過敏性陰道炎
(一)發(fā)病原因
可因全身或局部變態(tài)反應(yīng)而引發(fā),故變態(tài)反應(yīng)是過敏性陰道炎的主要原因。
1.致敏原
(1)吸入物:1995年以前報道的過敏性陰道炎都是由花粉引起的。1998年,Moraes報道了1例由于房塵螨誘發(fā)鼻和陰道癥狀兒童患者。在1999年,Chiu報道了一成年婦女由于吸入的乳膠導(dǎo)致過敏性陰道炎的發(fā)生。所報道的患者陰道涂片嗜酸性粒細(xì)胞增多,對花粉、房塵螨和或乳膠的直接皮膚實驗陽性或放射變應(yīng)原吸附試驗陽性,并伴隨由其他的變態(tài)反應(yīng)和家族性的過敏反應(yīng)史。除了直接的經(jīng)吸入接觸外,這些致敏原也能在接觸后被系統(tǒng)吸收。
(2)食物和藥物:食物和藥物在陰道內(nèi)積累導(dǎo)致敏感患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。這可能發(fā)生在攝入后或與性伙伴接觸后,性伴侶的精液中可能含有能導(dǎo)致其過敏的食物或藥物成分。1978年,Haddad報道1例對核桃過敏的婦女在1次與其丈夫性生活后發(fā)生過敏性陰道炎,隨后檢查其丈夫精液,證實精液中有核桃蛋白的存在。類似的反應(yīng)也可在丈夫服用藥物后,出現(xiàn)過敏反應(yīng)的藥物包括雙氯青霉素、硫酸長春堿、美洛西林、阿莫西林等。藥物或食物引起的陰道外陰反應(yīng)除Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)外,可能有其他機制的參與。
(3)精液:對精液過敏的診斷少見,對精液過敏反應(yīng)的發(fā)生率不清,在1958年荷蘭婦科醫(yī)師Specken首次報道65歲的婦女性交后發(fā)生全身性風(fēng)疹伴有哮喘,3h后消失,對人精漿的皮膚單刺實驗陽性。按性交后可出現(xiàn)癥狀不同,Bernstein把對精漿過敏的患者按其癥狀特點分為兩組:局部反應(yīng)組和系統(tǒng)反應(yīng)組,他們通過問卷調(diào)查形式發(fā)現(xiàn)12%的婦女符合人類精漿過敏的標(biāo)準(zhǔn)。
在多數(shù)患者,僅出現(xiàn)陰道外陰的癥狀,表現(xiàn)為慢性經(jīng)過,無明顯的原因,局部輕微的反應(yīng)可先于系統(tǒng)癥狀出現(xiàn),二者的間隔時間可數(shù)月至數(shù)年不同。系統(tǒng)癥狀可表現(xiàn)不一,輕者全身瘙癢,重者低血壓休克。對精漿過敏患者多數(shù)年齡在20~30歲,2/3的患者屬遺傳性過敏癥,大部分對食物過敏。許多患者對不同的男性伴侶發(fā)生過敏反應(yīng)。
對人類精漿發(fā)生的系統(tǒng)過敏反應(yīng)是由IgE抗體所介導(dǎo)的,通常是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),Ⅲ和Ⅳ型也有報道。臨床表現(xiàn)為性交后關(guān)節(jié)炎、疹、出血性直腸炎、大泡性混合性藥疹、接觸性皮炎,無保護(hù)性交后的反復(fù)發(fā)作哮喘。精漿蛋白凝膠過濾等電聚焦分析發(fā)現(xiàn)分子重量為12~75kD,認(rèn)為是來自于前列腺。盡管皮膚實驗成為全身反應(yīng)患者的特異性實驗,但對于陰道局部患者還不能成為可靠的指標(biāo),對精漿過敏的最后確診標(biāo)準(zhǔn)是用避孕套可以完全地預(yù)防。排除經(jīng)精漿轉(zhuǎn)運食物致敏原或藥物代謝導(dǎo)致的過敏是十分重要的。
造成婦女對精漿過敏性增加的男性因素包括輸精管切除術(shù)、慢性疾病和感染。增加過敏性的女性因素是妊娠、感染、婦科手術(shù)和IUD。感染的婦女和感染的性伴侶有較高水平的HLA,也被認(rèn)為是產(chǎn)生過敏的因素之一。
(4)乳膠:對天然橡膠過敏的報道比較普遍,從有輕微過敏反應(yīng)癥狀到嚴(yán)重的過敏。接觸乳膠后主要發(fā)生Ⅰ或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),接觸途徑包括避孕套、避孕薄膜、手套、診斷和手術(shù)操作。隨著用避孕套避孕預(yù)防STD的增加,對乳膠過敏的發(fā)生率也在增加。吸入乳膠也可誘發(fā)陰道瘙癢。
(5)精液加乳膠:一些婦女可表現(xiàn)出對精液和乳膠的同時過敏,如果沒有乳膠的避孕套,處理起來比較困難。
(6)白色念珠菌:復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病在健康婦女的發(fā)生率為15%,越來越多的證據(jù)表明白色念珠菌是一有效的致敏原,真菌的蛋白和碳水化合物片段內(nèi)含有致敏原。針對白色念珠菌的IgE抗體可引起直接的陽性皮膚實驗、激發(fā)實驗和臨床過敏性癥狀的發(fā)生,這些都已在肺部、鼻部和皮膚部位得到證實。
