小兒吉蘭-巴雷綜合征

(一)發(fā)病原因
病因不清，但研究顯示空腸彎曲桿菌(4%～66%)、巨細胞病毒(5%～15%)、EB病毒(2%～10%)、肺炎支原體(1%～5%)，這些前驅感染與臨床各亞型無特異的相關性。此外，文獻報道還與單純皰疹和帶狀皰疹病毒，流感A和B、流行性腮腺炎、麻疹、柯薩奇、甲型和乙型肝炎病毒，天花和人類免疫缺陷病毒等感染有關。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 GBS的發(fā)病機制目前仍不十分清楚，主要有以下幾種：
(1)感染：GBS患者多數(shù)有前驅感染，但嚴重軸索變性多見于空腸彎曲桿菌感染后，而嚴重感覺受損多見于巨細胞病毒感染后。目前空腸彎曲桿菌及GBS的相關性引起廣泛關注，空腸彎曲桿菌(CJ)是引起急性胃腸炎的主要病原，也是最常見的GBS的前驅感染源。通過對不同CJ血清型：0∶1、0∶2、0∶4、0∶10、0∶19、0∶23、0∶36和0∶41的脂多糖的核心寡糖(OS)的化學分析，結果顯示其結構與人體神經(jīng)節(jié)苷脂GML、GDLa、GDa、GD3和GM2相似。
微生物的某些結構與宿主的某些結構具有共同表位，感染后針對病原微生物的保護性免疫反應在神經(jīng)組織引起交叉反應，破壞神經(jīng)結構功能或引起功能改變，這是所謂的“分子模擬”學說。此外，微生物還可以作為多克隆激活劑刺激B細胞增殖，產生抗體;直接參與細胞因子釋放，協(xié)同免疫反應;通過所謂“微生物超抗原”激活T細胞的寡克隆反應;破壞免疫活性細胞，干擾免疫調節(jié)機制，造成自身免疫反應。
GBS的發(fā)病除了與感染源的特性有關，還與患者的免疫狀況有關。
(2)抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體：許多研究表明，GBS各亞型中可出現(xiàn)相對特異的抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，其中最典型的是Miller-Fisher綜合征(MFS)。90%的MFS患者具有抗GQ1b和GT1a神經(jīng)節(jié)苷脂抗體(IgG);在所有GBS亞型中都發(fā)現(xiàn)存在抗GML抗體(IgG型)，但是與脫髓鞘型GBS相比，急性運動性軸索型神經(jīng)病(AMAN)和急性運動-感覺性軸索型神經(jīng)病(AMSAN)患者中抗GML抗體更常見。
抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體是否直接參與發(fā)病機制至今尚無定論。許多實驗顯示抗GML抗體可以導致離子通道功能異常，AMAN的一個早期表現(xiàn)就是朗飛結上的補體被激活。可能的作用機制是抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體直接作用于朗飛結或結旁的受體，通過激活補體，導致離子通道的改變。
(3)細胞免疫：T細胞可能參與大部分或全部亞型的GBS發(fā)病機制。T細胞對任何一種髓鞘蛋白P2、P0和PMP22都有反應，并足以引發(fā)實驗性自身免疫性神經(jīng)炎。急性期患者的體液循環(huán)中發(fā)現(xiàn)有激活的T細胞，它能上調基質金屬蛋白激酶，經(jīng)血-神經(jīng)屏障，與同族的抗原結合識別。對T細胞的這些特異性反應的研究目前仍處于初步階段。
(4)疫苗接種：有報道GBS中有4.5%為疫苗接種后發(fā)病，多見于流感疫苗、肝炎疫苗、麻疹疫苗。
(5)遺傳：有報道GBS患者A3與B8基因出現(xiàn)頻率明顯增高。
(6)微量元素：有報道GBS患者存在微量元素鋅、銅、鐵代謝異常。
2.病理改變 最近的研究表明GBS包括許多不同的亞型，主要有急性炎癥性脫髓鞘型多發(fā)性神經(jīng)根病(acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuritis，AIDP)、急性運動性軸索型神經(jīng)病(acute motor axonal neuropathy，AMAN)、急性運動-感覺性軸索型神經(jīng)病(acute motor-sensory axonal neuropathy，AMSAN)和Miller-Fisher綜合征(MFS)，其中90%以上GBS患者為AIDP型。各亞型的臨床及病理特征各異，但最主要的病理改變?yōu)橹車窠?jīng)中單核細胞浸潤和節(jié)段性脫髓鞘。
(1)急性炎癥性脫髓鞘型多發(fā)性神經(jīng)根病(AIDP)：病理改變主要為炎癥性脫髓鞘改變伴局灶和彌漫性淋巴細胞浸潤及大量富含脂質的巨噬細胞，運動和感覺纖維均受累。該病主要累及神經(jīng)根(尤其是運動神經(jīng)根)以及鄰近的神經(jīng)叢。髓鞘神經(jīng)纖維早期可見的損害是髓鞘外層的空泡樣變，但是受累纖維外層、施萬細胞表面的補體激活現(xiàn)象更早出現(xiàn)。因此有學者推測，抗體通過與施萬細胞膜表面的表位結合，而激活補體，隨著補體的激活，觸發(fā)了一系列改變，髓鞘空泡樣變、崩解以及被巨噬細胞吞噬。
(2)急性運動性軸索型神經(jīng)病(AMAN)：病理改變輕微，且無炎癥表現(xiàn)。神經(jīng)纖維的主要改變是運動軸索變性，累及背側及腹側神經(jīng)根和外周神經(jīng)。免疫病理及電鏡研究顯示AMAN的最初免疫損害出現(xiàn)在朗飛結上。
(3)急性運動-感覺性軸索型神經(jīng)病(AMSAN)：病理改變過程是補體激活，巨噬細胞與神經(jīng)結接觸，軸索周圍間隙被打開，巨噬細胞游走其中;緊接著發(fā)生軸索皺縮，部分患者可發(fā)生軸索變性。朗飛結和感覺神經(jīng)都有廣泛損害。這些病理改變過程與AMAN相似。
(4)Miller-Fisher綜合征(MFS)：有關其病理改變報道較少，一般認為其病理改變與AIDP相似。