陰道腺病
(一)發(fā)病原因
陰道腺病確切病因不明,陰道壁出現(xiàn)腺組織為胚胎時期副中腎管殘留,未轉化成鱗狀上皮的柱形上皮,在某些因素作用下發(fā)展成不同類型的陰道腺病。導致這種變化可能與以下原因有關。
1.藥物影響 多數(shù)認為陰道腺病發(fā)生與其母親妊娠期服用非甾體類合成雌激素己烯雌酚(diethylstibestrol,DES)或類似的合成雌激素有密切關系。DES的遺傳毒性可能與其一種醌類代謝產物有關,此代謝產物可以通過胎盤而導致胎兒一系列發(fā)育異常,服用DES的孕婦可造成胎兒發(fā)育中副中腎管內中胚層組織生長到正常的宮頸外口以下,使鱗形上皮和柱形上皮交界下移。另外也可能干擾胎兒發(fā)育過程中泌尿生殖竇上皮和副中腎管上皮的正常轉化過程,使部分腺體殘留未能及時轉化為鱗狀上皮。以后在女性嬰兒或青春期,受某些因素如炎癥、激素、損傷等影響,導致殘留腺體增生而形成陰道腺病甚至腫瘤。陰道腺病的發(fā)生與胚胎早期接觸DES的時間、劑量正相關,接觸時間越早、越長、劑量越大,則陰道腺病的發(fā)生率越高。在妊娠18周前服用DES治療的母親其子代約1/3發(fā)生陰道腺病,如果在妊娠8周前服用DES則其女性后代陰道腺病的發(fā)生率達70%,18周以后服藥,卻無一例發(fā)病。此類病例多在青春期被發(fā)現(xiàn)。然而Kaufman隨訪研究發(fā)現(xiàn)對第3代女性子代與其母親在胚胎時期被暴露于DES并無影響。
化療藥物可能對陰道腺病發(fā)生起一定促進作用,Goodman(1991)報道1例應用5-Fu治療陰道濕疣后8個月出現(xiàn)陰道腺病,而在40個月后發(fā)展成陰道透明細胞癌,Bornsteinl993年報道1例應用5-Fu治療陰道濕疣后1年,在陰道穹隆部出現(xiàn)陰道腺病病灶。
2.陰道環(huán)境影響 在1938年DES同世以前,Von Pruesohe 34例女性尸體解剖中發(fā)現(xiàn)4例陰道壁有腺體組織存在。國內學者報道37例陰道腺病中均無DES接觸史。因此認為,無DES接觸史患者也可能發(fā)生陰道腺病,DES接觸并非惟一原因。無DES接觸史患者多在青春期后獲得。故也稱獲得性陰道腺病(acquired Vaginal Adenosis)。陰道正常上皮被某些理化因素如藥物、激光、產傷等破壞后,或陰道正常酸性環(huán)境被改變,陰道內pH升高,使陰道上皮如同柱狀上皮化生一樣,陰道表明的鱗狀上皮被柱狀上皮替代,并進一步形成腺體結構,最后發(fā)展成陰道腺病。
(二)發(fā)病機制
陰道腺病大部分位于陰道上1/3,陰道前壁多見,部分病例可蔓延至陰道中1/3,少數(shù)可蔓延到陰道下1/3,甚至處女膜。陰道腺病大體檢查可分成4種類型。
1.隱匿型(occult) 陰道黏膜外表面無異常表現(xiàn),但陰道黏膜表皮下存在腺體組織,常在組織活檢或尸檢中發(fā)現(xiàn)。
2.囊腫型(cycstic) 陰道內膜內含有1個或多個大小不一的囊腫性結構,囊內含黏液,囊壁內襯類似宮頸腺上皮,有時可形成低矮而簡單的乳頭。
3.腺囊型(adenomatous) 腺組織增生過多,向外生長突出于陰道內形成陰道腫塊,有時呈息肉狀。
4.斑點型(effluent) 陰道內腺組織增生。腺腔與陰道相通,使陰道變化鱗狀上皮由柱狀上皮替代,窺診時病變處呈現(xiàn)紅色斑點、顆粒狀、花斑狀或糜爛狀,對碘不著色。
顯微鏡下腺上皮可表現(xiàn)3種形態(tài):
(1)類似宮頸內膜腺上皮,腺上皮為高柱形。細胞內含黏液,此類最多見。
(2)類似子宮內膜上皮,但無子宮內膜間質。
(3)類似輸卵管上皮細胞,此類較少見。
陰道腺病腺細胞常分泌黏液,對黏液卡紅或PAS呈陽性反應。在陰道pH值低時,腺上皮細胞可出現(xiàn)不同程度的鱗狀上皮化生,可出現(xiàn)釘狀鱗狀上皮,后者有時可見黏液小滴,以此可作陰道腺病依據(jù)。病變累及的表層鱗狀上皮主要由缺乏糖原的基底細胞和棘細胞組成。