1988年Witkin在陰道沖洗液中發(fā)現(xiàn)特異性的IgE抗體,一定數(shù)量的對傳統(tǒng)治療抵抗的復(fù)發(fā)性陰道炎患者在她們的陰道液中證實含有對白色念珠菌、花粉、殺精劑和精液的IgE。這些研究提示可能有兩種類型的過敏性復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎,一是原發(fā)于對念珠菌的過敏性,二是繼發(fā)于其他類型的陰道致敏原如花粉、精液和乳膠。
陰道過敏反應(yīng)產(chǎn)生PGE2會引起暫時的局部細(xì)胞免疫抑制,而完整的細(xì)胞免疫系統(tǒng)對預(yù)防念珠菌的過度生長是必須的。1994年,Regulez在有急性類似于念珠菌性陰道炎患者的沖洗液中證實有陰道白色念珠菌IgE抗體存在。變態(tài)反應(yīng)可能是復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病的重要致病因素。
(7)寄生物:寄生蟲可產(chǎn)生幾種過敏反應(yīng)如哮喘、風(fēng)疹,由于蠕形住腸線蟲(寸白蟲)感染是常見的寄生蟲病,尤其是在兒童
(8)殺精劑:針對殺精劑主要成分壬苯醇醚型IgE可從患慢性陰道炎的婦女陰道沖洗液中發(fā)現(xiàn),壬苯醇醚對淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有毒性,顯著抑制它們的活性。
2.過敏性陰道炎的高危因素 有4種危險因素和過敏性陰道炎有關(guān)。
(1)性交:復(fù)發(fā)性陰道炎與性活動密切相關(guān)。原因在于性交可造成陰道黏膜微小的擦傷;精液內(nèi)有高水平的PGIE2和細(xì)胞外的細(xì)胞器,它們具有抑制免疫活性;由精液造成的IgE介導(dǎo)的疾病;性交改變陰道的pH;受挫或不愉快的性交。
(2)夸張的個人衛(wèi)生習(xí)慣:過分的陰道沖洗或外陰的清潔導(dǎo)致使用過量的化學(xué)制品,是復(fù)發(fā)性念珠菌病的顯著危險因素。
(3)穿衣類型:穿緊身的尼龍或合成的彈力纖維的內(nèi)衣可引起白色念珠菌的復(fù)發(fā)增加,這種緊身的內(nèi)衣在生殖道內(nèi)產(chǎn)生比較溫暖和潮濕的環(huán)境適合白色念珠菌的生長。
(4)心理因素:患復(fù)發(fā)性陰道炎的婦女很有可能患憂郁癥,對生活不滿,沒有自尊,感到生活壓力大。性生活不滿意,無性快感也十分常見,毫無疑問壓力和瘙癢常常有關(guān),這些癥狀是否為慢性的陰道瘙癢、性交困難和陰道排液所造成的結(jié)果還難以確定。
(二)發(fā)病機
人類陰道黏膜血流特點可能影響各種物質(zhì)的在陰道中的濃度,使這些物質(zhì)成為局部或全身的致敏原。精液成分、精液中性伙伴所服用的藥物和食物、殺精子劑、肥皂、衛(wèi)生棉、乳膠、腸道寄生蟲及白色念珠菌可能會誘發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)的發(fā)生,另外,花粉、塵埃或食物顆??赡芙?jīng)手不注意地帶入陰道,甚至經(jīng)全身吸收。許多研究表明陰道免疫反應(yīng)導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性陰道炎。針對白色念珠菌、精液成分、花粉及避孕殺精劑的IgE抗體在陰道液中可以發(fā)現(xiàn),在多數(shù)情況下陰道涂片可見到嗜酸性粒細(xì)胞。致敏原有選擇性地在陰道黏膜腔內(nèi)積累,經(jīng)黏膜上皮間的管道系統(tǒng)輸送抗原。使其與黏膜固有層的肥大細(xì)胞接觸,二者發(fā)生相互反應(yīng),肥大細(xì)胞脫粒并釋放組胺和其他炎癥介質(zhì),出現(xiàn)過敏性陰道炎的表現(xiàn)。組胺是巨噬細(xì)胞前列腺素潛在誘導(dǎo)劑,誘導(dǎo)前列腺素E2的產(chǎn)生,而前列腺素E2抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。抵抗真菌的機制依賴于細(xì)胞免疫,因此,作為結(jié)果出現(xiàn)的念珠菌陰道炎繼發(fā)于原發(fā)的過敏性陰道炎。
早期研究發(fā)現(xiàn)放置在陰道內(nèi)的花生蛋白,1~2h后能夠在血循環(huán)中測出,經(jīng)陰道給予青霉素、甾體類激素、前列腺素能被全身吸收也已被證實多年。1990年sjoberg證實健康婦女在口服單片青霉素后1.5h后血中和唾液中藥物濃度達(dá)到高峰,15h之內(nèi)在這些液體中不能測到,而在陰道內(nèi)的青霉素濃度持續(xù)增加達(dá)15h以上,說明口服吸收的物質(zhì)可以在陰道內(nèi)積累,這可能是由于生殖道內(nèi)存在逆向血流的原因。
抗癌治療采用的甲氨蝶呤(MTX)可引起全身黏膜包括陰道黏膜的潰瘍,也可因局部用藥濃度過高或化學(xué)物質(zhì)引起了陰道黏膜燒灼傷、破潰、繼發(fā)感染而致陰道潰瘍