小兒原發(fā)性血小板增多癥

(一)發(fā)病原因
病因不明。血小板計數(shù)大于平均值的兩倍標(biāo)準(zhǔn)差(±2SD)以上稱為血小板增多(thrombocytosis)。
通常情況下，體內(nèi)1/3的血小板滯留于脾臟。外科切除脾臟或功能性脾缺失的患者，雖然全身血小板總數(shù)趨于正常，但是血小板計數(shù)可增多。因而對于這類脾缺失的患者，出現(xiàn)血小板計數(shù)增多屬正常，無需進行治療。與此類似，若注入腎上腺素可以在保持血小板總量不變的情況下，使機體內(nèi)血小板從脾臟動員入血而產(chǎn)生短暫的血小板升高。血小板計數(shù)自發(fā)性假性升高還可因球型細(xì)胞，Pappenheim小體，紅細(xì)胞及白細(xì)胞碎片，或者是細(xì)菌的存在而引起。
真性血小板增多的原因可分為兩類：原發(fā)性血小板增多和反應(yīng)性(或繼發(fā)性)血小板增多。在原發(fā)性血小板增多中，血小板的產(chǎn)生對正常調(diào)控機制無應(yīng)答，不會出現(xiàn)在正常情況下由于血小板增多而導(dǎo)致的巨核細(xì)胞減少的現(xiàn)象。在兒童期，血小板增多以繼發(fā)性因素為主。通常，反應(yīng)性血小板增多程度輕微，無癥狀，經(jīng)過對原發(fā)病因處理可以恢復(fù)。反應(yīng)性血小板增多伴有巨核細(xì)胞的增多，增多的程度與原發(fā)病因的活動程度呈平行關(guān)系，并常與炎癥狀態(tài)同時出現(xiàn)。例如，鐵缺乏常與血小板計數(shù)增加伴發(fā)，持續(xù)1～2周的輕微血小板增多常繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷和外科手術(shù)后。這時針對血小板增多而進行的治療并無必要。
血小板增多癥的兒童很少出現(xiàn)原發(fā)性的骨髓增殖性疾病，如原發(fā)性血小板增多或慢性髓系白血病。
(二)發(fā)病機制
1.克隆性疾病 目前認(rèn)為本病是一種多能造血干細(xì)胞的克隆性疾病，根據(jù)如下：
(1)與骨髓增生綜合征可互相轉(zhuǎn)化：本病與慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化和紅白血病之間關(guān)系密切，可合稱為骨髓增生綜合征，彼此間可以相互轉(zhuǎn)化，故認(rèn)為是同一種疾病的不同階段，其機制可能是骨髓內(nèi)向紅系、粒系、巨核系和成纖維細(xì)胞系分化之多能干細(xì)胞水平上的惡性變，導(dǎo)致單個或多個細(xì)胞系的惡性增殖。只是不同骨髓增生綜合征時，主要增生的細(xì)胞系列不同而已。一些患者最終可以發(fā)展成急性粒細(xì)胞白血病。
(2)具有同種同工酶：用G6PD同工酶作為克隆的標(biāo)志進行研究，本病患者的紅細(xì)胞，中性粒細(xì)胞及血小板中具有同一種同工酶，故認(rèn)為本病是一種多能干細(xì)胞的克羅恩病。
(3)血小板持續(xù)增高：本病不僅有持續(xù)性骨髓的巨核細(xì)胞系增殖，還有髓外浸潤特點，在肝、脾等組織內(nèi)出現(xiàn)以巨核細(xì)胞系為主的增殖灶。骨髓的血小板產(chǎn)生率可增高6倍，加上髓外組織增生，儲存池所釋放的血小板進入血液循環(huán)，血小板壽命正常，導(dǎo)致外周血小板持續(xù)性極度增高，血小板功能常有異常。
2.血栓形成的機制 由于血小板明顯增多，且功能異常，加上有血管病變存在，極度增多的血小板容易形成血栓，已經(jīng)活化的血小板可產(chǎn)生TXA2引起血小板聚集和釋放，形成微血管血栓。
3.出血的機制 血栓栓塞區(qū)破裂出血，血小板功能異常，此外，血栓形成消耗了過多的凝血因子，造成凝血障礙，造成臨床上出血。