dǎo)致肝內(nèi)肥大細(xì)胞釋放組胺等生物活性物質(zhì)，可能參與慢活肝病變的形成。
近期應(yīng)用T細(xì)胞亞群?jiǎn)慰寺】贵w?。–D系列McAb技術(shù)）對(duì)慢性肝炎肝組織炎癥反應(yīng)中T細(xì)胞亞群組分的研究表明，CD4的輔助性T細(xì)胞百分率低下，CD8的抑制性/細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Ts/Tc）百分率增高，因而CD4/CD8比率顯著下降。還證實(shí)患者抑制性T細(xì)胞在功能和表型上不一致，即抑制性T細(xì)胞功能低下而CD8的抑制性T細(xì)胞百分率增高。其免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，至少包括兩類(lèi)抑制細(xì)胞功能低下，并和病情有關(guān)。本校病理教研室以McAb、ABC法對(duì)79例各類(lèi)肝病組織內(nèi)浸潤(rùn)的單核細(xì)胞作原位分型，發(fā)現(xiàn)慢性活動(dòng)性肝炎單核細(xì)胞多，其中大多為T(mén)細(xì)胞，而CD8與肝細(xì)胞壞死關(guān)系密切，提示慢性肝炎實(shí)質(zhì)損害與CD8細(xì)胞直接有關(guān)。
乙型肝炎的肝外表現(xiàn)與其相應(yīng)循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）的關(guān)系已得到公認(rèn)，但免疫復(fù)合物在肝損害中的作用至今尚有爭(zhēng)論。文獻(xiàn)報(bào)道各種肝炎和肝硬化尸檢病例108例，發(fā)現(xiàn)58.1%病例在肝和肝外組織內(nèi)有HBV抗原（HBVAg）和/或HBsAg免疫復(fù)合物存在。病理檢查結(jié)果提示肝臟損害程度與肝內(nèi)HBsAg免疫復(fù)合物的含量成正比。Ray等證實(shí)病毒性肝炎患者的肝細(xì)胞內(nèi)除HBsAg及其抗體的免疫復(fù)合物外，還存在HBcAg及其抗體的免疫復(fù)合物，但認(rèn)為后者不一定引起肝損傷。
最近文獻(xiàn)報(bào)道，在肝炎病人血清和肝組織內(nèi)檢出多種具有調(diào)節(jié)免疫作用的物質(zhì)，包括花環(huán)形成抑制因子（RIF）、極低密度脂蛋白（VLDL）、肝性免疫調(diào)節(jié)蛋白（LIP）、血清抑制因子（SIF）及白細(xì)胞介素-Ⅱ(IL-Ⅱ）等。上述免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)的功能失調(diào)可導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，反之，則能減輕肝細(xì)胞的損害?？傊?，乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理和免疫反應(yīng)相互交織，錯(cuò)綜復(fù)雜，目前絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HBV本身不能單獨(dú)引起病理變化，其致病過(guò)程必須有宿主免疫反應(yīng)參與。